肝硬变患者血氨水平和幽门螺杆菌感染的关系
中山医科大学附属第一医院消化内科 广东省广州市 510080
项目负责人 刘思纯 中山医科大学附属第一医院消化内科 广东省广州市 510080
收稿日期 1997-12-05 接收日期 1998-03-04
Subject headings liver diseases/blood; ammonia/blood; Helicobacter pylori Helicobacter infection
主题词 肝硬化/血液；氨/血液；螺杆菌，幽门；螺杆菌感染
肝硬变患者血氨增高和肝性脑病的发生有密切关系. 一般认为血氨的大部分是由血循环弥散到肠道的尿素经肠菌的尿素酶分解而生成. 由于胃幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)含有大量的尿素酶，可导致胃液氨水平的明显升高[1]. 近年来，已有学者注意到Hp感染和肝性脑病的发生有关[2]，但Hp对肝脏疾病时血氨的影响尚未见有研究报道. 我们对45例肝硬变患者进行Hp检测和血氨测定，以探讨肝硬变时Hp感染对血氨的影响及其临床意义.
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1 对象和方法
1.1 对象 1997-01/10本院住院肝硬变患者45例，均经病史、体征、血生化及影像学检查符合肝硬变诊断. 男38例，女7例，年龄27岁～78岁，平均51.3岁. 肝炎肝硬变35例，酒精性肝硬变3例，胆汁性肝硬变2例，不明原因5例. 肝功能按Child分级，A级12例，B级14例，C级19例. 食管静脉曲张程度以轻、中、重度分级[3]. 所有患者入院时无上消化道出血及肝性脑病临床表现，既往未做过门体分流术，入院前1mo未接受过抗生素及铋剂治疗.
1.2 方法 患者入院后即抽空腹静脉血行血氨测定. 采用Johnson & Johnson公司的Vitros血氨(NH3/Amon)测定仪，以比色法测定，抽血后立即冰敷送检. 参考值为9μmol/L～33μmol/L. 入院后1wk内行内镜检查，了解食管静脉曲张情况及有无胃十二指肠病变，取胃窦组织活检行尿素酶试验以检测Hp感染，尿素酶试验阳性为存在有Hp感染.
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统计学处理 用t检验.
表1 肝功能分级及食管静脉曲张程度和血氨水平的关系
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aP<0.05，bP<0.01 vsHp-组.
2 结果
本组45例中，Hp阳性18例，阳性率40%. Hp阳性组血氨水平(μmol/L，以下同)为64.7±24.3(32～130)，Hp阴性组为43.2±15.4(20～78)，Hp阳性组血氨水平明显高于Hp阴性组(P<0.01).
本组肝硬变患者血氨水平和肝功能Child 分级无关，而和食管静脉曲张程度有一定关系，重度食管静脉曲张者血氨水平明显高于轻度者(P<0.05)，但轻、中度之间和中、重度之间，血氨水平无显著性差异(P>0.05，表1).
3 讨论
, 百拇医药
近年来，已有学者注意到Hp在肝性脑病中所起的作用. Gubbins et al[2]报道，以抗Hp IgG为指标判断酒精性肝病的Hp感染情况，在188例失代偿性酒精性肝硬变患者中，117例有肝性脑病，其中92例(78.6%)有Hp感染，而在无肝性脑病的患者中，只有62.0%有Hp感染
(P=0.013)，而且在肝性脑病患者中，有Hp感染者其脑病的严重程度亦较明显，认为Hp感染可作为肝性脑病发病的一个危险因素，推测是由于Hp感染导致高氨血症而在肝性脑病的发病中起作用. 国内厉有名et al[4]在肝硬变大鼠上发现，当用一定量的Hp灌入大鼠胃腔后，15min即有血氨升高，2h血氨升高更明显. 在失代偿期肝硬变大鼠Hp灌胃后血氨升高的幅度比代偿期肝硬变大鼠更高. 在无肝硬变的大鼠，Hp灌胃后也有不同程度的血氨升高，认为Hp可明显影响血氨水平. 本组肝硬变患者的血氨水平在Hp阳性组比阴性组明显升高，在轻、中、重度食管静脉曲张的患者中，Hp阳性者血氨水平均高于Hp阴性者，说明Hp感染在肝硬变患者中是导致血氨升高的原因之一. Hp含有大量高活力的尿素酶，分解尿素后可使胃液氨水平明显升高，氨对胃粘膜有损伤作用，加上肝硬变失代偿期，门脉高压性胃病发生率较高，在门脉高压性胃病时，粘膜及粘膜下层血管扩张明显，毛细血管内皮小孔扩大，也可能使胃液氨更易吸收入血，使血氨明显升高.
, 百拇医药
既然在肝硬变患者Hp感染是血氨增高的原因之一，那么治疗Hp感染有可能使血氨下降. Quero et al[5]在11例合并有高氨血症的肝硬变患者进行14C呼吸试验证实有Hp感染后，给予这些患者口服奥美拉唑和羟氨苄青霉素治疗Hp感染，治疗2wk后即发现血氨有明显的下降，认为是药物抑制及杀灭Hp的结果，而2mo后复查血氨又有上升的趋势，可能有其他因素促使血氨增高. 因此，有必要在较大宗病例中进一步研究在Hp感染时肝硬变患者的血氨水平，以及肝性脑病的发生情况，并在一部分这类患者进行根除Hp治疗后动态观察血氨水平和Hp感染的情况及肝性脑病的发生，为临床上进一步了解肝硬变患者血氨升高的机制提供理论依据，以期采取相应措施预防和控制肝性脑病的发生.
4 参考文献
1 袁建平，徐顺福，张红杰，赵志泉. 测定胃液氨诊断幽门螺杆菌感染. 中华医学检验杂志，1997；20(2)：110
, 百拇医药
2 Gubbins GP, Moritz TE, Marsano LS, Talwalkar R, McClain CJ, Mendenhall CL et al. Helicobacter pylori is a risk factor
for hepatic encephalopathy in acute alcoholic hepatitis: the ammonia hypothesis revisited. Am J Gastroenterol,
1993;88(11):1906-1910
3 张锦坤. 消化道内镜诊断标准的商榷. 临床消化病杂志，1993；5(4)：181-184
4 厉有名，伊藤重二，郡大裕，石井靖，黄怀德. 幽门螺杆菌诱发肝硬变大鼠高氨血症的实验研究. 中华内科杂志，1997；36(2)：125-126
5 Quero JC, Hartmann IJC, Rooij F de, Wilson JHP, Schalm SW. Hyperammo-naemia and Helicobacter pylori.
Lancet, 1995;346(8976):713-714, 百拇医药(刘思纯 袁育红 李初俊 任 明 崔 毅 胡品津)
项目负责人 刘思纯 中山医科大学附属第一医院消化内科 广东省广州市 510080
收稿日期 1997-12-05 接收日期 1998-03-04
Subject headings liver diseases/blood; ammonia/blood; Helicobacter pylori Helicobacter infection
主题词 肝硬化/血液；氨/血液；螺杆菌，幽门；螺杆菌感染
肝硬变患者血氨增高和肝性脑病的发生有密切关系. 一般认为血氨的大部分是由血循环弥散到肠道的尿素经肠菌的尿素酶分解而生成. 由于胃幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)含有大量的尿素酶，可导致胃液氨水平的明显升高[1]. 近年来，已有学者注意到Hp感染和肝性脑病的发生有关[2]，但Hp对肝脏疾病时血氨的影响尚未见有研究报道. 我们对45例肝硬变患者进行Hp检测和血氨测定，以探讨肝硬变时Hp感染对血氨的影响及其临床意义.
, http://www.100md.com
1 对象和方法
1.1 对象 1997-01/10本院住院肝硬变患者45例，均经病史、体征、血生化及影像学检查符合肝硬变诊断. 男38例，女7例，年龄27岁～78岁，平均51.3岁. 肝炎肝硬变35例，酒精性肝硬变3例，胆汁性肝硬变2例，不明原因5例. 肝功能按Child分级，A级12例，B级14例，C级19例. 食管静脉曲张程度以轻、中、重度分级[3]. 所有患者入院时无上消化道出血及肝性脑病临床表现，既往未做过门体分流术，入院前1mo未接受过抗生素及铋剂治疗.
1.2 方法 患者入院后即抽空腹静脉血行血氨测定. 采用Johnson & Johnson公司的Vitros血氨(NH3/Amon)测定仪，以比色法测定，抽血后立即冰敷送检. 参考值为9μmol/L～33μmol/L. 入院后1wk内行内镜检查，了解食管静脉曲张情况及有无胃十二指肠病变，取胃窦组织活检行尿素酶试验以检测Hp感染，尿素酶试验阳性为存在有Hp感染.
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统计学处理 用t检验.
表1 肝功能分级及食管静脉曲张程度和血氨水平的关系
| n | 血氨 | Hp+组血氨 | Hp-组血氨 | ||
| Child | A | 12 | 46.1±19.3 | 59.2±28.7(n=5) | 42.9±13.7(n=7) |
| 分级 | B | 14 | 51.3±19.2 | 63.1±15.7a(n=6) | 39.2±18.6(n=8) |
| C | 19 | 53.3±26.9 | 66.5±15.6b(n=7) | 42.6±15.0(n=12) | |
| 食管静 | 无 | 4 | 41.3±24.6 | 52.5±36.1(n=2) | 30.0±4.2(n=2) |
| 脉曲张 | 轻度 | 8 | 42.2±17.5 | 56.1±15.1a(n=5) | 29.3±8.0(n=3) |
| 中度 | 13 | 48.1±20.2 | 69.3±17.6b(n=4) | 38.4±13.1(n=9) | |
| 重度 | 20 | 59.6±20.9 | 64.2±34.4(n=7) | 51.6±16.2(n=13) |
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aP<0.05，bP<0.01 vsHp-组.
2 结果
本组45例中，Hp阳性18例，阳性率40%. Hp阳性组血氨水平(μmol/L，以下同)为64.7±24.3(32～130)，Hp阴性组为43.2±15.4(20～78)，Hp阳性组血氨水平明显高于Hp阴性组(P<0.01).
本组肝硬变患者血氨水平和肝功能Child 分级无关，而和食管静脉曲张程度有一定关系，重度食管静脉曲张者血氨水平明显高于轻度者(P<0.05)，但轻、中度之间和中、重度之间，血氨水平无显著性差异(P>0.05，表1).
3 讨论
, 百拇医药
近年来，已有学者注意到Hp在肝性脑病中所起的作用. Gubbins et al[2]报道，以抗Hp IgG为指标判断酒精性肝病的Hp感染情况，在188例失代偿性酒精性肝硬变患者中，117例有肝性脑病，其中92例(78.6%)有Hp感染，而在无肝性脑病的患者中，只有62.0%有Hp感染
(P=0.013)，而且在肝性脑病患者中，有Hp感染者其脑病的严重程度亦较明显，认为Hp感染可作为肝性脑病发病的一个危险因素，推测是由于Hp感染导致高氨血症而在肝性脑病的发病中起作用. 国内厉有名et al[4]在肝硬变大鼠上发现，当用一定量的Hp灌入大鼠胃腔后，15min即有血氨升高，2h血氨升高更明显. 在失代偿期肝硬变大鼠Hp灌胃后血氨升高的幅度比代偿期肝硬变大鼠更高. 在无肝硬变的大鼠，Hp灌胃后也有不同程度的血氨升高，认为Hp可明显影响血氨水平. 本组肝硬变患者的血氨水平在Hp阳性组比阴性组明显升高，在轻、中、重度食管静脉曲张的患者中，Hp阳性者血氨水平均高于Hp阴性者，说明Hp感染在肝硬变患者中是导致血氨升高的原因之一. Hp含有大量高活力的尿素酶，分解尿素后可使胃液氨水平明显升高，氨对胃粘膜有损伤作用，加上肝硬变失代偿期，门脉高压性胃病发生率较高，在门脉高压性胃病时，粘膜及粘膜下层血管扩张明显，毛细血管内皮小孔扩大，也可能使胃液氨更易吸收入血，使血氨明显升高.
, 百拇医药
既然在肝硬变患者Hp感染是血氨增高的原因之一，那么治疗Hp感染有可能使血氨下降. Quero et al[5]在11例合并有高氨血症的肝硬变患者进行14C呼吸试验证实有Hp感染后，给予这些患者口服奥美拉唑和羟氨苄青霉素治疗Hp感染，治疗2wk后即发现血氨有明显的下降，认为是药物抑制及杀灭Hp的结果，而2mo后复查血氨又有上升的趋势，可能有其他因素促使血氨增高. 因此，有必要在较大宗病例中进一步研究在Hp感染时肝硬变患者的血氨水平，以及肝性脑病的发生情况，并在一部分这类患者进行根除Hp治疗后动态观察血氨水平和Hp感染的情况及肝性脑病的发生，为临床上进一步了解肝硬变患者血氨升高的机制提供理论依据，以期采取相应措施预防和控制肝性脑病的发生.
4 参考文献
1 袁建平，徐顺福，张红杰，赵志泉. 测定胃液氨诊断幽门螺杆菌感染. 中华医学检验杂志，1997；20(2)：110
, 百拇医药
2 Gubbins GP, Moritz TE, Marsano LS, Talwalkar R, McClain CJ, Mendenhall CL et al. Helicobacter pylori is a risk factor
for hepatic encephalopathy in acute alcoholic hepatitis: the ammonia hypothesis revisited. Am J Gastroenterol,
1993;88(11):1906-1910
3 张锦坤. 消化道内镜诊断标准的商榷. 临床消化病杂志，1993；5(4)：181-184
4 厉有名，伊藤重二，郡大裕，石井靖，黄怀德. 幽门螺杆菌诱发肝硬变大鼠高氨血症的实验研究. 中华内科杂志，1997；36(2)：125-126
5 Quero JC, Hartmann IJC, Rooij F de, Wilson JHP, Schalm SW. Hyperammo-naemia and Helicobacter pylori.
Lancet, 1995;346(8976):713-714, 百拇医药(刘思纯 袁育红 李初俊 任 明 崔 毅 胡品津)