胃外淋巴瘤抗Hp治疗也能消退
解放军总医院病理科 北京市 100853
项目负责人 纪小龙解放军总医院病理科 北京市 100853
收稿日期 1998-02-08 接收日期 1998-02-18
Subject headings lymphoma;Helicobacter pylori;therapy
主题词 淋巴瘤；螺杆菌，幽门；治疗
对于胃部的淋巴瘤，一旦确诊，首选手术切除，再行化疗. 多少年来，临床一直采用此种治疗方案. 但是，自1993年首次报道胃的淋巴瘤仅行抗Hp治疗后肿瘤消退以来，胃的淋巴瘤以抗Hp治疗可治愈已引起了人们的兴趣，并认为胃淋巴瘤是由Hp感染所致，那么，抗Hp治疗后，淋巴瘤消退也是可以理解的[1-3].
, 百拇医药
出乎意外的是，胃外的淋巴瘤，抗Hp治疗后也出现了消退，而且见于多个部位，如十二指肠、直肠、腮腺. 这一系列的病例报告连续出现在最近文献上，不得不说这是对消化和肿瘤领域的挑战，并且提出了一系列的新课题. 因此，有必要及时予以介绍，以便开阔新思路，探索新问题.
1 病例报道
例1 男，20岁. 因腹泻、呕吐3mo，体重38kg(已减轻25kg)于1992-08入院. 内镜检查发现十二指肠球部病灶，活检为低度恶性B细胞淋巴瘤. 胃部未取内镜活检，亦未行快速尿素酶试验. 临床检查后诊断为腹腔内淋巴瘤、ⅡE期、α重链病(IgA>40g/L). 小肠钡灌未见异常. 经服用四环素3mo后，体重增加25kg，但腹内淋巴瘤及IgA水平未见改变.
自1992-11/1993-06，以7个疗程的联合化疗(cychophosphamide， doxorubicin， vincristine， prednisone)后IgA降至正常，但淋巴瘤未缓解. 又行腹部放射治疗(18GY)及4个疗程的化疗(vinblastine， Vp-6， epirubicin，prednisone). 1995-05内镜检查见十二指肠球部有胃粘膜化生、Hp感染、淋巴瘤细胞浸润，瘤细胞有单克隆重链基因重组. 于是口服奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素7d，临床症状消失. 1995-11/1996-03复查超声内镜及腹部CT，十二指肠球部肿瘤完全消失[4].
, 百拇医药
例2 男，58岁. 因腹泻、上腹痛3d行内镜检查，发现十二指肠球部红斑状伴糜烂，活检诊断为低度恶性粘膜相关淋巴组织淋巴瘤而收入院. 入院后检查：肝脾不大，无淋巴结肿大，血清IgG，IgM，IgA正常，无M蛋白，无本周氏蛋白. 上胃肠钡透见胃无异常，十二指肠球部呈多个结节状突起，十二指肠其余段及小肠无异常. 结肠钡气检查无异常. 腹部CT及Ga扫描均阴性.
因患者拒绝外科手术. 胃粘膜活检中见有Hp、快速尿素酶试验阳性. 于是口服抗Hp药物(兰索普抗唑、克拉霉素)共4wk. 内镜检查Hp仍存在，于是改变抗Hp药物(阿莫西林、甲硝唑、Polapnezinc)，服用14d. 1mo后行内镜检查未发现Hp，淋巴瘤病灶缩小. 3mo后复查病灶消失， 活检阴性，胃内Hp阴性. 4mo后血清Hp抗体检查阴性. 7mo后尿素酶呼气试验阴性. 追随13mo，无淋巴瘤出现[5].
例3 女，72岁. 患者于1997-01因便血行直肠乙状结肠镜检查见直肠有一宽底息肉状物，活检见粘膜因有层弥漫性中心细胞样淋巴细胞浸润，并可见淋巴上皮病变. 免疫球蛋白基因重组阴性. CT及超声检查未见肿大淋巴结. 内镜示慢性胃炎伴淋巴滤泡形成，但无淋巴瘤细胞浸润. 同时有Hp感染. 临床诊断为直肠粘膜相关淋巴组织淋巴瘤，低度恶性，ⅠE期.
, http://www.100md.com
采用抗Hp治疗，口服奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素共14d. 治疗后复查内镜，Hp阴性. 治疗后21d复查直肠镜见直肠淋巴瘤消退，仅见淋巴滤泡及生发中心反应，无淋巴瘤细胞浸润. 追踪至7wk，12wk复查直肠镜均阴性[6].
例4 女，62岁. 因右颊部肿块就医. 查体发现右腮腺区有一2cm包块，取活检发现涎腺组织被成片的淋巴细胞代替，细胞为中心细胞样、浆样、单核样淋巴细胞. 偶见残存的生发中心及局灶性淋巴上皮病变. 无Hp. 免疫组织化学示淋巴细胞表达CD5，CK20，CD43及K轻链. PCR检查证实为单克隆B细胞. 诊断为腮腺低度恶性粘膜相关淋巴组织淋巴瘤. MRI检查示肿瘤累及右腮腺、腺周组织、双侧颌下腺. 血清Hp抗体阳性. 内镜及活检示慢性胃炎伴Hp，无胃的淋巴瘤.
由于患者拒绝行常规淋巴瘤治疗，仅采用抗Hp治疗(doxocycline、甲硝唑、奥美拉唑)2wk. 治疗后，腮腺包块消失. 追随22wk临床及MRI检查未见肿瘤[7].
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2 讨论
胃部淋巴瘤可经抗Hp治疗后消退. 其机制认为胃的MALToma(粘膜相关淋巴组织淋巴瘤)是Hp相关的肿瘤，清除Hp后，淋巴瘤失去了致病因子，可发生肿瘤消退. 但本组收集到的4例报告中，2例为十二指肠球部、1例为直肠，1例为腮腺. 如果用十二指肠球部可发生胃粘膜化生及Hp感染，因此，十二指肠球部的MALToma在抗Hp治疗后出现消退，其机制与胃MACToma相似来解释，倒也可以令人接受. 但如何解释直肠与腮腺的淋巴瘤抗Hp治疗后消退呢
再仔细了解文献，可以发现，已有人证明唾液中有Hp存在，那么唾液中的Hp是否是腮倭巴瘤的致病因子如果将腮腺MALToma归于唾液中的Hp所致，那么本组第3例的直肠MALToma经抗Hp治疗后也消退了又如何解释那么就要提出：胃的Hp感染与直肠MALToma之间是什么关系由此可见，关于Hp与淋巴瘤之间的一系列悬而未决的问题，目前还回答不了，还在等待人们的不断探索去揭示其内在的奥妙.
, 百拇医药
3 参考文献
1 纪小龙. Hp与胃淋巴瘤关系的研究进展. 新消化病学杂志，1995；3(特刊4)：53-54
2 Ji XL, Cheng YQ, Wang SQ. Gastroendoscopic biopsy diagnosis of mucosa associated lymphoid tissue lymphoma.
China Natl J Gastroenterol, 1995;1(1):30-32
3 纪小龙. 胃淋巴瘤——一种可治愈的与Hp有关的恶性肿瘤. 新消化病学杂志，1997；5(11)：681-683
4 Fischbach W, Tacke W, Greiner A, Konrad H, Hermelink M. Regression of immunoproliferative small intestinal disease after eradication
, 百拇医药
of Helicobacter pylori. Lancet,1997;349(4):31-32
5 Nagashima R, Takeda H, Maeda K, Ohno S, Takahashi T. Regression of duodenal mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma
after eradication of Helicobacter pylori.Gastroenterology, 1996;111(6):1674-1678
6 Matsumoto T, Lida M, Shimizu M. Regression of mucosa associated lymphoid tissue lymphoma of rectum after eradication
of Helicobacter pylori. Lancet,1997;350(12):115-116
7 Alkan S, Karcher DS, Newman MA, Cohen P. Regression of salivary glad MALT lymphoma after treatment for Helicobacter
pylori. Lancet,1996;348(27):268-269, http://www.100md.com(纪小龙 王淑琴)
项目负责人 纪小龙解放军总医院病理科 北京市 100853
收稿日期 1998-02-08 接收日期 1998-02-18
Subject headings lymphoma;Helicobacter pylori;therapy
主题词 淋巴瘤；螺杆菌，幽门；治疗
对于胃部的淋巴瘤，一旦确诊，首选手术切除，再行化疗. 多少年来，临床一直采用此种治疗方案. 但是，自1993年首次报道胃的淋巴瘤仅行抗Hp治疗后肿瘤消退以来，胃的淋巴瘤以抗Hp治疗可治愈已引起了人们的兴趣，并认为胃淋巴瘤是由Hp感染所致，那么，抗Hp治疗后，淋巴瘤消退也是可以理解的[1-3].
, 百拇医药
出乎意外的是，胃外的淋巴瘤，抗Hp治疗后也出现了消退，而且见于多个部位，如十二指肠、直肠、腮腺. 这一系列的病例报告连续出现在最近文献上，不得不说这是对消化和肿瘤领域的挑战，并且提出了一系列的新课题. 因此，有必要及时予以介绍，以便开阔新思路，探索新问题.
1 病例报道
例1 男，20岁. 因腹泻、呕吐3mo，体重38kg(已减轻25kg)于1992-08入院. 内镜检查发现十二指肠球部病灶，活检为低度恶性B细胞淋巴瘤. 胃部未取内镜活检，亦未行快速尿素酶试验. 临床检查后诊断为腹腔内淋巴瘤、ⅡE期、α重链病(IgA>40g/L). 小肠钡灌未见异常. 经服用四环素3mo后，体重增加25kg，但腹内淋巴瘤及IgA水平未见改变.
自1992-11/1993-06，以7个疗程的联合化疗(cychophosphamide， doxorubicin， vincristine， prednisone)后IgA降至正常，但淋巴瘤未缓解. 又行腹部放射治疗(18GY)及4个疗程的化疗(vinblastine， Vp-6， epirubicin，prednisone). 1995-05内镜检查见十二指肠球部有胃粘膜化生、Hp感染、淋巴瘤细胞浸润，瘤细胞有单克隆重链基因重组. 于是口服奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素7d，临床症状消失. 1995-11/1996-03复查超声内镜及腹部CT，十二指肠球部肿瘤完全消失[4].
, 百拇医药
例2 男，58岁. 因腹泻、上腹痛3d行内镜检查，发现十二指肠球部红斑状伴糜烂，活检诊断为低度恶性粘膜相关淋巴组织淋巴瘤而收入院. 入院后检查：肝脾不大，无淋巴结肿大，血清IgG，IgM，IgA正常，无M蛋白，无本周氏蛋白. 上胃肠钡透见胃无异常，十二指肠球部呈多个结节状突起，十二指肠其余段及小肠无异常. 结肠钡气检查无异常. 腹部CT及Ga扫描均阴性.
因患者拒绝外科手术. 胃粘膜活检中见有Hp、快速尿素酶试验阳性. 于是口服抗Hp药物(兰索普抗唑、克拉霉素)共4wk. 内镜检查Hp仍存在，于是改变抗Hp药物(阿莫西林、甲硝唑、Polapnezinc)，服用14d. 1mo后行内镜检查未发现Hp，淋巴瘤病灶缩小. 3mo后复查病灶消失， 活检阴性，胃内Hp阴性. 4mo后血清Hp抗体检查阴性. 7mo后尿素酶呼气试验阴性. 追随13mo，无淋巴瘤出现[5].
例3 女，72岁. 患者于1997-01因便血行直肠乙状结肠镜检查见直肠有一宽底息肉状物，活检见粘膜因有层弥漫性中心细胞样淋巴细胞浸润，并可见淋巴上皮病变. 免疫球蛋白基因重组阴性. CT及超声检查未见肿大淋巴结. 内镜示慢性胃炎伴淋巴滤泡形成，但无淋巴瘤细胞浸润. 同时有Hp感染. 临床诊断为直肠粘膜相关淋巴组织淋巴瘤，低度恶性，ⅠE期.
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采用抗Hp治疗，口服奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素共14d. 治疗后复查内镜，Hp阴性. 治疗后21d复查直肠镜见直肠淋巴瘤消退，仅见淋巴滤泡及生发中心反应，无淋巴瘤细胞浸润. 追踪至7wk，12wk复查直肠镜均阴性[6].
例4 女，62岁. 因右颊部肿块就医. 查体发现右腮腺区有一2cm包块，取活检发现涎腺组织被成片的淋巴细胞代替，细胞为中心细胞样、浆样、单核样淋巴细胞. 偶见残存的生发中心及局灶性淋巴上皮病变. 无Hp. 免疫组织化学示淋巴细胞表达CD5，CK20，CD43及K轻链. PCR检查证实为单克隆B细胞. 诊断为腮腺低度恶性粘膜相关淋巴组织淋巴瘤. MRI检查示肿瘤累及右腮腺、腺周组织、双侧颌下腺. 血清Hp抗体阳性. 内镜及活检示慢性胃炎伴Hp，无胃的淋巴瘤.
由于患者拒绝行常规淋巴瘤治疗，仅采用抗Hp治疗(doxocycline、甲硝唑、奥美拉唑)2wk. 治疗后，腮腺包块消失. 追随22wk临床及MRI检查未见肿瘤[7].
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2 讨论
胃部淋巴瘤可经抗Hp治疗后消退. 其机制认为胃的MALToma(粘膜相关淋巴组织淋巴瘤)是Hp相关的肿瘤，清除Hp后，淋巴瘤失去了致病因子，可发生肿瘤消退. 但本组收集到的4例报告中，2例为十二指肠球部、1例为直肠，1例为腮腺. 如果用十二指肠球部可发生胃粘膜化生及Hp感染，因此，十二指肠球部的MALToma在抗Hp治疗后出现消退，其机制与胃MACToma相似来解释，倒也可以令人接受. 但如何解释直肠与腮腺的淋巴瘤抗Hp治疗后消退呢
再仔细了解文献，可以发现，已有人证明唾液中有Hp存在，那么唾液中的Hp是否是腮倭巴瘤的致病因子如果将腮腺MALToma归于唾液中的Hp所致，那么本组第3例的直肠MALToma经抗Hp治疗后也消退了又如何解释那么就要提出：胃的Hp感染与直肠MALToma之间是什么关系由此可见，关于Hp与淋巴瘤之间的一系列悬而未决的问题，目前还回答不了，还在等待人们的不断探索去揭示其内在的奥妙.
, 百拇医药
3 参考文献
1 纪小龙. Hp与胃淋巴瘤关系的研究进展. 新消化病学杂志，1995；3(特刊4)：53-54
2 Ji XL, Cheng YQ, Wang SQ. Gastroendoscopic biopsy diagnosis of mucosa associated lymphoid tissue lymphoma.
China Natl J Gastroenterol, 1995;1(1):30-32
3 纪小龙. 胃淋巴瘤——一种可治愈的与Hp有关的恶性肿瘤. 新消化病学杂志，1997；5(11)：681-683
4 Fischbach W, Tacke W, Greiner A, Konrad H, Hermelink M. Regression of immunoproliferative small intestinal disease after eradication
, 百拇医药
of Helicobacter pylori. Lancet,1997;349(4):31-32
5 Nagashima R, Takeda H, Maeda K, Ohno S, Takahashi T. Regression of duodenal mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma
after eradication of Helicobacter pylori.Gastroenterology, 1996;111(6):1674-1678
6 Matsumoto T, Lida M, Shimizu M. Regression of mucosa associated lymphoid tissue lymphoma of rectum after eradication
of Helicobacter pylori. Lancet,1997;350(12):115-116
7 Alkan S, Karcher DS, Newman MA, Cohen P. Regression of salivary glad MALT lymphoma after treatment for Helicobacter
pylori. Lancet,1996;348(27):268-269, http://www.100md.com(纪小龙 王淑琴)