低剂量三联加补脾煎剂根除幽门螺杆菌 李可上 全 权 余玉珠 吴炳坤
广东省茂名市中医院消化内科 525000
项目负责人 李可上广东省茂名市中医院消化内科 525000
收稿日期 1997-11-10 接收日期 1998-03-28
Subject headings Helicobacter pylori; Helicobacter infections/therapy; duodenal ulcer/therapy
主题词 螺杆菌，幽门；螺杆菌感染/治疗；十二指肠溃疡/治疗；补脾煎剂
1 对象和方法
, 百拇医药
1.1 对象 1995-03/1997-06内镜确诊的十二指肠球部溃疡连续门诊患者，入选条件：①溃疡长径≥5mm，数目≤2个；②Hp阳性；③无胃手术史；④无溃疡并发症及其他严重疾患；⑤非孕妇或哺乳期妇女；⑥2wk内未使用过抑酸药物、抗生素和铋剂治疗；⑦愿意参加本研究及随访. 共有134例(男98例，女36例，年龄18岁～68岁，平均38岁±12.4岁)进入本研究.
1.2 方法 随机分为治疗组69例，对照组65例，两组患者的性别、年龄、溃疡面积、病情及长住地(城市或农村)等一般情况具有可比性. 两组口服胶态次枸橼酸铋(CBS)110mg，四环素250mg和甲硝唑200mg，4次/d, 疗程14d. 治疗组同期加服中药补脾煎剂，1包/d，水煎，分2次服. 补脾煎剂为协定处方，由北芪10g，防党15g，公英20g，茯苓20g，泽泻10g，苡米20g，法半夏8g，苍术6g，藿香9g，香附8g，延胡索6g和甘草3g等中药组成. 全疗程分3次取药，头2次各取4d量，后1次取6d量. 治疗期间及治疗后不接受其他任何药物治疗，生活方式不改变. 每次就诊(取药)记录症状和可能副反应. 服药前3d内和停药后4wk～5wk做内镜检查. 取距幽门口周围5cm内胃窦小弯和大弯粘膜各1块进行组织学检查(Warthin-Starry 银染色). 另取胃窦小弯粘膜1块做尿素酶试验(试剂由中山医科大学第一附属医院消化科配制，24h测读结果). 如果2项试验阳性，则确定患者有Hp感染. 复查时2项均阴性则认为Hp已被根除. 溃疡消失或瘢痕形成为溃疡愈合，其余为未愈合. 有2个溃疡者，按愈合差的评定.
, 百拇医药
2 结果
治疗组Hp根除率高于对照组，但差异无显著性(卡方检验，χ2=3.26，P>0.05). 两组溃疡愈合率相似(χ2=0.30，P>0.05，表1). 治疗组3例(4.7%)轻微乏力，可耐受. 对照组18例(30.5%)分别主诉有恶心、乏力、口异味、腹胀、皮疹和眩晕. 其中10例(16.9%)不能耐受而中断治疗.
表1 补脾煎剂加三联治疗溃疡愈合和Hp根除情况n(%)
, 百拇医药
3 讨论
对有Hp感染的消化性溃疡必须进行根除Hp治疗业已取得共识[1,2]. 理想的Hp根除方案应具备：①根除率超过90%；②疗程7d～15d；③依从性好，无严重副反应(致中断治疗者)；④耐药发生率低；⑤价格适宜[1]. 无论何种方案，依从性都是被提及的影响根除效果的最重要因素. 以铋剂为中心的标准三联疗法价廉，疗效稳定，Hp根除率可达90%，曾被作为根除Hp的“金标准”，是经典的根除方案，但其副反应常令人生畏. 国内广州一组验证报道，低剂量三联疗法(抗生素剂量为标准三联疗法的一半)Hp根除率为86.0%，副反应发生率为19.8%，全部患者能耐受完成疗程[3]. 我们的低剂量三联疗法(文献报道多用进口铋剂，120mg/次. 本研究改用国产铋剂，110mg/次)的溃疡愈合率和Hp根除率与文献[3]相符，但副反应发生率却高达30.5%，中断治疗率占16.9%，与上述文献相差甚远，其原因可能为：①本研究选择病例时未将体弱及心理不稳定者剔除；②不同地区患者生活习惯不同，对副反应的感知和耐受存在差异；③患者对大医院德高望重的著名专家充分信任，而对基层医院的普通医生则持怀疑态度；④边远地区患者需求层次较低，常满足于症状消除，对根除疾病过程中所造成的不适不能理解；⑤不排除经济落后的中小城镇和农村居民体质较中心城市居民差(正如国人的体重较欧美人轻一样).
, http://www.100md.com
姚希贤报道，某些中药具有抑制Hp作用，几味中药联用很少产生耐药作用. 其通过药敏实验筛选出对Hp有抑菌作用的中药组成灭Hp煎剂，与低剂量三联疗法联用(四联)的Hp根除率为97.5%[4]. 我们的补脾煎剂具有补气、健脾和去湿功效，能够消除或减轻三联疗法所致的气虚和痰湿症状. 例如，我们观察到，对照组普遍有舌苔厚腻现象，治疗组则无. 从结果看，补脾煎剂不但有效地减轻低剂量三联疗法的副反应，使其中断治疗率从16.9%下降到0，而且Hp根除率也从84.4%上升到96.6%，初步表明本方案依从性好，不失为一个较好的Hp根除方案.
Graham报道，应用三联治疗的患者服药60%以上者Hp根除率为96%，明显高于服药不足60%的患者(69%)[5]. 文献报道中一般每周取药1次，我们为便于指导、督促服药，安排4d～6d就诊1次. 在本组完成疗程的患者中，未发现少服药物现象(个别漏服者顺延疗程天数，总服药量不变)，故取得较好的Hp根除效果. 迄今中西医结合根除Hp的临床报道尚不多. 本方案依从性好，Hp根除率高，如将中药煎剂改为浓缩颗粒或胶囊，则更方便服用，经双盲验证后可广泛应用.
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 关于幽门螺杆菌感染若干问题的意见(草案). 中华内科杂志，1997；36(7)：438-439
2 Soll AH. Medical treatment of peptic ulcer: practice guidelines. JAMA, 1996;275(8):622-629
3 胡品津，崔毅，骆峰. 低剂量三联疗法根除幽门螺杆菌作用及副反应的临床研究. 中华消化杂志，1995；15(增刊)：25-27
4 姚希贤. 治疗幽门螺杆菌感染的研究进展. 新消化病学杂志，1997；5(9)：545-546
5 Graham DY, Lew GM, Malaty HM, Evans DG, Evans DJ, Klein PD et al. Factors influencing the eradication of Helicobacter pylori
with triple therapy. Gastroenterology, 1992;102(2):493-496, http://www.100md.com(低剂量三联加补脾煎剂根除幽门螺杆菌 李可上 全 权 余玉珠 吴炳坤)
项目负责人 李可上广东省茂名市中医院消化内科 525000
收稿日期 1997-11-10 接收日期 1998-03-28
Subject headings Helicobacter pylori; Helicobacter infections/therapy; duodenal ulcer/therapy
主题词 螺杆菌，幽门；螺杆菌感染/治疗；十二指肠溃疡/治疗；补脾煎剂
1 对象和方法
, 百拇医药
1.1 对象 1995-03/1997-06内镜确诊的十二指肠球部溃疡连续门诊患者，入选条件：①溃疡长径≥5mm，数目≤2个；②Hp阳性；③无胃手术史；④无溃疡并发症及其他严重疾患；⑤非孕妇或哺乳期妇女；⑥2wk内未使用过抑酸药物、抗生素和铋剂治疗；⑦愿意参加本研究及随访. 共有134例(男98例，女36例，年龄18岁～68岁，平均38岁±12.4岁)进入本研究.
1.2 方法 随机分为治疗组69例，对照组65例，两组患者的性别、年龄、溃疡面积、病情及长住地(城市或农村)等一般情况具有可比性. 两组口服胶态次枸橼酸铋(CBS)110mg，四环素250mg和甲硝唑200mg，4次/d, 疗程14d. 治疗组同期加服中药补脾煎剂，1包/d，水煎，分2次服. 补脾煎剂为协定处方，由北芪10g，防党15g，公英20g，茯苓20g，泽泻10g，苡米20g，法半夏8g，苍术6g，藿香9g，香附8g，延胡索6g和甘草3g等中药组成. 全疗程分3次取药，头2次各取4d量，后1次取6d量. 治疗期间及治疗后不接受其他任何药物治疗，生活方式不改变. 每次就诊(取药)记录症状和可能副反应. 服药前3d内和停药后4wk～5wk做内镜检查. 取距幽门口周围5cm内胃窦小弯和大弯粘膜各1块进行组织学检查(Warthin-Starry 银染色). 另取胃窦小弯粘膜1块做尿素酶试验(试剂由中山医科大学第一附属医院消化科配制，24h测读结果). 如果2项试验阳性，则确定患者有Hp感染. 复查时2项均阴性则认为Hp已被根除. 溃疡消失或瘢痕形成为溃疡愈合，其余为未愈合. 有2个溃疡者，按愈合差的评定.
, 百拇医药
2 结果
治疗组Hp根除率高于对照组，但差异无显著性(卡方检验，χ2=3.26，P>0.05). 两组溃疡愈合率相似(χ2=0.30，P>0.05，表1). 治疗组3例(4.7%)轻微乏力，可耐受. 对照组18例(30.5%)分别主诉有恶心、乏力、口异味、腹胀、皮疹和眩晕. 其中10例(16.9%)不能耐受而中断治疗.
表1 补脾煎剂加三联治疗溃疡愈合和Hp根除情况n(%)
| 组别 | n | 失访 | 中断 | 完成 | 复查 | 愈合 | Hp根除 |
| 治疗组 | 69 | 5 | 0 | 64 | 58 | 56(96.6) | 56(96.6) |
| 对照组 | 65 | 6 | 10 | 49 | 45 | 41(91.1) | 38(84.4) |
, 百拇医药
3 讨论
对有Hp感染的消化性溃疡必须进行根除Hp治疗业已取得共识[1,2]. 理想的Hp根除方案应具备：①根除率超过90%；②疗程7d～15d；③依从性好，无严重副反应(致中断治疗者)；④耐药发生率低；⑤价格适宜[1]. 无论何种方案，依从性都是被提及的影响根除效果的最重要因素. 以铋剂为中心的标准三联疗法价廉，疗效稳定，Hp根除率可达90%，曾被作为根除Hp的“金标准”，是经典的根除方案，但其副反应常令人生畏. 国内广州一组验证报道，低剂量三联疗法(抗生素剂量为标准三联疗法的一半)Hp根除率为86.0%，副反应发生率为19.8%，全部患者能耐受完成疗程[3]. 我们的低剂量三联疗法(文献报道多用进口铋剂，120mg/次. 本研究改用国产铋剂，110mg/次)的溃疡愈合率和Hp根除率与文献[3]相符，但副反应发生率却高达30.5%，中断治疗率占16.9%，与上述文献相差甚远，其原因可能为：①本研究选择病例时未将体弱及心理不稳定者剔除；②不同地区患者生活习惯不同，对副反应的感知和耐受存在差异；③患者对大医院德高望重的著名专家充分信任，而对基层医院的普通医生则持怀疑态度；④边远地区患者需求层次较低，常满足于症状消除，对根除疾病过程中所造成的不适不能理解；⑤不排除经济落后的中小城镇和农村居民体质较中心城市居民差(正如国人的体重较欧美人轻一样).
, http://www.100md.com
姚希贤报道，某些中药具有抑制Hp作用，几味中药联用很少产生耐药作用. 其通过药敏实验筛选出对Hp有抑菌作用的中药组成灭Hp煎剂，与低剂量三联疗法联用(四联)的Hp根除率为97.5%[4]. 我们的补脾煎剂具有补气、健脾和去湿功效，能够消除或减轻三联疗法所致的气虚和痰湿症状. 例如，我们观察到，对照组普遍有舌苔厚腻现象，治疗组则无. 从结果看，补脾煎剂不但有效地减轻低剂量三联疗法的副反应，使其中断治疗率从16.9%下降到0，而且Hp根除率也从84.4%上升到96.6%，初步表明本方案依从性好，不失为一个较好的Hp根除方案.
Graham报道，应用三联治疗的患者服药60%以上者Hp根除率为96%，明显高于服药不足60%的患者(69%)[5]. 文献报道中一般每周取药1次，我们为便于指导、督促服药，安排4d～6d就诊1次. 在本组完成疗程的患者中，未发现少服药物现象(个别漏服者顺延疗程天数，总服药量不变)，故取得较好的Hp根除效果. 迄今中西医结合根除Hp的临床报道尚不多. 本方案依从性好，Hp根除率高，如将中药煎剂改为浓缩颗粒或胶囊，则更方便服用，经双盲验证后可广泛应用.
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 关于幽门螺杆菌感染若干问题的意见(草案). 中华内科杂志，1997；36(7)：438-439
2 Soll AH. Medical treatment of peptic ulcer: practice guidelines. JAMA, 1996;275(8):622-629
3 胡品津，崔毅，骆峰. 低剂量三联疗法根除幽门螺杆菌作用及副反应的临床研究. 中华消化杂志，1995；15(增刊)：25-27
4 姚希贤. 治疗幽门螺杆菌感染的研究进展. 新消化病学杂志，1997；5(9)：545-546
5 Graham DY, Lew GM, Malaty HM, Evans DG, Evans DJ, Klein PD et al. Factors influencing the eradication of Helicobacter pylori
with triple therapy. Gastroenterology, 1992;102(2):493-496, http://www.100md.com(低剂量三联加补脾煎剂根除幽门螺杆菌 李可上 全 权 余玉珠 吴炳坤)