肝硬变门脉高压症患者门脉及外周血内皮素的含量
第四军医大学唐都医院普通外科陕西省西安市710038
项目负责人 李席如第四军医大学唐都医院普通外科陕西省西安市710038
收稿日期1998-08-18
Subject headings liver cirrhosis; hypertension, portal; endothelin/blood; portal vein
主题词 肝硬化；高白压，门静脉；内皮素/血液； 门静脉
内皮素(ET)是一种强烈而持久的缩血管活性多肽. 在肝硬变门脉高压时其血浆浓度有升高和下降两种相互矛盾的报道[1]. 我们采用RIA法测定肝硬变门脉高压症患者门脉血和外周血ET-1浓度，并对其在肝硬变门脉高压形成中的作用进行初步分析.
, http://www.100md.com
1 对象和方法
1.1 对象 肝硬变门脉高压症患者14例，年龄46岁±9岁，男12例，女2例. Child分级A级6例，B级8例. 正常对照组15人，年龄44岁±7岁，男9人，女6人，无心、肺、肾、内分泌及肿瘤等疾病，肝功能及心电图检查均正常.
1.2 方法 门脉高压症患者于麻醉前抽肘静脉血5mL，开腹后未作任何操作前于胃网膜右静脉根部穿刺取血5mL，注入加有抑肽酶40μL和100g/LEDTA-Na 2.60μL的试管内，4℃，3000/min离心10min，取血浆分装于0.5mL的塑料离心管，-70℃冻存待测. 正常人血浆样本于晨起空腹时抽肘静脉血按上述方法分离血浆保存.
放免测定采用非平衡均相竞争法直接测定血浆中ET-1含量. 检测试剂盒购自解放军总医院东亚免疫研究所. 本法灵敏度为2ng/L，批间变异为14.64%±0.64%，批内变异为8.85%±1.64%.
, 百拇医药
2 结果肝硬变门脉高压症患者肠系膜静脉穿刺测压为3.34kPa±1.22kPa. 血浆ET-1浓度采用均数两两比较(t检验)，门脉高压症患者门静脉血和外周血ET-1含量(ng/L)分别为132±11和93±9，均显著高于正常人外周血(48±8，P<0.001)；门脉血与外周血ET-1含量比较相差显著(P<0.01)；与肝功能分级和门脉压力均不相关.
3 讨论ET是1988年从培养的猪主动脉内皮细胞上清中分离得到的一种具有强烈的缩血管作用活性肽. 随后发现许多组织细胞，包括胃肠道粘膜上皮细胞均能合成并分泌ET[3]. 有关肝硬变或门脉高压时血浆ET浓度的报道各异，报道增高者认为血浆ET含量升高使门静脉系统血管收缩，增加回流阻力，升高门脉压力；报道下降者则认为血浆ET水平下降在维持内脏和周围血管舒张、高动力循环方面有重要作用[1]. 但均认为ET与门脉高压形成有关.
, http://www.100md.com
本观察表明，肝硬变门脉高压症患者血浆ET-1水平显著高于正常对照组(P<0.01)，与多数学者研究结果相同[1]. 作者首次测定并发现门脉高压症患者门脉血中ET-1浓度明显高于外周血(P<0.01). 门脉血中ET含量增多说明内脏血管和胃肠道粘膜分泌ET增多. 肝硬变时肝脏灭活功能下降和侧枝循环开放使门脉血直接流入体循环，可能是外周血中ET浓度升高的原因之一. 另外，血流动力学紊乱导致管壁压力、剪应力改变，组织缺氧，以及内毒素、血管紧张素Ⅱ血浆水平升高等因素均能刺激血管内皮细胞合成和分泌ET[2]. 血浆ET水平的变化直接影响内脏和周围血管的舒缩.
ET的血管活性作用包括血管收缩和舒张，分别由其相应的受体ETA和ETB介导. 存在于血管平滑肌细胞上的ETA受体介导血管收缩，而存在于血管内皮细胞上的ETB受体被激活后，使内皮细胞释放一氧化氮(NO)和前列环素(PG2)，导致血管舒张. 因而ET对血管的作用是收缩还是舒张，取决于血管上ETA和ETB受体间的平衡[4,5]，血浆ET的浓度也直接影响血管的舒缩功能，低浓度时主要引起血管舒张[6]，高浓度ET主要引起血管收缩[5]. 门脉高压时血浆ET水平的变化在肝硬变门脉高压形成中的作用尚需进一步研究.
, 百拇医药
4 参考文献
1 程宝泉. 内皮素与肝硬化. 国外医学内科学分册，1994；21(6)：239-241
2 刘天舒，王吉耀. 门脉高压的神经体液递质变化. 华人消化杂志，1998；6(1)：76-77
3 张吉颖，任锡玲，姚希贤. 内皮素与一氧化氮在肝硬变血流动力学紊乱中的作用. 华人消化杂志，1998；6(7)：588-590
4 Lemonnier de Gouyille AC, Mondot S, Lippton H. Hemodynamic and pharmacological evaluation of the vasodilator and
vasoconstrictor effects of endothelin-1 in rats. J Pharmacol Exp Ther, 1990;253(1):300-311
, http://www.100md.com
5 Masaki T, Kimura S, Yanagisawa M. Molecular and cellular mechanisms of endothelin regulation:implications for vascular
function. Circulation, 1991;84(4):1457-1468
6 Namiki A, Hirata Y, Ishikawa M. Endothelin-1 and endothelin-3 induced vasorelaxation viacommon generation of
function endothelium-derived nitricoxide. Life Sci, 1992;50(10):677-682, 百拇医药(李席如 吴金生 何泽生 马庆久)
项目负责人 李席如第四军医大学唐都医院普通外科陕西省西安市710038
收稿日期1998-08-18
Subject headings liver cirrhosis; hypertension, portal; endothelin/blood; portal vein
主题词 肝硬化；高白压，门静脉；内皮素/血液； 门静脉
内皮素(ET)是一种强烈而持久的缩血管活性多肽. 在肝硬变门脉高压时其血浆浓度有升高和下降两种相互矛盾的报道[1]. 我们采用RIA法测定肝硬变门脉高压症患者门脉血和外周血ET-1浓度，并对其在肝硬变门脉高压形成中的作用进行初步分析.
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1 对象和方法
1.1 对象 肝硬变门脉高压症患者14例，年龄46岁±9岁，男12例，女2例. Child分级A级6例，B级8例. 正常对照组15人，年龄44岁±7岁，男9人，女6人，无心、肺、肾、内分泌及肿瘤等疾病，肝功能及心电图检查均正常.
1.2 方法 门脉高压症患者于麻醉前抽肘静脉血5mL，开腹后未作任何操作前于胃网膜右静脉根部穿刺取血5mL，注入加有抑肽酶40μL和100g/LEDTA-Na 2.60μL的试管内，4℃，3000/min离心10min，取血浆分装于0.5mL的塑料离心管，-70℃冻存待测. 正常人血浆样本于晨起空腹时抽肘静脉血按上述方法分离血浆保存.
放免测定采用非平衡均相竞争法直接测定血浆中ET-1含量. 检测试剂盒购自解放军总医院东亚免疫研究所. 本法灵敏度为2ng/L，批间变异为14.64%±0.64%，批内变异为8.85%±1.64%.
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2 结果肝硬变门脉高压症患者肠系膜静脉穿刺测压为3.34kPa±1.22kPa. 血浆ET-1浓度采用均数两两比较(t检验)，门脉高压症患者门静脉血和外周血ET-1含量(ng/L)分别为132±11和93±9，均显著高于正常人外周血(48±8，P<0.001)；门脉血与外周血ET-1含量比较相差显著(P<0.01)；与肝功能分级和门脉压力均不相关.
3 讨论ET是1988年从培养的猪主动脉内皮细胞上清中分离得到的一种具有强烈的缩血管作用活性肽. 随后发现许多组织细胞，包括胃肠道粘膜上皮细胞均能合成并分泌ET[3]. 有关肝硬变或门脉高压时血浆ET浓度的报道各异，报道增高者认为血浆ET含量升高使门静脉系统血管收缩，增加回流阻力，升高门脉压力；报道下降者则认为血浆ET水平下降在维持内脏和周围血管舒张、高动力循环方面有重要作用[1]. 但均认为ET与门脉高压形成有关.
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本观察表明，肝硬变门脉高压症患者血浆ET-1水平显著高于正常对照组(P<0.01)，与多数学者研究结果相同[1]. 作者首次测定并发现门脉高压症患者门脉血中ET-1浓度明显高于外周血(P<0.01). 门脉血中ET含量增多说明内脏血管和胃肠道粘膜分泌ET增多. 肝硬变时肝脏灭活功能下降和侧枝循环开放使门脉血直接流入体循环，可能是外周血中ET浓度升高的原因之一. 另外，血流动力学紊乱导致管壁压力、剪应力改变，组织缺氧，以及内毒素、血管紧张素Ⅱ血浆水平升高等因素均能刺激血管内皮细胞合成和分泌ET[2]. 血浆ET水平的变化直接影响内脏和周围血管的舒缩.
ET的血管活性作用包括血管收缩和舒张，分别由其相应的受体ETA和ETB介导. 存在于血管平滑肌细胞上的ETA受体介导血管收缩，而存在于血管内皮细胞上的ETB受体被激活后，使内皮细胞释放一氧化氮(NO)和前列环素(PG2)，导致血管舒张. 因而ET对血管的作用是收缩还是舒张，取决于血管上ETA和ETB受体间的平衡[4,5]，血浆ET的浓度也直接影响血管的舒缩功能，低浓度时主要引起血管舒张[6]，高浓度ET主要引起血管收缩[5]. 门脉高压时血浆ET水平的变化在肝硬变门脉高压形成中的作用尚需进一步研究.
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4 参考文献
1 程宝泉. 内皮素与肝硬化. 国外医学内科学分册，1994；21(6)：239-241
2 刘天舒，王吉耀. 门脉高压的神经体液递质变化. 华人消化杂志，1998；6(1)：76-77
3 张吉颖，任锡玲，姚希贤. 内皮素与一氧化氮在肝硬变血流动力学紊乱中的作用. 华人消化杂志，1998；6(7)：588-590
4 Lemonnier de Gouyille AC, Mondot S, Lippton H. Hemodynamic and pharmacological evaluation of the vasodilator and
vasoconstrictor effects of endothelin-1 in rats. J Pharmacol Exp Ther, 1990;253(1):300-311
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5 Masaki T, Kimura S, Yanagisawa M. Molecular and cellular mechanisms of endothelin regulation:implications for vascular
function. Circulation, 1991;84(4):1457-1468
6 Namiki A, Hirata Y, Ishikawa M. Endothelin-1 and endothelin-3 induced vasorelaxation viacommon generation of
function endothelium-derived nitricoxide. Life Sci, 1992;50(10):677-682, 百拇医药(李席如 吴金生 何泽生 马庆久)