肝硬变和肝癌患者检测血浆GMP-140，PC，Fb和D-D的意义
解放军303医院二内科 广西南宁市 530021
项目负责人 张新华解放军303医院二内科 广西南宁市 530021
收稿日期 1997-11-26 接收日期 1998-03-06
Subject headings liver cirrhosis/blood; liver neoplasms/blood; platelet membrane glycoproteins; protein C; fibrinogen; fibrin fibrinogen degradation products; carcinoma, hepatocellular
主题词 肝硬化/血液；肝肿瘤/血液；血小板膜糖蛋白类；蛋白质C；纤维蛋白原；纤维蛋白纤维蛋白原降解物；癌，肝细胞
, 百拇医药
血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)是一种反应血小板活化程度的蛋白，是血小板活化的特异标志物；〖JP2〗蛋白C(PC)是一种由肝脏合成的依赖维生素K的具有抗凝和纤溶作用的蛋白；凝血因子Ⅰ(Fb)是凝血过程中必不可少的凝血因子；D二聚体(D-D)是一种继发性纤溶的产物. 我们检测肝硬变和原发性肝细胞癌患者血浆GMP-140，PC，Fb和D-D含量，以探讨其临床意义.
1 对象和方法
1.1 对象 肝硬变(LC)患者25例，男20例，女5例；年龄40岁±13岁，均经临床、实验室及其他检查明确诊断，其中乙型肝炎LC 20例，酒精性LC 5例；按肝功能分级(Child分级)均为C级. 原发性肝细胞癌(HCC)患者25例，男22例，女3例；年龄45岁±15岁，均经临床、AFP和影象学检查明确诊断. 全部病例病程中未用阿斯匹林等抗凝和促凝药物. 健康对照25例，男22例，女3例；年龄33岁±8岁.
, 百拇医药
1.2 方法 晨起抽空腹静脉血按比例置于含0.13mol/L枸橼酸钠抗凝液的试管中，以2000r/min离心10min，收集上层黄色液(血浆)，-20℃保存待测. GMP-140，PC和D-D采用太阳生物技术公式提供的ELISA试剂盒测定，严格按试剂盒说明书操作，采用美国Denly全自动酶标冲洗仪、多功能酶标仪直接测出样本含量. Fb采用免疫比浊法测定.
统计学处理 测定结果用x-±s表示，组间两两比较用t检验.
2 结果
LC和HCC患者GMP-140，Fb和D-D均较健康对照高，而PC低于健康对照，差异均有显著性(P<0.01，表1)，而HCC患者GMP-140和D-D含量高于LC患者，差异也有显著性(P<0.05和P<0.01，表1).
, 百拇医药
表1 肝硬变和肝癌患者血浆GMP-140，PC，Fb和D-D含量 (n=25,x-±s)
, 百拇医药
bP<0.01 vs 健康对照；cP<0.05, dP<0.01 vs 肝硬变.
3 讨论
GMP-140是血小板活化的特异标志，它有两种形式，一是具有跨膜区域的整合型，另一种是缺乏跨膜区的游离型，后者当血小板活化时释放至血浆内，成为血浆GMP-140的主要来源[1]，高凝状态时PC灭活纤溶酶原激活物的抑制物(PAI)，与PAI形成复合物，使PAI活力下降，致纤溶活力增强，在灭活PAI过程中PC因消耗而下降[2]，Fb是凝血指标之一，Fb增高提示高凝状态，在血液凝固过程中，Fb被凝血酶转化为纤维蛋白，又经活化因子ⅩⅢ作用交联形成不溶性凝块，纤维蛋白溶解酶可使交联纤维蛋白降解，产生纤维蛋白降解产物，而降解产物中一个特征性产物就是D-D，成为高凝和继发纤溶亢进的标志[3]. 本结果显示，HCC和LC患者GMP-140，Fb和D-D高于健康对照，PC低于健康对照，说明HCC和LC患者处于高凝和继发纤溶亢进状态，这可能是由于肝细胞破坏和再生肝组织血管内皮尚未完全愈合的部位能激活血小板，使其发生粘附，聚集和释放反应. 结果显示HCC患者GMP-140和D-D高于LC患者(P<0.05和P<0.01)，说明HCC患者血小板活化程度和纤溶活性程度比LC更高，这可能是癌细胞本身也可激活血小板，增加其粘着性，促使血小板聚集[4]的缘故. 综上所述，HCC和LC患者处于高凝和继发纤溶亢进状态，动态监测血浆GMP-140，PC，Fb和D-D有助于HCC和LC的诊断、鉴别诊断和治疗.
, 百拇医药
4 参考文献
1 Dunlop LC, Skinner MP, Bendall LJ, Favalovo EJ, Castaldi PA, Gorrman JJ et al. Characterization of GMP-140 as a Circulating
Plasma Protein. J Exp Med, 1992;175(4):1147-1150
2 蒋慧新，巫善明，孙家强，陈慧芬，吴瑞庭. 重型病毒性肝炎患者血浆蛋白C活性检测的临床意义. 中华传染病杂志，1994；12(1)：55
3 黄尉国，王鸿利，张颖琪，朱立红，李耀辉，王学锋 et al. 血浆D二聚体检测及临床意义. 中华医学检验杂志，1995；18(2)：71-74
4 邵慧珍，陈怡群，许峰，张慧娟，支立民，黄霞萍 et al. 恶性肿瘤患者TXβ2，6-keto-PGF1α，GMP-140测定及临床意义.
上海第二医科大学学报，1993；13(1)：1-4, 百拇医药(张新华 吕成韦 李世远 梁仲惠 韦建宁 朱 凌 朱青峰)
项目负责人 张新华解放军303医院二内科 广西南宁市 530021
收稿日期 1997-11-26 接收日期 1998-03-06
Subject headings liver cirrhosis/blood; liver neoplasms/blood; platelet membrane glycoproteins; protein C; fibrinogen; fibrin fibrinogen degradation products; carcinoma, hepatocellular
主题词 肝硬化/血液；肝肿瘤/血液；血小板膜糖蛋白类；蛋白质C；纤维蛋白原；纤维蛋白纤维蛋白原降解物；癌，肝细胞
, 百拇医药
血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)是一种反应血小板活化程度的蛋白，是血小板活化的特异标志物；〖JP2〗蛋白C(PC)是一种由肝脏合成的依赖维生素K的具有抗凝和纤溶作用的蛋白；凝血因子Ⅰ(Fb)是凝血过程中必不可少的凝血因子；D二聚体(D-D)是一种继发性纤溶的产物. 我们检测肝硬变和原发性肝细胞癌患者血浆GMP-140，PC，Fb和D-D含量，以探讨其临床意义.
1 对象和方法
1.1 对象 肝硬变(LC)患者25例，男20例，女5例；年龄40岁±13岁，均经临床、实验室及其他检查明确诊断，其中乙型肝炎LC 20例，酒精性LC 5例；按肝功能分级(Child分级)均为C级. 原发性肝细胞癌(HCC)患者25例，男22例，女3例；年龄45岁±15岁，均经临床、AFP和影象学检查明确诊断. 全部病例病程中未用阿斯匹林等抗凝和促凝药物. 健康对照25例，男22例，女3例；年龄33岁±8岁.
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1.2 方法 晨起抽空腹静脉血按比例置于含0.13mol/L枸橼酸钠抗凝液的试管中，以2000r/min离心10min，收集上层黄色液(血浆)，-20℃保存待测. GMP-140，PC和D-D采用太阳生物技术公式提供的ELISA试剂盒测定，严格按试剂盒说明书操作，采用美国Denly全自动酶标冲洗仪、多功能酶标仪直接测出样本含量. Fb采用免疫比浊法测定.
统计学处理 测定结果用x-±s表示，组间两两比较用t检验.
2 结果
LC和HCC患者GMP-140，Fb和D-D均较健康对照高，而PC低于健康对照，差异均有显著性(P<0.01，表1)，而HCC患者GMP-140和D-D含量高于LC患者，差异也有显著性(P<0.05和P<0.01，表1).
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表1 肝硬变和肝癌患者血浆GMP-140，PC，Fb和D-D含量 (n=25,x-±s)
| 组别 | GMP-140(ng/L) | PC(ng/L) | Fb(g/L) | D-D(mg/L) |
| 健康对照 | 5.7±1.8 | 4.2±1.2 | 3.7±0.4 | 0.10±0.08 |
| 肝硬变 | 7.0±1.6b | 3.4±0.9b | 4.2±0.8b | 0.58±0.13b |
| 肝癌 | 8.4±3.4bc | 3.3±0.7b | 4.7±0.8b | 1.18±0.78bd |
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bP<0.01 vs 健康对照；cP<0.05, dP<0.01 vs 肝硬变.
3 讨论
GMP-140是血小板活化的特异标志，它有两种形式，一是具有跨膜区域的整合型，另一种是缺乏跨膜区的游离型，后者当血小板活化时释放至血浆内，成为血浆GMP-140的主要来源[1]，高凝状态时PC灭活纤溶酶原激活物的抑制物(PAI)，与PAI形成复合物，使PAI活力下降，致纤溶活力增强，在灭活PAI过程中PC因消耗而下降[2]，Fb是凝血指标之一，Fb增高提示高凝状态，在血液凝固过程中，Fb被凝血酶转化为纤维蛋白，又经活化因子ⅩⅢ作用交联形成不溶性凝块，纤维蛋白溶解酶可使交联纤维蛋白降解，产生纤维蛋白降解产物，而降解产物中一个特征性产物就是D-D，成为高凝和继发纤溶亢进的标志[3]. 本结果显示，HCC和LC患者GMP-140，Fb和D-D高于健康对照，PC低于健康对照，说明HCC和LC患者处于高凝和继发纤溶亢进状态，这可能是由于肝细胞破坏和再生肝组织血管内皮尚未完全愈合的部位能激活血小板，使其发生粘附，聚集和释放反应. 结果显示HCC患者GMP-140和D-D高于LC患者(P<0.05和P<0.01)，说明HCC患者血小板活化程度和纤溶活性程度比LC更高，这可能是癌细胞本身也可激活血小板，增加其粘着性，促使血小板聚集[4]的缘故. 综上所述，HCC和LC患者处于高凝和继发纤溶亢进状态，动态监测血浆GMP-140，PC，Fb和D-D有助于HCC和LC的诊断、鉴别诊断和治疗.
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4 参考文献
1 Dunlop LC, Skinner MP, Bendall LJ, Favalovo EJ, Castaldi PA, Gorrman JJ et al. Characterization of GMP-140 as a Circulating
Plasma Protein. J Exp Med, 1992;175(4):1147-1150
2 蒋慧新，巫善明，孙家强，陈慧芬，吴瑞庭. 重型病毒性肝炎患者血浆蛋白C活性检测的临床意义. 中华传染病杂志，1994；12(1)：55
3 黄尉国，王鸿利，张颖琪，朱立红，李耀辉，王学锋 et al. 血浆D二聚体检测及临床意义. 中华医学检验杂志，1995；18(2)：71-74
4 邵慧珍，陈怡群，许峰，张慧娟，支立民，黄霞萍 et al. 恶性肿瘤患者TXβ2，6-keto-PGF1α，GMP-140测定及临床意义.
上海第二医科大学学报，1993；13(1)：1-4, 百拇医药(张新华 吕成韦 李世远 梁仲惠 韦建宁 朱 凌 朱青峰)