癌基因、抑癌基因、细胞凋亡与原发性胆囊癌
胆囊肿瘤,遗传学;癌基因;基因，RAS;基因，抑制，肿瘤;p53基因;细胞凋亡,项目负责人,Subjectheadings,主题词,1,癌基因(Oncogene),1.1,ras基因,1.2,c-erbB-2癌基因,1.3,c-myc癌基因,2,抑癌基因(Tumorsuppressge
西安医科大学第一附属医院肝胆外科研究室 陕西省西安市 710061项目负责人 石景森西安医科大学第一附属医院肝胆外科研究室 陕西省西安市 710061
收稿日期 1997-12-05 接收日期 1998-01-12
Subject headings gallbladder neoplasms/genetics; oncogenes; genes, ras; genes, suppressor, tumor; p53 genes; apoptosis
主题词 胆囊肿瘤/遗传学；癌基因；基因，RAS；基因，抑制，肿瘤；p53基因；细胞凋亡
胆囊癌临床起病隐匿，出现临床症状时多属晚期，手术无法切除，且对放疗、化疗均不敏感，预后极差[1，2]. 因此，近几年对胆囊癌的基础研究日渐增多，现代分子生物学技术的发展，对胆囊癌发生、侵袭和转移机制的研究已经进入基因水平.
1 癌基因(Oncogene)
也称作转化基因(Transforming gene)，是正常细胞中的原癌基因在某些致癌因素的作用下激活而成. 实验证明原癌基因DNA序列仅一个碱基突变就会成为癌基因. 癌基因编码的癌蛋白多数可参与肿瘤细胞生长过程中的信号传递，构成肿瘤细胞的恶性行为的分子基础.
1.1 ras基因 ras编码的产物属GTP结合蛋白类(Mr 21000)，在胰腺癌及结肠癌发生过程中，均已证明K-ras激活有很高的发生率，因而被认为是癌生成过程中的早期事件. 但也有在晚期胰腺癌及髓样白血病等肿瘤进展中表达的报道. 近来证实K-ras12号密码子在胆囊正常上皮无突变，在不典型增生中突变表达率为73%(8/11)，进展期胆囊癌中T1～T4分别为50%，70%及59%，而原位癌表达率为40%(4/10)，要低于不典型增生及进展期癌表达率，但未达到统计学差异，且伴发结石的胆囊癌K-ras突变率高于未突变者(P=0.157). 同时发现癌肿与癌肿周围的不典型增生K-ras 12号密码子呈相同的突变形式. 因此，肠形化生-不典型增生-胆囊癌这一序列被认为是胆囊癌变的主要途径之一[3，4]. 但是，K-ras突变率在胆囊癌分化程度不同者中阳性率不同 ......
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