CD44V6在食管癌中表达及临床意义
江西医学院一附院消化研究所 江西省南昌市 330006
项目负责人 陈江江西医学院一附院消化研究所 江西省南昌市 330006
收稿日期 1998-01-31
Subject headings esophageal diseases; esophageal neoplasms; carcinoma, squameous cell; adenocarcinoma; CD44V6
主题词 食管肿瘤；食管疾病；癌，鳞状细胞；腺癌
1 材料和方法
1.1 材料 所有标本均取自江西医学院一附院1990/1996于手术切除及病理活检标本. 食管鳞癌36例，其中Ⅰ级10例，Ⅱ级18例，Ⅲ级8例. 伴淋巴结转移6例，食管腺癌4例，正常食管上皮6例.试剂：鼠抗人CD44V6单抗及SP试剂盒均为美国Zymed公司产品，购自北京中山生物技术有限公司.
, 百拇医药
1.2 方法 所有标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片，片厚5μm. 免疫组化染色采用SP法. CD44V6按1∶750稀释，在加一抗前标本于枸橼酸盐缓冲剂中行微波修复抗原，每批染色均设阴性空白对照片，即以PBS代替一抗，以皮肤鳞状上皮[1]作为阳性对照. 结果判断采用半定量积分法[2]，即根据每张切片的阳性细胞比例及着色深浅计分，着色细胞比例1/3以下为1分，1/3～2/3为2分，2/3以上为3分. 着色程度：无着色为0分，浅黄色1分，棕黄色2分，棕褐色3分. 然后根据二者乘积判断阳性等级，0分为阴性，1-4分为弱阳性(+)，>4分强阳性(++).
统计学处理 所有资料均采用χ2检验.
, 百拇医药
2 结果
CD44V6在食管良、恶性病变中表达：阳性表达部位位于细胞膜. 6例食管鳞状上皮皆呈强阳性表达，食管腺癌有2例表达，1例呈灶性表达，另1例呈弥散性表达，2例皆为低分化腺癌. 食管鳞癌皆有表达，但表达程度不一与组织学分级相关，Ⅰ级弱阳性3例，强阳性7例；Ⅱ级弱阳性6例，强阳性12例，两组比较P>0.05；Ⅲ级弱阳性6例，强阳性2例，与上二组比较P<0.05.
3 讨论
CD44分子最初由Dalchau于1980年用单克隆抗体技术确定并描述，是淋巴细胞归巢受体，其基因定位于11号染色体短臂上. 由于基因转录过程中mRNA选择性剪接，而形成标准型CD44及变异型CD44(V1-10)，前者存在于大多数细胞上后者主要存在于上皮源性细胞和肿瘤上.众多实验表明变异型CD44参与了胃癌[3]、结肠癌[4]、胰腺癌[5]、肝癌[6]等消化系肿瘤的发生侵袭及转移过程，并发现变异型CD44在上述肿瘤中表达，尤以CD44V6与肿瘤关系最为密切. 由于CD44标准型及变异型在正常鳞状上皮中皆呈强表达，所以有人预测鳞癌CD44有可能低表达或者表达变异型类型改变.Salmi et al[7]研究证实了这种预测，他们发现在皮肤鳞癌中，CD44V6皆呈低表达，而且在远处转移区和分化类型较差者低表达更明显. Hudson et al[8]在研究口腔癌中也发现CD44V6低表达且尤以差分化鳞癌更明显. 本组资料显示CD44V6在正常食管鳞状上皮呈强表达，在食管腺癌中部分表达，在食管鳞癌中也有表达，但表达程度不一，高、中分化类型表达程度强于低分化类型，转移组中也有表达. 这与Roye et al[9]报道的CD44V6在食管鳞癌中表达与分化程度相关一致，该作者还发现CD44V6在鳞状上皮异型增生区表达增强，并与异型增生程度正相关.
, 百拇医药
CD44V6在消化道腺癌中高表达，而在食管鳞癌中低表达，其机制尚不明确. Hudson et al[8]认为鳞癌中CD44缺少某些特定变异体，可能导致细胞粘附及对生长因子反应改变，有利于肿瘤生长转移. Salmi et al[7]认为CD44V6可能参与正常鳞状上皮分化，低表达可能与肿瘤形成有关，提示CD44在肿瘤发生、侵袭、转移中所起作用与肿瘤类型相关.
4 参考文献
1 Fox SB, Fawcett J, Jackson DG, Collins I, Catter KC, Harris AL et al. Normal human tissues in addition to some tumors,Express multiple difference CD44 is forms. Cancer Res, 1994;54(16):4539-4546
, 百拇医药
2 王川，张祥福，杨发端，卢辉山，殷凤峙. nm23基因产物/NDPK在大肠癌中的表达及其临床意义.
中华病理学杂志，1995；24(6)：356-358
3 Washington K, Gottfried MR, Telen MI. Expression of the cell adhesion molecule CD44 in gastric adenocarnomes.
Human Pathology,1994;25(10):1043-1049
4 Wielanga VJM, Heider KH, Offerhaus GFA, Adolf GF, Van den Berg FM, Ponta H et al. Expression CD44 variant proteins in
, http://www.100md.com
human colorectal cancer is related to tumor progression. Cancer Res, 1993;53(15):4754-4756
5 Takada M, Yamamoto M, Saitch Y. The significance of CD44 in human pancreatic cancer: I high expression of CD44 in
human pancreatic adenocarcinoma. Pancreas,1994;9(6):748-754
6 刘鹏飞，吴孟超，陈汉，钱光相，傅继梁.癌旁组织CD44V6 mRNA的表达对原发性肝癌术后复发的影响.
第二军医大学学报，1997;18(1):17-19
, 百拇医药
7 Salmi M Gron-Virtak, Sointu P, Grenman R, Kalimo H, Jalkanen S. Regulated expression of exon V6 containing isoforms of CD44 in
man: down regulation during malignant transformation of tumors of squamous cell origin. J Cell Biol,1993;122(2):431-442
8 Hudson DL,Speight PM,Watt FM.Altered expression of CD44 isoforms in squamous cell carcinomas and cell lines derived from them.
Int J Cancer,1996;66(4):457-463
9 Roye GD, Myers RB, Brown D, Pocxatek R, Beenken SW, Grizzle WE. CD44 expression in dyeplastic epitheium and
squamous-cell carcinoma of the esophagus. Int J Cancer,1996;9(4):254-258, 百拇医药(陈 江 张振玉 祝金泉 王崇文 谢 勇 黄德强)
项目负责人 陈江江西医学院一附院消化研究所 江西省南昌市 330006
收稿日期 1998-01-31
Subject headings esophageal diseases; esophageal neoplasms; carcinoma, squameous cell; adenocarcinoma; CD44V6
主题词 食管肿瘤；食管疾病；癌，鳞状细胞；腺癌
1 材料和方法
1.1 材料 所有标本均取自江西医学院一附院1990/1996于手术切除及病理活检标本. 食管鳞癌36例，其中Ⅰ级10例，Ⅱ级18例，Ⅲ级8例. 伴淋巴结转移6例，食管腺癌4例，正常食管上皮6例.试剂：鼠抗人CD44V6单抗及SP试剂盒均为美国Zymed公司产品，购自北京中山生物技术有限公司.
, 百拇医药
1.2 方法 所有标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片，片厚5μm. 免疫组化染色采用SP法. CD44V6按1∶750稀释，在加一抗前标本于枸橼酸盐缓冲剂中行微波修复抗原，每批染色均设阴性空白对照片，即以PBS代替一抗，以皮肤鳞状上皮[1]作为阳性对照. 结果判断采用半定量积分法[2]，即根据每张切片的阳性细胞比例及着色深浅计分，着色细胞比例1/3以下为1分，1/3～2/3为2分，2/3以上为3分. 着色程度：无着色为0分，浅黄色1分，棕黄色2分，棕褐色3分. 然后根据二者乘积判断阳性等级，0分为阴性，1-4分为弱阳性(+)，>4分强阳性(++).
统计学处理 所有资料均采用χ2检验.
, 百拇医药
2 结果
CD44V6在食管良、恶性病变中表达：阳性表达部位位于细胞膜. 6例食管鳞状上皮皆呈强阳性表达，食管腺癌有2例表达，1例呈灶性表达，另1例呈弥散性表达，2例皆为低分化腺癌. 食管鳞癌皆有表达，但表达程度不一与组织学分级相关，Ⅰ级弱阳性3例，强阳性7例；Ⅱ级弱阳性6例，强阳性12例，两组比较P>0.05；Ⅲ级弱阳性6例，强阳性2例，与上二组比较P<0.05.
3 讨论
CD44分子最初由Dalchau于1980年用单克隆抗体技术确定并描述，是淋巴细胞归巢受体，其基因定位于11号染色体短臂上. 由于基因转录过程中mRNA选择性剪接，而形成标准型CD44及变异型CD44(V1-10)，前者存在于大多数细胞上后者主要存在于上皮源性细胞和肿瘤上.众多实验表明变异型CD44参与了胃癌[3]、结肠癌[4]、胰腺癌[5]、肝癌[6]等消化系肿瘤的发生侵袭及转移过程，并发现变异型CD44在上述肿瘤中表达，尤以CD44V6与肿瘤关系最为密切. 由于CD44标准型及变异型在正常鳞状上皮中皆呈强表达，所以有人预测鳞癌CD44有可能低表达或者表达变异型类型改变.Salmi et al[7]研究证实了这种预测，他们发现在皮肤鳞癌中，CD44V6皆呈低表达，而且在远处转移区和分化类型较差者低表达更明显. Hudson et al[8]在研究口腔癌中也发现CD44V6低表达且尤以差分化鳞癌更明显. 本组资料显示CD44V6在正常食管鳞状上皮呈强表达，在食管腺癌中部分表达，在食管鳞癌中也有表达，但表达程度不一，高、中分化类型表达程度强于低分化类型，转移组中也有表达. 这与Roye et al[9]报道的CD44V6在食管鳞癌中表达与分化程度相关一致，该作者还发现CD44V6在鳞状上皮异型增生区表达增强，并与异型增生程度正相关.
, 百拇医药
CD44V6在消化道腺癌中高表达，而在食管鳞癌中低表达，其机制尚不明确. Hudson et al[8]认为鳞癌中CD44缺少某些特定变异体，可能导致细胞粘附及对生长因子反应改变，有利于肿瘤生长转移. Salmi et al[7]认为CD44V6可能参与正常鳞状上皮分化，低表达可能与肿瘤形成有关，提示CD44在肿瘤发生、侵袭、转移中所起作用与肿瘤类型相关.
4 参考文献
1 Fox SB, Fawcett J, Jackson DG, Collins I, Catter KC, Harris AL et al. Normal human tissues in addition to some tumors,Express multiple difference CD44 is forms. Cancer Res, 1994;54(16):4539-4546
, 百拇医药
2 王川，张祥福，杨发端，卢辉山，殷凤峙. nm23基因产物/NDPK在大肠癌中的表达及其临床意义.
中华病理学杂志，1995；24(6)：356-358
3 Washington K, Gottfried MR, Telen MI. Expression of the cell adhesion molecule CD44 in gastric adenocarnomes.
Human Pathology,1994;25(10):1043-1049
4 Wielanga VJM, Heider KH, Offerhaus GFA, Adolf GF, Van den Berg FM, Ponta H et al. Expression CD44 variant proteins in
, http://www.100md.com
human colorectal cancer is related to tumor progression. Cancer Res, 1993;53(15):4754-4756
5 Takada M, Yamamoto M, Saitch Y. The significance of CD44 in human pancreatic cancer: I high expression of CD44 in
human pancreatic adenocarcinoma. Pancreas,1994;9(6):748-754
6 刘鹏飞，吴孟超，陈汉，钱光相，傅继梁.癌旁组织CD44V6 mRNA的表达对原发性肝癌术后复发的影响.
第二军医大学学报，1997;18(1):17-19
, 百拇医药
7 Salmi M Gron-Virtak, Sointu P, Grenman R, Kalimo H, Jalkanen S. Regulated expression of exon V6 containing isoforms of CD44 in
man: down regulation during malignant transformation of tumors of squamous cell origin. J Cell Biol,1993;122(2):431-442
8 Hudson DL,Speight PM,Watt FM.Altered expression of CD44 isoforms in squamous cell carcinomas and cell lines derived from them.
Int J Cancer,1996;66(4):457-463
9 Roye GD, Myers RB, Brown D, Pocxatek R, Beenken SW, Grizzle WE. CD44 expression in dyeplastic epitheium and
squamous-cell carcinoma of the esophagus. Int J Cancer,1996;9(4):254-258, 百拇医药(陈 江 张振玉 祝金泉 王崇文 谢 勇 黄德强)