半乳糖氧化酶检测大肠癌和癌前病变T抗原
广西壮族自治区人民医院 1病理科 2内科 广西南宁市 530021
项目负责人 刘时才，530021，广西南宁市，广西壮族自治区人民医院病理科.
Correspondence to Shi-Cai Liu,Department of Pathology, People＇s Hospital of Guangxi Zhuangzu
Autonomous Region, Nanning, Guangxi 530021
收稿日期 1998-07-02
Galactose oxidase in detection of T antigen in carcinoma and precancerous lesions of large intestine
, 百拇医药
Shi-Cai Liu1, Xin Bai2, Rong-Gan Wei1 and Zhen-Lu Huang1
1Department of Pathology,2Department of Gastroenterology, People＇s Hospital of Guangxi Zhuangzu Autonomous Region,Nanning, Guangxi 530021
Abstract
AIM To screen, prevent and treat the carcinomas of large intestine.
, 百拇医药
METHODS Galactose oxidase-Schiff sequence (Go-S) was employed to detect the β[WTF5]-D-Gal-(1→3)-D-Gal NAc residue (T-antigen) in the mucus of the large intestine.
RESULTS Mucus subjects(n=1082) of the largy intestene were examined with Go-S. The positive rates were 73.5% and 15.1% in the mucus samples obtained from 49 patients with colorectal adenocarcinomas and 53 with precancerous lesions. The test had a high sensitivity (74.0%), specificity (96.5%) and accuracy (95.4%).
, http://www.100md.com
CONCLUSION Go-S can be used as a practical mass screening test for colorectal neoplasms.
Subject headings colorectal neoplasms; precancerous conditions; galactose oxidase; T antigen/analysis
Liu SC, Bai X, Wei RG, Huang ZL. Galactose oxidase in detection of T antigen in carcinoma and precancerous lesions of large intestine.Huaren Xiaohua Zazhi,1998;6(11):990-991
, http://www.100md.com
摘要
目的 筛检及防治大肠癌.
方法 用Shamsuddin介绍的半乳糖氧化酶-雪夫法(Go-S)对1082例不同对象的直肠粘液样本作T抗原检测.
结果 发现49例结直肠癌和53例癌前病变患者的标本中，T抗原阳性率分别为73.5%和15.1%.Go-S检测结直肠癌肛管粘液T抗原的敏感度为74.0%，特异性为96.5%，准确性为95.5%.
结论 Go-S简便易行，价廉，结果易重复，具有筛选普查、预防结直肠癌的应用价值.
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主题词 结直肠肿瘤；癌前状态；T抗原/分析；半乳糖化酶
刘时才, 白馨, 韦荣干, 黄振录.半乳糖氧化酶检测大肠癌和癌前病变T抗原.华人消化杂志,1998;6(11):990-991
0 引言
大肠癌是消化道常见恶性肿瘤，我国每年约4万人死于此病[1]. 近年来大肠癌的发病率有逐渐上升趋势[2]. 临床预防性筛检及早期发现大肠癌是目前减少其死亡率的唯一手段. 因为大肠癌可没有症状或症状不明显. 一旦临床确诊，多已进入中晚期[3]. 为了预防及早期诊断大肠癌，Shamsuddin et al[4]，利用大肠癌及癌前病变粘膜所产生的粘液及其中的异常双糖(β-D-Gall→3Gal NAc，简称T抗原)暴露的特点，应用半乳糖氧化酶-雪夫氏法(Galactose oxidase-Schiff sequence,简称Go-S)检测直肠粘液T抗原获得成功. 作者采用Go-S筛查直肠指检粘液中T抗原和大肠癌组织学诊断作比较，探讨Go-S对大肠癌的预防、早期诊断及治疗意义.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 我院直肠指检粘标本1082例，其中经病理组织学证实为结直肠癌49例，癌前病变(大肠腺瘤、炎性息肉及慢性结肠炎)53例，前列腺癌1例，非霍奇金恶性淋巴瘤1例；未作纤维结肠镜检者978例. 患者年龄21岁～85岁. 另选正常人直肠指检粘液10例作对照.
1.2 方法 肛检粘液Go-S试验：①为受检者作直肠粘液取材：食指套用生理盐水蘸湿，常规肛管指检，指套与肛管壁充分接触，将粘液涂在洁净载玻片上约1cm2；自然凉干，用亚硫酸氢钠溶液覆盖粘液15min. ②蒸馏水洗后擦去粘液周围水份；Go试纸(福建三强公司出品)盖标本上，加高纯水1～2滴，入湿盒，置室温15min. ③蒸馏水选2s，弃试纸，冷风吹干. ④滴入Schiff液1滴，置室温1min. ⑤蒸馏水洗2min，冷风吹干，即用肉眼观察. 阳性：粘液呈丝状或点状紫红色. 阴性：粘液不显色(图1).
, 百拇医药
图1 左侧Go-S阳性反应，紫红色. 右侧为阴性.
2 结果
在49例结直肠腺癌中，直肠粘液经Go-S染色呈阳性反应36例，阳性率73.5%，假阴性13例，占26.5%. 癌前病变53例，Go-S阳性8例，占15.1%. 1例前列腺腺癌患者的直肠粘液Go-S阳性. 盲肠非霍奇金恶性淋巴瘤1例，直肠粘液Go-S阳性(表1). 肠道正常对照10例，阳性1例，占10%. 在未作内镜检查的978例中Go-S阳性35例，按假阳性统计. 敏感度：36/(36+13)×100=73.5%；特异性：996/(37+996)×100=96.4%；阳性预测值：36/(36+37)×100=49.3%；阴性预测值：996/(13+996)×100=98.7%；准确度：(36+996)/(36+37+13+996)×100=95.4%.
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表1 大肠癌Go-S的诊断价值
3 讨论
在防治大肠癌研究过程中，人们发现结直肠正常粘膜上皮分泌的粘液因2糖基末端半乳糖上结合有唾液酸，致使T抗原不表达. 当粘膜上皮发生癌变时，唾液酸改变而暴露出T抗原，这时，该粘液具有与花生凝集素(PNA)结合或被半乳糖氧化酶氧化的特性. 应用半乳糖氧化酶或免疫组织化学作PNA染色，发现这种不含唾液酸的T抗原不仅见于大肠癌组织中，也见于癌前病变(大肠腺瘤、炎性息肉及慢性结肠炎)、癌旁粘膜及远离癌灶的粘膜腺上皮内. 这为Go-S检测直肠粘液，早期发现癌前病变及早期癌，为预防及诊疗大肠癌建立了理论依据. 本组53例癌前病变中，有8例Go-S阳性，并在纤维结肠镜检时对病灶作了微波治疗，阻止了癌变的发生. 同时，大肠癌及腺瘤患者，无论其病变发生在盲肠、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠或直肠，其粘膜腺体分泌粘液多呈亢进状态，粘液中的T抗原流至直肠时，为肛门指诊粘液涂片、作Go-S染色提供了方便. 根据上述特点，Shamsuddin et al提出应用直肠粘液T抗原试验检测防治大肠癌的设想. 即从直肠取出粘液，若其中含有T抗原，在半乳糖氧化酶作用下可使吡喃型半乳糖残基及半乳糖胺基各自第6位碳原子被氧化生成两个醛基，后者可与Schiff氏液反应呈鲜红色[5，6]. 本组49例大肠癌中，4例为大肠腺瘤或息肉局部癌变. Go-S使患者得到了早期诊断及治疗，提高了大肠癌的治愈率.
, 百拇医药
Shamsuddin et al[4]，首先应用Go-S法对14例大肠癌患者的直肠粘液作试验，结果全为阳性(100%)；非癌组59例，其中5例阳性(8.5%)，54例阴性(91.5%). 本组49例大肠癌中，Go-S阳性36例(74.5%)；非大肠癌1033例，阳性37例(3.6%). 两组实验结果略有差异，但本组的准确度为95.4%. 这可能与实验例数、试剂质量等因素有关.
本组有1例71岁的前列腺癌患者，临床初诊为直肠癌. 肛管粘液Go-S阳性. 在临床外科手术切除5次之后，经解剖学及组织学诊断为前列腺腺癌. 这种现象，虽然Shamsuddn有过描述[7]，但国内未见有过报道，前列腺癌的分泌对Go-S呈阳性反应. 作者认为，Go-S法除了被证明在大肠癌及其癌前病变是一种肿瘤标志之外，对前列腺癌及其癌前病变也是一种具有前景的筛查方法.
, 百拇医药
4 参考文献
1 徐三荣，吕元，王青岫，陆玮. 结直肠癌和息肉病人中的T抗原的检测. 中华内科杂志，1995；34(10)：693-695
2 莫善兢，高汝聂. 上海市区七十年代以来大肠癌发病增长趋势与2000年预测. 肿瘤，1987；7(4)：157
3 欧阳钦. 第十届世界胃肠病学大会报道： 大肠癌. 中华消化杂志，1995；15(1)：38
4 Shamsuddin AM, Elsayed AM. A test for detection of clorectal cancer.Hum Pathol,1988;19(1):7-10
5 覃健，张琴，房新志，勘爱萍，柴小兰，张世民.et al. 应用半乳糖氧化酶检测大肠癌及癌前病变的临床价值. 中华肿瘤杂志，1997；19(2)：157-159
6 刘时才，黎而介，白馨，韦荣干，唐绍贤，廖明珠. 半乳糖氧化酶在大肠癌临床筛检中的诊断意义.广西医学，1995；17(3)：183-184
7 Shamsuddin AM, Tyner GT, Yang GY. Conmon expression of the tumor marker D-galactose-beta 1.3 N Acetyl D galactosamine
by different adenocarcinomas: evidence of field effect phenomenon. Cancer Res,1995;55(1):149-152, 百拇医药(刘时才1 白馨2 韦荣干1 黄振录1)
项目负责人 刘时才，530021，广西南宁市，广西壮族自治区人民医院病理科.
Correspondence to Shi-Cai Liu,Department of Pathology, People＇s Hospital of Guangxi Zhuangzu
Autonomous Region, Nanning, Guangxi 530021
收稿日期 1998-07-02
Galactose oxidase in detection of T antigen in carcinoma and precancerous lesions of large intestine
, 百拇医药
Shi-Cai Liu1, Xin Bai2, Rong-Gan Wei1 and Zhen-Lu Huang1
1Department of Pathology,2Department of Gastroenterology, People＇s Hospital of Guangxi Zhuangzu Autonomous Region,Nanning, Guangxi 530021
Abstract
AIM To screen, prevent and treat the carcinomas of large intestine.
, 百拇医药
METHODS Galactose oxidase-Schiff sequence (Go-S) was employed to detect the β[WTF5]-D-Gal-(1→3)-D-Gal NAc residue (T-antigen) in the mucus of the large intestine.
RESULTS Mucus subjects(n=1082) of the largy intestene were examined with Go-S. The positive rates were 73.5% and 15.1% in the mucus samples obtained from 49 patients with colorectal adenocarcinomas and 53 with precancerous lesions. The test had a high sensitivity (74.0%), specificity (96.5%) and accuracy (95.4%).
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CONCLUSION Go-S can be used as a practical mass screening test for colorectal neoplasms.
Subject headings colorectal neoplasms; precancerous conditions; galactose oxidase; T antigen/analysis
Liu SC, Bai X, Wei RG, Huang ZL. Galactose oxidase in detection of T antigen in carcinoma and precancerous lesions of large intestine.Huaren Xiaohua Zazhi,1998;6(11):990-991
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摘要
目的 筛检及防治大肠癌.
方法 用Shamsuddin介绍的半乳糖氧化酶-雪夫法(Go-S)对1082例不同对象的直肠粘液样本作T抗原检测.
结果 发现49例结直肠癌和53例癌前病变患者的标本中，T抗原阳性率分别为73.5%和15.1%.Go-S检测结直肠癌肛管粘液T抗原的敏感度为74.0%，特异性为96.5%，准确性为95.5%.
结论 Go-S简便易行，价廉，结果易重复，具有筛选普查、预防结直肠癌的应用价值.
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主题词 结直肠肿瘤；癌前状态；T抗原/分析；半乳糖化酶
刘时才, 白馨, 韦荣干, 黄振录.半乳糖氧化酶检测大肠癌和癌前病变T抗原.华人消化杂志,1998;6(11):990-991
0 引言
大肠癌是消化道常见恶性肿瘤，我国每年约4万人死于此病[1]. 近年来大肠癌的发病率有逐渐上升趋势[2]. 临床预防性筛检及早期发现大肠癌是目前减少其死亡率的唯一手段. 因为大肠癌可没有症状或症状不明显. 一旦临床确诊，多已进入中晚期[3]. 为了预防及早期诊断大肠癌，Shamsuddin et al[4]，利用大肠癌及癌前病变粘膜所产生的粘液及其中的异常双糖(β-D-Gall→3Gal NAc，简称T抗原)暴露的特点，应用半乳糖氧化酶-雪夫氏法(Galactose oxidase-Schiff sequence,简称Go-S)检测直肠粘液T抗原获得成功. 作者采用Go-S筛查直肠指检粘液中T抗原和大肠癌组织学诊断作比较，探讨Go-S对大肠癌的预防、早期诊断及治疗意义.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 我院直肠指检粘标本1082例，其中经病理组织学证实为结直肠癌49例，癌前病变(大肠腺瘤、炎性息肉及慢性结肠炎)53例，前列腺癌1例，非霍奇金恶性淋巴瘤1例；未作纤维结肠镜检者978例. 患者年龄21岁～85岁. 另选正常人直肠指检粘液10例作对照.
1.2 方法 肛检粘液Go-S试验：①为受检者作直肠粘液取材：食指套用生理盐水蘸湿，常规肛管指检，指套与肛管壁充分接触，将粘液涂在洁净载玻片上约1cm2；自然凉干，用亚硫酸氢钠溶液覆盖粘液15min. ②蒸馏水洗后擦去粘液周围水份；Go试纸(福建三强公司出品)盖标本上，加高纯水1～2滴，入湿盒，置室温15min. ③蒸馏水选2s，弃试纸，冷风吹干. ④滴入Schiff液1滴，置室温1min. ⑤蒸馏水洗2min，冷风吹干，即用肉眼观察. 阳性：粘液呈丝状或点状紫红色. 阴性：粘液不显色(图1).
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图1 左侧Go-S阳性反应，紫红色. 右侧为阴性.
2 结果
在49例结直肠腺癌中，直肠粘液经Go-S染色呈阳性反应36例，阳性率73.5%，假阴性13例，占26.5%. 癌前病变53例，Go-S阳性8例，占15.1%. 1例前列腺腺癌患者的直肠粘液Go-S阳性. 盲肠非霍奇金恶性淋巴瘤1例，直肠粘液Go-S阳性(表1). 肠道正常对照10例，阳性1例，占10%. 在未作内镜检查的978例中Go-S阳性35例，按假阳性统计. 敏感度：36/(36+13)×100=73.5%；特异性：996/(37+996)×100=96.4%；阳性预测值：36/(36+37)×100=49.3%；阴性预测值：996/(13+996)×100=98.7%；准确度：(36+996)/(36+37+13+996)×100=95.4%.
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表1 大肠癌Go-S的诊断价值
| 组别 | n | Go-S 试 验 | |||
| 阳性 | 假阳性 | 假阳性 | 阴性 | ||
| 大肠癌 | 49 | 36(74.5%) | 0 | 13(26.5%) | 0 |
| 非大肠癌 | 1033 | 0 | 37 | 0 | 996(96.4%) |
| 合 计 | 1082 | 36 | 37 | 13 | 996 |
3 讨论
在防治大肠癌研究过程中，人们发现结直肠正常粘膜上皮分泌的粘液因2糖基末端半乳糖上结合有唾液酸，致使T抗原不表达. 当粘膜上皮发生癌变时，唾液酸改变而暴露出T抗原，这时，该粘液具有与花生凝集素(PNA)结合或被半乳糖氧化酶氧化的特性. 应用半乳糖氧化酶或免疫组织化学作PNA染色，发现这种不含唾液酸的T抗原不仅见于大肠癌组织中，也见于癌前病变(大肠腺瘤、炎性息肉及慢性结肠炎)、癌旁粘膜及远离癌灶的粘膜腺上皮内. 这为Go-S检测直肠粘液，早期发现癌前病变及早期癌，为预防及诊疗大肠癌建立了理论依据. 本组53例癌前病变中，有8例Go-S阳性，并在纤维结肠镜检时对病灶作了微波治疗，阻止了癌变的发生. 同时，大肠癌及腺瘤患者，无论其病变发生在盲肠、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠或直肠，其粘膜腺体分泌粘液多呈亢进状态，粘液中的T抗原流至直肠时，为肛门指诊粘液涂片、作Go-S染色提供了方便. 根据上述特点，Shamsuddin et al提出应用直肠粘液T抗原试验检测防治大肠癌的设想. 即从直肠取出粘液，若其中含有T抗原，在半乳糖氧化酶作用下可使吡喃型半乳糖残基及半乳糖胺基各自第6位碳原子被氧化生成两个醛基，后者可与Schiff氏液反应呈鲜红色[5，6]. 本组49例大肠癌中，4例为大肠腺瘤或息肉局部癌变. Go-S使患者得到了早期诊断及治疗，提高了大肠癌的治愈率.
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Shamsuddin et al[4]，首先应用Go-S法对14例大肠癌患者的直肠粘液作试验，结果全为阳性(100%)；非癌组59例，其中5例阳性(8.5%)，54例阴性(91.5%). 本组49例大肠癌中，Go-S阳性36例(74.5%)；非大肠癌1033例，阳性37例(3.6%). 两组实验结果略有差异，但本组的准确度为95.4%. 这可能与实验例数、试剂质量等因素有关.
本组有1例71岁的前列腺癌患者，临床初诊为直肠癌. 肛管粘液Go-S阳性. 在临床外科手术切除5次之后，经解剖学及组织学诊断为前列腺腺癌. 这种现象，虽然Shamsuddn有过描述[7]，但国内未见有过报道，前列腺癌的分泌对Go-S呈阳性反应. 作者认为，Go-S法除了被证明在大肠癌及其癌前病变是一种肿瘤标志之外，对前列腺癌及其癌前病变也是一种具有前景的筛查方法.
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4 参考文献
1 徐三荣，吕元，王青岫，陆玮. 结直肠癌和息肉病人中的T抗原的检测. 中华内科杂志，1995；34(10)：693-695
2 莫善兢，高汝聂. 上海市区七十年代以来大肠癌发病增长趋势与2000年预测. 肿瘤，1987；7(4)：157
3 欧阳钦. 第十届世界胃肠病学大会报道： 大肠癌. 中华消化杂志，1995；15(1)：38
4 Shamsuddin AM, Elsayed AM. A test for detection of clorectal cancer.Hum Pathol,1988;19(1):7-10
5 覃健，张琴，房新志，勘爱萍，柴小兰，张世民.et al. 应用半乳糖氧化酶检测大肠癌及癌前病变的临床价值. 中华肿瘤杂志，1997；19(2)：157-159
6 刘时才，黎而介，白馨，韦荣干，唐绍贤，廖明珠. 半乳糖氧化酶在大肠癌临床筛检中的诊断意义.广西医学，1995；17(3)：183-184
7 Shamsuddin AM, Tyner GT, Yang GY. Conmon expression of the tumor marker D-galactose-beta 1.3 N Acetyl D galactosamine
by different adenocarcinomas: evidence of field effect phenomenon. Cancer Res,1995;55(1):149-152, 百拇医药(刘时才1 白馨2 韦荣干1 黄振录1)