消化道肿瘤患者血浆孤啡肽水平的变化
解放军海军总医院干三科 北京市 100037
马晓兵，男，1955-06-15生，北京市人，汉族. 1984年上海第二军医大学医疗系毕业，主治医师，从事老年病临床诊治，发表论文6篇.
项目负责人 马晓兵，100037，解放军海军总医院干三科，北京市阜成路6号.
Correspondence to Xiao-Bing Ma, Department of Geriatrics, Chinese PLA Naval General Hospital, 6 Fuchenglu, Beijing 100037, China
Tel. +86·10·68581505
, 百拇医药
收稿日期 1998-06-25
Alterations of plasma levels of orphanin FQ in patients with digestive tract cancer
Xiao-Bing Ma, Xiang-Yun Shi, Yu-Xing Fei, Xing-Shen Wu and Gui-Fang Liu
Department of Geriatrics, Chinese PLA Naval General Hospital, Beijing 100037, China
, 百拇医药 Abstract
AIM To study the changes of orphanin FQ levels in plasma in patients with digestive tract cancer.
METHODS The plasma levels of orphanin FQ were measured by using specific radioimmunoassay in 15 patients with digestive tract cancer and 19 healthy individuals.
RESULTS The plasma level of orphanin FQ of cancers was 61ng/L±6ng/L and in normal controls 9ng/L±1ng/L (P<0.01). The levels of orphanin FQ in plasma were 74ng/L±16ng/L, 95ng/L±9ng/L and 20ng/L±4ng/L in the carcinoma of stomach, the carcinoma of colon and the carcinoma of esophagus respectively. The difference was statistically significant (P<0.05) between the carcinoma of stomach and carcinoma of esophagus and the carcinoma of colon and carcinoma of esophagus. With the progress of clinical stage, the level orphanin FQ was elevated obviously.
, 百拇医药
CONCLUSION The elevated level of orphanin FQ in plasma is correlated with pathophysiological course of cancers. It was obviously higher in the gastrointestinal cancers than in the esophageal cancer. The elevated level of orphanin FQ might be one of the indicators for judging the degree of patient＇s condition.
Subject headings digestive system neoplasms; orphanin/blood; stomach neoplasms; colonic neoplasms; esophageal neoplasms
, http://www.100md.com
Ma XB, Shi XY, Fei YX, Wu XS, Liu GF. Alterations of plasma levels of orphanin FQ in patients with digestive tract cancer.
Huaren Xiaohua Zazhi, 1998;6(11):982-983
摘要
目的 观察消化道恶性肿瘤患者血浆孤啡肽OFQ含量的变化.
方法 消化道恶性肿瘤患者15例，男11例，女4例，年龄34岁～82岁，平均60岁. 其中胃癌6例、结肠癌5例、食管癌4例. 应用特异性放射免疫分析法测定其血浆含量.
, 百拇医药
结果 血浆OFQ水平(ng/L)在消化道肿瘤组为66±10，对照组为9±1，两者相比，P<0.01；血浆OFQ水平在胃癌、结肠癌和食管癌分别为74±16，95±9和20±4，前两者分别与后者相比，P<0.05；随着临床分期的进展，血浆OFQ水平升高越明显.
结论 血浆OFQ浓度可能参与肿瘤的病理生理过程；胃肠癌血浆OFQ水平显著高于食管癌；OFQ含量升高的幅度可能为判断病情恶化程度的指标之一.
主题词 消化系统肿瘤；孤啡肽/血液；胃肿瘤；结肠肿瘤；食管肿瘤
马晓兵, 石湘芸, 费宇行, 吴醒身, 刘桂芳.消化道肿瘤患者血浆孤啡肽水平的变化.华人消化杂志,1998;6(11):982-983
, 百拇医药
0 引言
孤啡肽(orphanin FQ, OFQ)是新近发现的一种神经肽，由17个氨基酸组成，Mr 1810. 最初的动物实验发现侧脑室注射及鞘内注射OFQ，使小鼠运动减少，对伤害性刺激的反应性增高，即有痛敏作用，故又称痛敏肽(nociceptin). OFQ结构序列与强啡肽A相似，但在其N端缺少其他内源性阿片肽所特有的酪氨酸，表明OFQ与阿片家族有某种亲缘关系[1，2]. 我们对孤啡肽在消化道恶性肿瘤患者中的变化进行了观察，以探讨孤啡肽与恶性肿瘤的关系.
1 对象和方法
1.1 对象 1996-08/ 1996-10我院经病理证实消化道恶性肿瘤患者15例，其中男11例，女4例，年龄34岁～82岁，平均60岁. 根据肿瘤发生部位、TNM国际分期和临床分期[3]，胃癌6例、结肠癌5例、食管癌4例，胃结肠癌Ⅲ期7例，Ⅳ期4例，食管癌分期不确定. 对照组19例，男9例，女10例，年龄19岁～58岁，平均40岁， 选自本院健康工作人员. 均于晨起取空腹肘静脉血5mL，血液以EDTA-Na抗凝，aprotinin抑制肽酶活性. 4.0℃离心分离血浆，取血浆以三氟乙酸(TFA)6mL振摇混匀后再离心，弃沉淀，取上清液过Sep-pak C18柱，用双蒸水冲洗后弃残液，再用750mL/L甲醇(含1g/L TFA)3mL洗脱，洗脱液冷却干燥置-70℃保存待测，测定时用PBS复溶.
, 百拇医药
1.2 方法 采用特异性放免分析法，药盒由美国Pheonix Pharmac公司惠赠，按说明书程序提供的常规放免测定方法操作. 兔抗人OFQ血清与OFQ有100%交叉反应，与脑啡肽、强啡肽、β-内啡肽无交叉反应，标准曲线范围1～128pg/管，非特异性结合(NSB)4.3%，最大结合率(Bo)36%，全部血样本在一次实验中测定完成.
统计学处理 测定结果以均数±标准误(x±sx)表示，组间用t检验和方差分析及Student-Newman-Keuls法两两比较.
2 结果
本组15例消化道恶性肿瘤患者血浆OFQ含量(ng/L)67±10，明显高于对照组(9±1)，并有显著性差异(t=3.4212，P<0.01). 肿瘤部位与血浆OFQ水平见表1. 不同临床分期与血浆OFQ水平见表2.
, 百拇医药
表1 消化道肿瘤部位与血浆OFQ含量 (x±sx,ng/L)
F=8.3148，P<0.01；食管癌组与胃癌组比较：q=4.2524，P<0.05；食管癌组与结肠癌组比较：q=5.6110，P<0.05；胃癌组与结肠癌组比较：q=1.6833，P>0.05.
表2 消化道肿瘤临床分期与血浆OFQ水平
, http://www.100md.com
3 讨论
新近的动物实验提示，OFQ影响刺激和抑制活动，通过小鼠鞘内注射OFQ的甩尾试验，其既可诱导痛敏作用，也可产生镇痛作用，显示OFQ存在不同受体介导的痛敏和镇痛作用[4，5]. 我们观察了15例消化道恶性肿瘤患者血浆OFQ水平的变化，结果表明消化道恶性肿瘤患者血浆OFQ含量明显高于对照组(P<0.01). 提示OFQ可能参与肿瘤疾病的病理生理过程. 在消化道不同部位恶性肿瘤患者的血浆OFQ含量中以结肠癌OFQ水平最高，胃癌次之，食管癌OFQ含量最低，结肠癌和胃癌与食管癌比较有显著差异(P<0.05)，有研究报道，血浆OFQ水平在肝癌、壶腹癌较高，食管癌亦较低，后者与本组结果一致[6]. 动物实验显示，ORL受体的基因转录物mRNA在肝、脾、小肠和肾上腺有所分布[7]. OFQ可能与其他阿片类肽一样属于脑肠肽，参与部分消化系统器官功能调节，并与某些疾病的发病发展过程有关. 本组肿瘤患者随着临床分期的进展，血浆OFQ含量升高明显，与病情进展程度和生活质量水平的下降有一定关系，推测躯体、精神心理状态等因素可能对OFQ水平构成影响，血浆OFQ水平升高的幅度有可能成为判断癌症病情程度的指标之一.
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 Reinscheid RK, Nothacker HP, Bourson A, Ardati A, Hennlngsen RA, Bunzow JR et al. Orphanin FQ: a neuropeptide that activates
an opioidlike G protein coupled receptor. Science,1995;270:792-794
2 Meunier JC, Mollereau C, Toll L, Suaudeau C, Moisand C, Alvlnerie P et al. Isolation and structure of the endogenous agonist of
opioid receptor like ORL1 receptor. Nature,1995;377:532-535
, 百拇医药
3 孙燕，周际昌. 临床肿瘤内科手册. 第3版. 北京：人民卫生出版社，1996：186-213
4 Sim LJ, Childres SR. Anatomical distribution of mu, delta, and kappa opioid and nociceptin/orphanin FQ-stimulated 〔35S〕
guanylyl 5＇o(gamma thio)-triphosphate binding in guinea pig brain. J Comp Neurol,1997;386(4):562-572
5 Rossi GC,Leventhal L, Bolan E, Pasternak GW. Pharmacological characterization of orphanin FQ/nociceptin and its fragments.
J Pharmacol ExpTher,1997;282(2):858-865
6 叶剑雄，费宇行，崔立红，邱宝安，余海，张康.et al. 血浆孤啡肽变化的临床意义. 海军总医院学报，1997；10(3)：131-133
7 方园，韩济生. 脑内发现全新的阿片受体样受体及其内源性配体. 生理科学进展，1996；27(3)：210-214, http://www.100md.com(马晓兵 石湘芸 费宇行 吴醒身 刘桂芳)
马晓兵，男，1955-06-15生，北京市人，汉族. 1984年上海第二军医大学医疗系毕业，主治医师，从事老年病临床诊治，发表论文6篇.
项目负责人 马晓兵，100037，解放军海军总医院干三科，北京市阜成路6号.
Correspondence to Xiao-Bing Ma, Department of Geriatrics, Chinese PLA Naval General Hospital, 6 Fuchenglu, Beijing 100037, China
Tel. +86·10·68581505
, 百拇医药
收稿日期 1998-06-25
Alterations of plasma levels of orphanin FQ in patients with digestive tract cancer
Xiao-Bing Ma, Xiang-Yun Shi, Yu-Xing Fei, Xing-Shen Wu and Gui-Fang Liu
Department of Geriatrics, Chinese PLA Naval General Hospital, Beijing 100037, China
, 百拇医药 Abstract
AIM To study the changes of orphanin FQ levels in plasma in patients with digestive tract cancer.
METHODS The plasma levels of orphanin FQ were measured by using specific radioimmunoassay in 15 patients with digestive tract cancer and 19 healthy individuals.
RESULTS The plasma level of orphanin FQ of cancers was 61ng/L±6ng/L and in normal controls 9ng/L±1ng/L (P<0.01). The levels of orphanin FQ in plasma were 74ng/L±16ng/L, 95ng/L±9ng/L and 20ng/L±4ng/L in the carcinoma of stomach, the carcinoma of colon and the carcinoma of esophagus respectively. The difference was statistically significant (P<0.05) between the carcinoma of stomach and carcinoma of esophagus and the carcinoma of colon and carcinoma of esophagus. With the progress of clinical stage, the level orphanin FQ was elevated obviously.
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CONCLUSION The elevated level of orphanin FQ in plasma is correlated with pathophysiological course of cancers. It was obviously higher in the gastrointestinal cancers than in the esophageal cancer. The elevated level of orphanin FQ might be one of the indicators for judging the degree of patient＇s condition.
Subject headings digestive system neoplasms; orphanin/blood; stomach neoplasms; colonic neoplasms; esophageal neoplasms
, http://www.100md.com
Ma XB, Shi XY, Fei YX, Wu XS, Liu GF. Alterations of plasma levels of orphanin FQ in patients with digestive tract cancer.
Huaren Xiaohua Zazhi, 1998;6(11):982-983
摘要
目的 观察消化道恶性肿瘤患者血浆孤啡肽OFQ含量的变化.
方法 消化道恶性肿瘤患者15例，男11例，女4例，年龄34岁～82岁，平均60岁. 其中胃癌6例、结肠癌5例、食管癌4例. 应用特异性放射免疫分析法测定其血浆含量.
, 百拇医药
结果 血浆OFQ水平(ng/L)在消化道肿瘤组为66±10，对照组为9±1，两者相比，P<0.01；血浆OFQ水平在胃癌、结肠癌和食管癌分别为74±16，95±9和20±4，前两者分别与后者相比，P<0.05；随着临床分期的进展，血浆OFQ水平升高越明显.
结论 血浆OFQ浓度可能参与肿瘤的病理生理过程；胃肠癌血浆OFQ水平显著高于食管癌；OFQ含量升高的幅度可能为判断病情恶化程度的指标之一.
主题词 消化系统肿瘤；孤啡肽/血液；胃肿瘤；结肠肿瘤；食管肿瘤
马晓兵, 石湘芸, 费宇行, 吴醒身, 刘桂芳.消化道肿瘤患者血浆孤啡肽水平的变化.华人消化杂志,1998;6(11):982-983
, 百拇医药
0 引言
孤啡肽(orphanin FQ, OFQ)是新近发现的一种神经肽，由17个氨基酸组成，Mr 1810. 最初的动物实验发现侧脑室注射及鞘内注射OFQ，使小鼠运动减少，对伤害性刺激的反应性增高，即有痛敏作用，故又称痛敏肽(nociceptin). OFQ结构序列与强啡肽A相似，但在其N端缺少其他内源性阿片肽所特有的酪氨酸，表明OFQ与阿片家族有某种亲缘关系[1，2]. 我们对孤啡肽在消化道恶性肿瘤患者中的变化进行了观察，以探讨孤啡肽与恶性肿瘤的关系.
1 对象和方法
1.1 对象 1996-08/ 1996-10我院经病理证实消化道恶性肿瘤患者15例，其中男11例，女4例，年龄34岁～82岁，平均60岁. 根据肿瘤发生部位、TNM国际分期和临床分期[3]，胃癌6例、结肠癌5例、食管癌4例，胃结肠癌Ⅲ期7例，Ⅳ期4例，食管癌分期不确定. 对照组19例，男9例，女10例，年龄19岁～58岁，平均40岁， 选自本院健康工作人员. 均于晨起取空腹肘静脉血5mL，血液以EDTA-Na抗凝，aprotinin抑制肽酶活性. 4.0℃离心分离血浆，取血浆以三氟乙酸(TFA)6mL振摇混匀后再离心，弃沉淀，取上清液过Sep-pak C18柱，用双蒸水冲洗后弃残液，再用750mL/L甲醇(含1g/L TFA)3mL洗脱，洗脱液冷却干燥置-70℃保存待测，测定时用PBS复溶.
, 百拇医药
1.2 方法 采用特异性放免分析法，药盒由美国Pheonix Pharmac公司惠赠，按说明书程序提供的常规放免测定方法操作. 兔抗人OFQ血清与OFQ有100%交叉反应，与脑啡肽、强啡肽、β-内啡肽无交叉反应，标准曲线范围1～128pg/管，非特异性结合(NSB)4.3%，最大结合率(Bo)36%，全部血样本在一次实验中测定完成.
统计学处理 测定结果以均数±标准误(x±sx)表示，组间用t检验和方差分析及Student-Newman-Keuls法两两比较.
2 结果
本组15例消化道恶性肿瘤患者血浆OFQ含量(ng/L)67±10，明显高于对照组(9±1)，并有显著性差异(t=3.4212，P<0.01). 肿瘤部位与血浆OFQ水平见表1. 不同临床分期与血浆OFQ水平见表2.
, 百拇医药
表1 消化道肿瘤部位与血浆OFQ含量 (x±sx,ng/L)
| 部位 | n | OFQ |
| 食管癌 | 4 | 20±5 |
| 胃癌 | 6 | 74±16 |
| 结肠癌 | 5 | 95±9 |
F=8.3148，P<0.01；食管癌组与胃癌组比较：q=4.2524，P<0.05；食管癌组与结肠癌组比较：q=5.6110，P<0.05；胃癌组与结肠癌组比较：q=1.6833，P>0.05.
表2 消化道肿瘤临床分期与血浆OFQ水平
| 肿瘤 | 分期 | n | OFQ |
| 胃肠 | Ⅳ | 4 | 88±20 |
| Ⅲ | 7 | 81±11 | |
| 食管 | 末 | 4 | 20±5 |
, http://www.100md.com
3 讨论
新近的动物实验提示，OFQ影响刺激和抑制活动，通过小鼠鞘内注射OFQ的甩尾试验，其既可诱导痛敏作用，也可产生镇痛作用，显示OFQ存在不同受体介导的痛敏和镇痛作用[4，5]. 我们观察了15例消化道恶性肿瘤患者血浆OFQ水平的变化，结果表明消化道恶性肿瘤患者血浆OFQ含量明显高于对照组(P<0.01). 提示OFQ可能参与肿瘤疾病的病理生理过程. 在消化道不同部位恶性肿瘤患者的血浆OFQ含量中以结肠癌OFQ水平最高，胃癌次之，食管癌OFQ含量最低，结肠癌和胃癌与食管癌比较有显著差异(P<0.05)，有研究报道，血浆OFQ水平在肝癌、壶腹癌较高，食管癌亦较低，后者与本组结果一致[6]. 动物实验显示，ORL受体的基因转录物mRNA在肝、脾、小肠和肾上腺有所分布[7]. OFQ可能与其他阿片类肽一样属于脑肠肽，参与部分消化系统器官功能调节，并与某些疾病的发病发展过程有关. 本组肿瘤患者随着临床分期的进展，血浆OFQ含量升高明显，与病情进展程度和生活质量水平的下降有一定关系，推测躯体、精神心理状态等因素可能对OFQ水平构成影响，血浆OFQ水平升高的幅度有可能成为判断癌症病情程度的指标之一.
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 Reinscheid RK, Nothacker HP, Bourson A, Ardati A, Hennlngsen RA, Bunzow JR et al. Orphanin FQ: a neuropeptide that activates
an opioidlike G protein coupled receptor. Science,1995;270:792-794
2 Meunier JC, Mollereau C, Toll L, Suaudeau C, Moisand C, Alvlnerie P et al. Isolation and structure of the endogenous agonist of
opioid receptor like ORL1 receptor. Nature,1995;377:532-535
, 百拇医药
3 孙燕，周际昌. 临床肿瘤内科手册. 第3版. 北京：人民卫生出版社，1996：186-213
4 Sim LJ, Childres SR. Anatomical distribution of mu, delta, and kappa opioid and nociceptin/orphanin FQ-stimulated 〔35S〕
guanylyl 5＇o(gamma thio)-triphosphate binding in guinea pig brain. J Comp Neurol,1997;386(4):562-572
5 Rossi GC,Leventhal L, Bolan E, Pasternak GW. Pharmacological characterization of orphanin FQ/nociceptin and its fragments.
J Pharmacol ExpTher,1997;282(2):858-865
6 叶剑雄，费宇行，崔立红，邱宝安，余海，张康.et al. 血浆孤啡肽变化的临床意义. 海军总医院学报，1997；10(3)：131-133
7 方园，韩济生. 脑内发现全新的阿片受体样受体及其内源性配体. 生理科学进展，1996；27(3)：210-214, http://www.100md.com(马晓兵 石湘芸 费宇行 吴醒身 刘桂芳)