肠易激综合征的流行病学和病因研究
中国人民解放军451医院内科 陕西省西安市 710054
项目负责人 陈仕珠中国人民解放军451医院内科 陕西省西安市 710054
收稿日期 1998-07-06
Subject headings colonic diseases, functional/epidemiology; colonic diseases, functional/etiology; colonic diseases, functional/physiopathology
主题词 结肠疾病，功能性/流行病学；结肠疾病，功能性/病因学；结肠疾病，功能性/病理生理学
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肠易激综合征(IBS)是一种以平滑肌功能紊乱为主要表现的原发性全身性慢性疾病[1]. 其临床表现复杂呈多样性，症状持续或反复发作而无特异性，用解剖、生化或组织学等检查结果难以解释，直到现在，仍然被公认为了解得最差的疾病之一. 其流行病学研究虽已有许多报道，但尚未形成共识；其病因则至今仍不十分明了. 为了进一步认识本病，对近年来IBS的流行病学和病因研究近展作一概述.
1 IBS的流行病学
IBS的发病率文献报道不一，在英美等发达国家占所有年龄组的20%～30%. 占成年组的15%～20%[2]. 意大利、尼日利亚等地为8%～10%，在东欧及亚非国家为14%～22%，国内亦接近此数. 英国平均每周约有500名新就医的IBS患者. Talley et al[3]调查了美国明尼苏达州Olmsted县一批受试者，在12mo～20mo间有9%的人发生IBS. 美国每年就医的IBS患者达240～350万人，需药物治疗者达220万人，其中住院率1982年为71.9/10万人，1987年为21.1/10万人[4]. 仅美国白人住院IBS患者每年就诊、实验室及X线等检查花费即达8亿美元，加上门诊用药和有关直接花费(如病假等)则更多[5]. 在许多国家内科门诊中，IBS约占总数的30%～50%，消化内科门诊中约占40%～70%，占妇科门诊数的37.3%(有IBS症状者达52%)，泌尿系门诊数的31.2%(其中半数以泌尿系症状就诊)[6]. 在糖尿病伴胃肠道症状的患者中，80%为IBS而非神经病变所致. Sonnenberg et al[7]调查了美国近30a的以便秘为主的IBS的发病情况发现，就医的IBS患者平均每年达250万人，其中大多为实业家(占31%)，内科医师(占20%)，儿科医师(占15%)，而消化内科医师仅占4%，这些患者中85%接受过治疗. 近30a中，0岁～9岁儿童IBS发病率比调查初期增加2倍，而老年组则相应下降. 一般认为，IBS发病率和种族关系不大，但美国的1份调查表明，IBS发病率白人为黑人的5.3倍，用于IBS的医疗费亦相应比其他种族多得多[4，5]. 幼年有不明原因腹痛的儿童长大后50%为IBS患者. 在西方发达国家，女性IBS患者明显多于男性，男女之比为1∶2～3.2[4]，亚非东欧及国内为1∶1～1.5[1，4]. 由于国内男性就医者多于女性，故文献介绍的男女比例可能比实际发病数比例要高. 发病年龄半数在35岁左右，美国则以45岁～64岁发病数最高[4]. IBS患者病程长，症状持续或反复发作，随访5a症状完全消失者仅5%[8]. 但总体来说IBS患者一般状况良好，不发生营养不良，不影响生长发育，生活质量正常，不发展或转变为癌及炎症性肠病[9-11].
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2 IBS的病因
IBS的病因尚不完全明了，其涉及的因素多，呈多相性(heterogeneity)，迄今尚没有用某种或几种能完全解释IBS病因的因素.
2.1 精神因素 Costa于1932年首先描述了美国南北战争时期士兵腹泻粘液便增多与精神因素有关. IBS患者中80%有影响其症状发作或加重的精神因素，有精神创伤史者明显多于健康人及溃疡性结肠炎等患者，50%的患者可诊断为精神病[12]. 情绪激动或应激可改变结肠和小肠的运动功能，而IBS患者更具神经质、情绪易激动、不安、焦虑和抑郁. IBS患者的精神因素可概括为3种：①精神病(抑郁、焦虑等)；②性格异常(忧虑等)；③不良的环境因素(生活、职业等). 在环境因素方面，不同社会文化、传统观念等对人的影响亦异. 国内因婚姻、家庭问题引发的精神异常从而发生IBS的比例明显多于西方国家[12]. Kay et al[8]认为，对IBS患者心理因素及有精神创伤经历比生活方式对其症状的影响更强烈而显著. 精神测定表明，IBS患者MMPI(Minesota Multiphasic personality Inventory)记分证实其异常率明显高于正常人，达40%～50%. 美国马里兰州有72%～100%的IBS患者可诊断精神病. 抗抑郁及精神治疗后80%可获改善. 有人则将IBS看成是精神病，但不少学者认为，部分IBS患者症状的出现与精神因素有关，应激、精神创伤等刺激可诱发或加重其症状. 然而，不是所有IBS患者均如此，并且部分患者MMPI等测定正常不好解释. 比较一致而肯定的看法是IBS患者症状的出现或加重可能与精神因素有关；精神因素为IBS发病的重要原因之一；精神异常为IBS临床表现之一.
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2.2 遗传因素 IBS有明显家族集聚倾向. 国外33%的患者有家族史，国内与此接近，而且每一家族中IBS患者的临床表现雷同. 我们的研究表明，以腹泻为主(肠运进亢进型)和以便秘为主(肠运进缓慢型)IBS患者以女性O型血者为多，以腹痛为主(肠节段收缩型)IBS以B型血为多. 女性IBS患者中65%有家族史，其双亲中患IBS者以母亲为多. IBS患者同胞中，患IBS以同性别为多[13]. 但尚无更有说服力的遗传学依据.
2.3 感染 感染本身不属于IBS. 约1/4 IBS患者的症状起自胃肠炎、痢疾或其他直接影响胃肠等功能的疾病. 提示IBS可能是继发于感染所引起的胃肠等运动功能紊乱.
2.4 食物 食物本身不引起IBS. IBS患者可能对某种或多种食物不耐受，进食后可诱发或加重其症状. 多数腹泻型IBS患者进食脂肪或含纤维素多的食物后腹泻加重. 有些患者进食果糖和乙醇后症状加重，通过对其饮食限制3wk后48.1%的患者症状减轻，无效的患者中81.3%属于对某种食物不耐受. 乳制品(占40.7%)、巧克力、蛋类和小麦制品是诱发症状的最常见食品，其次是坚果、茶、柑桔及马铃薯. 呼气氢测定表明，52%的IBS患者对果糖、山梨醇及其混合物吸收不良，其中53%吸收低于15g/d. 对果糖吸收不良者摄入果糖后引起明显腹痛，增加摄入量腹痛也加重. 近有研究发现，达24.3%～68.2%的IBS患者对乳糖不耐受(对照组为5.7%)，于无乳糖饮食后腹泻缓解[14].
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2.5 药物 已知抗酸剂、抗生素、β-受体阻滞剂、麻醉剂等有触发IBS的作用. 硝酸甘油类药物亦可改变胃肠平滑肌的功能. 除药物直接作用外，与影响平滑肌的兴奋性、肠道内容物成分、pH及继发的内分泌改变等有关.
2.6 神经和内分泌因素 严重无痛性青年女性便秘患者结肠神经元数量减少，神经节核大小不等，轴突数量减少，切断盆神经后出现类似临床表现，患者左半结肠推进性运动减少减慢，直肠对粪便等膨胀刺激敏感性下降. 不同亚型IBS患者自主神经功能亦异，便秘型IBS与胆碱能神经异常有关，而腹泻型IBS则与肾上腺能神经异常有关[15]. 有发现腹泻型IBS患者结肠组胺能神经纤维含量增多，应用抗组胺药物治疗可使腹泻缓解. 早先研究已表明血清催乳素升高与便秘有关，缩胆囊素、运动素、血管活性肠肽、前列腺素、P物质，生长抑素及5-羟色胺3等含量异常与IBS的症状有一定联系.
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2.7 其他 部分IBS患者消化道等对内外因素(包括正常食入的食物、温度等)刺激过于敏感. 于患者小肠内注入短链脂肪酸可使其小肠运动较正常人更明显地加强. 胆汁酸被认为是一种天然的泻剂，部分经细菌转变成脱氧胆酸后刺激结肠分泌电解质和水分，造成腹泻. 于IBS患者结肠内注入使其出现腹泻的胆汁酸量仅为正常人的1/3. 故有人认为自发性出现的特发性腹泻IBS患者与内源性胆汁酸分泌增加有关，胆汁酸吸收不良可能是部分IBS患者腹泻的原因. 近年来，季节与IBS及其症状的关系受到重视. Talley et al[16]发现，IBS患者腹痛、排便不规律与季节关系密切. 其原因可能与不同季节的气侯、食物种类和进食的量不同有关.
3 有待进一步研究的问题
3.1 目前有关IBS流行病学方面的统计资料 (如不同年龄组及种族发病率、发病年龄、性别、职业、病程等)均不同程度存在尚待进一步研究解决或扩大验证、增加代表性等问题.
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3.2 IBS的病因 如同其临床表现一样复杂而无特异性，故宜采取多单位、多中心分工协作的形式逐一研究，并找出从某种病因上确定IBS的某个亚型的可能性.
4 参考文献
1 陈仕珠，卢继武，荆文科，张青. 心痛定治疗肠易激综合征73例近期疗效分析. 中华内科杂志，1991；30(2)：111
2 Zighelboim J, Talley NJ. What are functional bowel disorders? Gastroenterology, 1993;104(5):1196-1201
3 Talley NJ, Weaver AL, Zinsmeister AR, Melton U. Onset and disappearance of gastrointestinal symptoms and functional
, 百拇医药
gastrointestinal disorders. Am J Epidemiol, 1992;136(2):165-177
4 Sandler RS. Epidemiology of irritable bowel syndrome in the United States. Gastroenterology, 1990;99(2):409-415
5 Longstreth GF. Irritable bowel syndrome: Diagnosis in the managed care era. Dig Dis Sci, 1997;42(6);1105-1111
6 Francis CY, Duffy JN, Whorwell PJ, Morris J. High prevalence of irritable bowel syndrome in patients attending urological
, http://www.100md.com
outpatients department. Dig Dis Sci, 1997;42(2):404-407
7 Sonnenberg A, Koch TR. Physician visits in the United States for constipation: 1958 to 1986. Dig Dis Sci, 1989;34(4):606-611
8 Kay L, Jorgensen T, Jonsen KH. The epidemiology of irritable bowel syndrome in a random population: prevalence, incidence,natural history and risk factors.J Intern Med, 1994;236(1):23-30
9 Lembo T, Fullerton S, Diehl D, Raeen H, Munakata J, Naliboff B, Mayer EA. Symptom duration in patients with irritable bowel
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syndrome. Am J Gastroenteral, 1996;91(5):898-905
10 Owens DM, Nelson DK, Tally NJ. The irritable bowel syndrome: long-term prognosis and physician interaction.
Am Intern Med, 1995;122(2):107-112
11 Owens DM, Nelson DK, Tally NJ. The irritable bowel syndrome: long-term prognosis and the physician-patients interaction.
Am Intern Med, 1995;122(2):107-112
, 百拇医药
12 Guthrie E, Greed F, Dawson D, Tomenson B. A controlled trial of psychological treatment for the irritable bowel
syndrome. Gastroenterology, 1991;100(2):450-457
13 Chen SZ, Liu JY, Zhang Q. Clinical analysis, diagnosis and type division in 1125 patients with irritable bowel syndrome.
Am J Gastroenterol, 1993;88(9):1569
14 Bohmer CJM, Tugnman HARE. The clinical relevance of lactose malabsorption in irritable bowel syndrome.
, 百拇医药
Eur J Gastroenterol Hepatol, 1996;8(10):1013-1016
15 Aggarwal A, Cutts TF, Abell TL, Cardoso S, Familoni B, Bremer J, Karas J. Predominant symptoms in irritable bowel syndrome
correlate with spesific autonomic nervous system abnormalities. Gastroenterology, 1994;106(4):945-950
16 Talley NJ, Boyce P, Owen B. Psychological distress and seasonal symptom changes in irritable bowel syndrome.
Am J Gastroenterol, 1995;90(12):2115-2119, 百拇医药
项目负责人 陈仕珠中国人民解放军451医院内科 陕西省西安市 710054
收稿日期 1998-07-06
Subject headings colonic diseases, functional/epidemiology; colonic diseases, functional/etiology; colonic diseases, functional/physiopathology
主题词 结肠疾病，功能性/流行病学；结肠疾病，功能性/病因学；结肠疾病，功能性/病理生理学
, http://www.100md.com
肠易激综合征(IBS)是一种以平滑肌功能紊乱为主要表现的原发性全身性慢性疾病[1]. 其临床表现复杂呈多样性，症状持续或反复发作而无特异性，用解剖、生化或组织学等检查结果难以解释，直到现在，仍然被公认为了解得最差的疾病之一. 其流行病学研究虽已有许多报道，但尚未形成共识；其病因则至今仍不十分明了. 为了进一步认识本病，对近年来IBS的流行病学和病因研究近展作一概述.
1 IBS的流行病学
IBS的发病率文献报道不一，在英美等发达国家占所有年龄组的20%～30%. 占成年组的15%～20%[2]. 意大利、尼日利亚等地为8%～10%，在东欧及亚非国家为14%～22%，国内亦接近此数. 英国平均每周约有500名新就医的IBS患者. Talley et al[3]调查了美国明尼苏达州Olmsted县一批受试者，在12mo～20mo间有9%的人发生IBS. 美国每年就医的IBS患者达240～350万人，需药物治疗者达220万人，其中住院率1982年为71.9/10万人，1987年为21.1/10万人[4]. 仅美国白人住院IBS患者每年就诊、实验室及X线等检查花费即达8亿美元，加上门诊用药和有关直接花费(如病假等)则更多[5]. 在许多国家内科门诊中，IBS约占总数的30%～50%，消化内科门诊中约占40%～70%，占妇科门诊数的37.3%(有IBS症状者达52%)，泌尿系门诊数的31.2%(其中半数以泌尿系症状就诊)[6]. 在糖尿病伴胃肠道症状的患者中，80%为IBS而非神经病变所致. Sonnenberg et al[7]调查了美国近30a的以便秘为主的IBS的发病情况发现，就医的IBS患者平均每年达250万人，其中大多为实业家(占31%)，内科医师(占20%)，儿科医师(占15%)，而消化内科医师仅占4%，这些患者中85%接受过治疗. 近30a中，0岁～9岁儿童IBS发病率比调查初期增加2倍，而老年组则相应下降. 一般认为，IBS发病率和种族关系不大，但美国的1份调查表明，IBS发病率白人为黑人的5.3倍，用于IBS的医疗费亦相应比其他种族多得多[4，5]. 幼年有不明原因腹痛的儿童长大后50%为IBS患者. 在西方发达国家，女性IBS患者明显多于男性，男女之比为1∶2～3.2[4]，亚非东欧及国内为1∶1～1.5[1，4]. 由于国内男性就医者多于女性，故文献介绍的男女比例可能比实际发病数比例要高. 发病年龄半数在35岁左右，美国则以45岁～64岁发病数最高[4]. IBS患者病程长，症状持续或反复发作，随访5a症状完全消失者仅5%[8]. 但总体来说IBS患者一般状况良好，不发生营养不良，不影响生长发育，生活质量正常，不发展或转变为癌及炎症性肠病[9-11].
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2 IBS的病因
IBS的病因尚不完全明了，其涉及的因素多，呈多相性(heterogeneity)，迄今尚没有用某种或几种能完全解释IBS病因的因素.
2.1 精神因素 Costa于1932年首先描述了美国南北战争时期士兵腹泻粘液便增多与精神因素有关. IBS患者中80%有影响其症状发作或加重的精神因素，有精神创伤史者明显多于健康人及溃疡性结肠炎等患者，50%的患者可诊断为精神病[12]. 情绪激动或应激可改变结肠和小肠的运动功能，而IBS患者更具神经质、情绪易激动、不安、焦虑和抑郁. IBS患者的精神因素可概括为3种：①精神病(抑郁、焦虑等)；②性格异常(忧虑等)；③不良的环境因素(生活、职业等). 在环境因素方面，不同社会文化、传统观念等对人的影响亦异. 国内因婚姻、家庭问题引发的精神异常从而发生IBS的比例明显多于西方国家[12]. Kay et al[8]认为，对IBS患者心理因素及有精神创伤经历比生活方式对其症状的影响更强烈而显著. 精神测定表明，IBS患者MMPI(Minesota Multiphasic personality Inventory)记分证实其异常率明显高于正常人，达40%～50%. 美国马里兰州有72%～100%的IBS患者可诊断精神病. 抗抑郁及精神治疗后80%可获改善. 有人则将IBS看成是精神病，但不少学者认为，部分IBS患者症状的出现与精神因素有关，应激、精神创伤等刺激可诱发或加重其症状. 然而，不是所有IBS患者均如此，并且部分患者MMPI等测定正常不好解释. 比较一致而肯定的看法是IBS患者症状的出现或加重可能与精神因素有关；精神因素为IBS发病的重要原因之一；精神异常为IBS临床表现之一.
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2.2 遗传因素 IBS有明显家族集聚倾向. 国外33%的患者有家族史，国内与此接近，而且每一家族中IBS患者的临床表现雷同. 我们的研究表明，以腹泻为主(肠运进亢进型)和以便秘为主(肠运进缓慢型)IBS患者以女性O型血者为多，以腹痛为主(肠节段收缩型)IBS以B型血为多. 女性IBS患者中65%有家族史，其双亲中患IBS者以母亲为多. IBS患者同胞中，患IBS以同性别为多[13]. 但尚无更有说服力的遗传学依据.
2.3 感染 感染本身不属于IBS. 约1/4 IBS患者的症状起自胃肠炎、痢疾或其他直接影响胃肠等功能的疾病. 提示IBS可能是继发于感染所引起的胃肠等运动功能紊乱.
2.4 食物 食物本身不引起IBS. IBS患者可能对某种或多种食物不耐受，进食后可诱发或加重其症状. 多数腹泻型IBS患者进食脂肪或含纤维素多的食物后腹泻加重. 有些患者进食果糖和乙醇后症状加重，通过对其饮食限制3wk后48.1%的患者症状减轻，无效的患者中81.3%属于对某种食物不耐受. 乳制品(占40.7%)、巧克力、蛋类和小麦制品是诱发症状的最常见食品，其次是坚果、茶、柑桔及马铃薯. 呼气氢测定表明，52%的IBS患者对果糖、山梨醇及其混合物吸收不良，其中53%吸收低于15g/d. 对果糖吸收不良者摄入果糖后引起明显腹痛，增加摄入量腹痛也加重. 近有研究发现，达24.3%～68.2%的IBS患者对乳糖不耐受(对照组为5.7%)，于无乳糖饮食后腹泻缓解[14].
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2.5 药物 已知抗酸剂、抗生素、β-受体阻滞剂、麻醉剂等有触发IBS的作用. 硝酸甘油类药物亦可改变胃肠平滑肌的功能. 除药物直接作用外，与影响平滑肌的兴奋性、肠道内容物成分、pH及继发的内分泌改变等有关.
2.6 神经和内分泌因素 严重无痛性青年女性便秘患者结肠神经元数量减少，神经节核大小不等，轴突数量减少，切断盆神经后出现类似临床表现，患者左半结肠推进性运动减少减慢，直肠对粪便等膨胀刺激敏感性下降. 不同亚型IBS患者自主神经功能亦异，便秘型IBS与胆碱能神经异常有关，而腹泻型IBS则与肾上腺能神经异常有关[15]. 有发现腹泻型IBS患者结肠组胺能神经纤维含量增多，应用抗组胺药物治疗可使腹泻缓解. 早先研究已表明血清催乳素升高与便秘有关，缩胆囊素、运动素、血管活性肠肽、前列腺素、P物质，生长抑素及5-羟色胺3等含量异常与IBS的症状有一定联系.
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2.7 其他 部分IBS患者消化道等对内外因素(包括正常食入的食物、温度等)刺激过于敏感. 于患者小肠内注入短链脂肪酸可使其小肠运动较正常人更明显地加强. 胆汁酸被认为是一种天然的泻剂，部分经细菌转变成脱氧胆酸后刺激结肠分泌电解质和水分，造成腹泻. 于IBS患者结肠内注入使其出现腹泻的胆汁酸量仅为正常人的1/3. 故有人认为自发性出现的特发性腹泻IBS患者与内源性胆汁酸分泌增加有关，胆汁酸吸收不良可能是部分IBS患者腹泻的原因. 近年来，季节与IBS及其症状的关系受到重视. Talley et al[16]发现，IBS患者腹痛、排便不规律与季节关系密切. 其原因可能与不同季节的气侯、食物种类和进食的量不同有关.
3 有待进一步研究的问题
3.1 目前有关IBS流行病学方面的统计资料 (如不同年龄组及种族发病率、发病年龄、性别、职业、病程等)均不同程度存在尚待进一步研究解决或扩大验证、增加代表性等问题.
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3.2 IBS的病因 如同其临床表现一样复杂而无特异性，故宜采取多单位、多中心分工协作的形式逐一研究，并找出从某种病因上确定IBS的某个亚型的可能性.
4 参考文献
1 陈仕珠，卢继武，荆文科，张青. 心痛定治疗肠易激综合征73例近期疗效分析. 中华内科杂志，1991；30(2)：111
2 Zighelboim J, Talley NJ. What are functional bowel disorders? Gastroenterology, 1993;104(5):1196-1201
3 Talley NJ, Weaver AL, Zinsmeister AR, Melton U. Onset and disappearance of gastrointestinal symptoms and functional
, 百拇医药
gastrointestinal disorders. Am J Epidemiol, 1992;136(2):165-177
4 Sandler RS. Epidemiology of irritable bowel syndrome in the United States. Gastroenterology, 1990;99(2):409-415
5 Longstreth GF. Irritable bowel syndrome: Diagnosis in the managed care era. Dig Dis Sci, 1997;42(6);1105-1111
6 Francis CY, Duffy JN, Whorwell PJ, Morris J. High prevalence of irritable bowel syndrome in patients attending urological
, http://www.100md.com
outpatients department. Dig Dis Sci, 1997;42(2):404-407
7 Sonnenberg A, Koch TR. Physician visits in the United States for constipation: 1958 to 1986. Dig Dis Sci, 1989;34(4):606-611
8 Kay L, Jorgensen T, Jonsen KH. The epidemiology of irritable bowel syndrome in a random population: prevalence, incidence,natural history and risk factors.J Intern Med, 1994;236(1):23-30
9 Lembo T, Fullerton S, Diehl D, Raeen H, Munakata J, Naliboff B, Mayer EA. Symptom duration in patients with irritable bowel
, http://www.100md.com
syndrome. Am J Gastroenteral, 1996;91(5):898-905
10 Owens DM, Nelson DK, Tally NJ. The irritable bowel syndrome: long-term prognosis and physician interaction.
Am Intern Med, 1995;122(2):107-112
11 Owens DM, Nelson DK, Tally NJ. The irritable bowel syndrome: long-term prognosis and the physician-patients interaction.
Am Intern Med, 1995;122(2):107-112
, 百拇医药
12 Guthrie E, Greed F, Dawson D, Tomenson B. A controlled trial of psychological treatment for the irritable bowel
syndrome. Gastroenterology, 1991;100(2):450-457
13 Chen SZ, Liu JY, Zhang Q. Clinical analysis, diagnosis and type division in 1125 patients with irritable bowel syndrome.
Am J Gastroenterol, 1993;88(9):1569
14 Bohmer CJM, Tugnman HARE. The clinical relevance of lactose malabsorption in irritable bowel syndrome.
, 百拇医药
Eur J Gastroenterol Hepatol, 1996;8(10):1013-1016
15 Aggarwal A, Cutts TF, Abell TL, Cardoso S, Familoni B, Bremer J, Karas J. Predominant symptoms in irritable bowel syndrome
correlate with spesific autonomic nervous system abnormalities. Gastroenterology, 1994;106(4):945-950
16 Talley NJ, Boyce P, Owen B. Psychological distress and seasonal symptom changes in irritable bowel syndrome.
Am J Gastroenterol, 1995;90(12):2115-2119, 百拇医药