中药脂肝宁治疗脂肪肝的疗效
河北医科大学第四医院消化科 河北省石家庄市 050011
姚树坤，男，1957-11-07生，河北省安平县人，汉族. 1982年河北医科大学毕业，1987/1988日本大阪大学医学部访问学者，消化内科教授，本刊编委，从事慢性肝病研究. 发表论文40篇，主编参编著作5部，获省科技进步奖3项.
*河北省科委科学研究资助课题，No.97276149
项目负责人 姚树坤，050011，河北医科大学第四医院消化科，河北省石家庄市健康路5号.
*Supported by the Hebei Science and Technology Committee, No. 97276149.
Correspondence to Shu-Kun Yao, Department of Digestive Diseases, the Fourth Hospital of Hebei Medical University, 5 Jiankanglu, Shijiazhuang 050011, Hebei Province, China
Tel. +86·311·6985246
收稿日期 1998-07-02 接收日期 1998-11-18
Therapeutic effect of Chinese medicine zhiganning on fatty liver*
Shu-Kun Yao, Zhi-Hui Li and Xing-Tao Li
Department of Gastroenterology, Fourth Hospital, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050011, Hebei Province, China
Abstract
AIM To evaluate the clinical effect of zhiganning mixture (ZGN) on fatty liver.
METHODS One hundred and fourth-eight patients with fatty liver of pixu shikun (water retention due to hypofunction of spleen) or gandan shire (dampness and heat in liver and gallbladder) were selected and randomly divided into two groups, treated with ZGN (n=98) or dongbao gantai (n=50) as control. The changes of clinical symptoms, bloodlipids and liver sonogram or CT were observed to evaluate the therapeutic effect.
RESULTS The notable effect rate was 66.3% and total effect rate was 90.8% in ZGN group with a high remission rate of 83.3% to 94.4% for to all the clinical symptoms. Total cholesterol, Triglyceride and low density lipoprotein were significantly reduced and elimination ratio of fatty liver monitored with medical image was up to 39.8%. All the therapeutic indices were better in ZGN group than that in the control group.
CONCLUSION ZGN has notable and reliable effect to fatty liver and its concomitant hyperlipemia.
Subject headings fatty liver/therapy; hyperlipoidemia/therapy; zhiganning mixture/therapeutic use
Yao SK, Li ZH, Li XT. Therapeutic effect of Chinese medicine zhiganning on fatty liver.Shijie Huaren Xiaohua Zazhi,1999;7(2):101-103
摘要
目的 观察自研中成药脂肝宁口服液(ZGN)(含黄芪、白术、茵陈、金钱草等)对脂肪肝的临床疗效.
方法 选择脾虚湿困、肝胆湿热型脂肪肝患者148例,随机分为两组.观察组98例口服ZGN(20mL,2次/d),50例服用东宝肝泰(3片,3次/d)为对照.观察2组患者服药6wk后临床症状、血脂和肝脏影像学变化.
结果 观察组显效率为66.3%,总有效率为90.8%,对临床症状有较高的缓解率(83.3%～94.4%),可使血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白明显下降(P<0.01),使肝脏的影像学改变减轻或消失,脂肪肝消除率为39.8%.各疗效指标均优于东宝肝泰组.
结论 ZGN对脂肪肝及其伴随的高脂血症具有显著可靠的治疗作用.
主题词 脂肪肝/治疗;高脂血症/治疗;脂肝宁口服液/治疗应用
姚树坤, 李志辉, 李星涛.中药脂肝宁治疗脂肪肝的疗效.世界华人消化杂志,1999;7(2):101-103
0 引言
脂肝宁口服液(ZGN)是作者研制的中成药，其主要成分为黄芪，白术、茵陈、金钱草等植物性药物，具有益气健脾、清肝利胆的功效. 药理学研究证实，对CCl4和高脂饮食所致的急慢性脂肪肝有效，并可明显改善脾虚湿困症所造成的胃肠功能紊乱. 1995-05/1997-12应用ZGN治疗脂肪肝患者96例，以东宝肝泰口服为对照，结果如下.
1 对象和方法
1.1 对象 ①诊断标准：脂肪肝：有营养过剩、长期饮酒或糖尿病史，B型超声或CT检查有脂肪肝表现，或伴有高脂血症者. 高脂血症：在正常饮食情况下，血清总胆固醇(TC)≥6.0mmol/L，或三酰甘油(TG)≥1.54mmol/L，或HDL-C男性≤1.04mmol/L，女性≤1.17mmol/L. ②中医分型：脾虚湿困症：神疲体倦，头身困重，脘腹痞满，食少纳呆，大便溏泻，舌淡齿痕，苔白腻，脉濡缓或细缓. 肝胆湿热症：两胁胀痛，口干而苦，恶心欲呕，烦燥易怒，舌苔黄腻，脉弦滑. 凡符合上述脂肪肝的诊断标准和中医证型者，可纳入试验病例. 凡年龄<18岁或>65岁，妊娠或哺乳期妇女，伴肝硬变和肝癌等严重肝病患者均予以剔除. 观察组148例脂肪肝患者为我院门诊或住院患者，全部病例均符合病例选择标准要求；随机分为2组，观察组98例，对照组50例. 其中观察组男60例，女38例，对照组男31例，女19例；观察组年龄32岁～65岁，平均48.4岁；对照组年龄31岁～64岁，平均48.2岁；观察组病程4.5mo～12a，平均5.9a. 对照组病程5mo～11a，平均5.5a. 两组间性别、年龄和病程比较经统计学处理P>0.05，具可比性.
1.2 方法观察组ZGN 20mL，po，2次/d，早晚空腹服；对照组东宝肝泰片3片，po，3次/d. 两组均以6wk为1疗程. 以上两组治疗期间不加用与本病治疗有关的其他药物和方法. 观察指标：中医症状、舌苔、脉象变化；肝功能、血脂化验；肝脏B超或CT检查.
统计学处理两组疗效比较用卡方检验，治疗前后血脂测定用配对t检验，两组间血脂测定比较用团体t检验.
2 结果
2.1 疗效标准 ①显效：观察1疗程后，2/3以上症状和体征明显改善，其程度由+++降至+，或由++降至-；及主要理化指标明显改善，如B型超声脂肪肝表现消失或下降一个级别(如重度转为中度)；或血脂下降达到以下任1项者：TC下降≥20%，TG下降≥30%，HDL-C上升≥0.26mmol/L，TC减去HDL-C下降≥20%. ②有效：观察1疗程后，1/3～2/3症状和体征改善，其程度由+++降至++，或由++降至+；及主要理化指标有所改善，如B型超声脂肪肝表现好转. 或血脂下降达到以下任1项者；TC下降≥10%但<20%，TG下降≥20%但<30%，HDL-C上升≥0.104mmol/L但<0.26mmol/L，TC 减去HDL-C下降≥10%但<20%. ③无效：服药后中医症状无改善，超声表现无好转、血脂下降达不到有效标准者.
2.2 治疗结果 观察组显效率66.3%，有效率24.5%，总有效率90.8%. 对照组显效率22%，有效率46%，总有效率68%. 经统计学处理，两组疗效有明显差异(P<0.05，表1). 观察组多种主症的改善率比对照组有明显提高. 两组主症疗效比较经统计学处理，有明显差异(P<0.05，表2). 观察组患者血清总胆固醇、三酰甘油、LDL-C治疗后下降显著(P<0.01，表3)，下降幅度大于对照组(P<0.05). 脂肪肝的影像学变化：治疗后观察组脂肪肝消除39/98例，消除率为39.8%. 疗效优于对照组(11/50,22%)，经统计学处理有显著性差异(P<0.05，表4). 在观察ZGN治疗脂肪肝过程中，仅1例有轻度腹泻，但未中断治疗，数日后自行缓解. 在治疗过程中，未发现对血象、肝肾功能有不良影响.
表1 ZGN治疗脂肪肝的疗效比较 (n,%)
表2 ZGN治疗脂肪肝的主症有效率比较 (n,%)
表3 ZGN治疗前后血脂变化 (x±s，mmol/L)
aP<0.05，bP <0.01，vs 治疗前；cP<0.05，vs 肝泰组.
表4 两组脂肪肝的影像学变化 (n)
3 讨论
许多人不节制饮食，热量摄入过多造成营养过剩，以及长期饮酒、糖尿病、慢性肝炎调治不当，或长期服用损肝药物，均可导致脂肪肝. 我国成人脂肪肝患病率约15%～20%. 中医认为，“肝主疏泄”. 肝的疏泄功能之一，在于分泌和排泄胆汁，参与食物的消化吸收，促进脾胃运化输布水谷精微，“土得木则达”. 长期嗜食肥甘醇酒，损伤脾胃，致脾胃虚弱. “土壅木郁”，则肝胆湿热，疏泄异常，影响胆汁排泌，处理脂质功能下降，脂肪在肝内沉积，日久则形成脂肪肝[1-3]. 针对脂肪肝的基本病机，ZGN以益气健脾、清肝利胆为治疗法则，恢复改善脾胃运化和肝之疏泄功能. 基础实验表明，ZGN可明显减轻高脂餐模型大鼠肝内脂肪浸润，降低其血清胆固醇、三酰甘油、LDL-C，VLDL，同时可明显抑制CCl4所致小鼠肝损伤.临床观察结果显示，ZGN具有益气健脾、清肝利胆功效，对于脾虚湿困、肝胆湿热所致的神疲体倦、头身困重、脘腹痞满、两胁胀痛、食少纳呆、口苦等症状有很高的缓解率(83.3%～94.4%)，对脂肪肝和高脂血症的总有效率为90.6%，其中显效 66.3%. 可显著降低血脂，下降幅度大于对照组. 肝脏影像学观察，脂肪肝的客观消除率可达39.8%，表明ZGN对于脂肪肝及其伴随的高脂血症有显著可靠的疗效. 除有个别出现轻度腹泻外，无其他不良反应及任何毒副作用，为一种安全的口服制剂. 据文献报道，黄芪，白术等药具有明显的保肝作用，茵陈，金钱草等具有较强的利胆作用[4]. ZGN的作用机制可能通过保护肝细胞，增加肝细胞处理脂质能力，促进胆固醇转化为胆酸及增加胆固醇在胆汁中排泄，是否具有促进脂质氧化及减少脂质吸收作用，尚有待于深入研究. 可以认为，脂肝宁口服液系目前较理想的治疗脂肪肝和高脂血症的中药制剂，值得推广应用.
4 参考文献
1 刘晓萍，盛强. 中西医结合治疗脂肪肝48例临床观察. 安徽中西医临床杂志，1997；9：24-25
2 韩声宁. 融脂消液汤治疗脂肪肝. 黑龙江中医药，1997；(4)：23-24
3 姚国科，乔爱萍. 辨证治疗脂肪肝46例. 中国医药学报，1995；10：21-32
4 阴健，郭力弓. 中药现代研究与临床应用. 第1版. 北京：中国古籍出版社，1995：241-605, http://www.100md.com(姚树坤 李志辉 李星涛)
姚树坤，男，1957-11-07生，河北省安平县人，汉族. 1982年河北医科大学毕业，1987/1988日本大阪大学医学部访问学者，消化内科教授，本刊编委，从事慢性肝病研究. 发表论文40篇，主编参编著作5部，获省科技进步奖3项.
*河北省科委科学研究资助课题，No.97276149
项目负责人 姚树坤，050011，河北医科大学第四医院消化科，河北省石家庄市健康路5号.
*Supported by the Hebei Science and Technology Committee, No. 97276149.
Correspondence to Shu-Kun Yao, Department of Digestive Diseases, the Fourth Hospital of Hebei Medical University, 5 Jiankanglu, Shijiazhuang 050011, Hebei Province, China
Tel. +86·311·6985246
收稿日期 1998-07-02 接收日期 1998-11-18
Therapeutic effect of Chinese medicine zhiganning on fatty liver*
Shu-Kun Yao, Zhi-Hui Li and Xing-Tao Li
Department of Gastroenterology, Fourth Hospital, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050011, Hebei Province, China
Abstract
AIM To evaluate the clinical effect of zhiganning mixture (ZGN) on fatty liver.
METHODS One hundred and fourth-eight patients with fatty liver of pixu shikun (water retention due to hypofunction of spleen) or gandan shire (dampness and heat in liver and gallbladder) were selected and randomly divided into two groups, treated with ZGN (n=98) or dongbao gantai (n=50) as control. The changes of clinical symptoms, bloodlipids and liver sonogram or CT were observed to evaluate the therapeutic effect.
RESULTS The notable effect rate was 66.3% and total effect rate was 90.8% in ZGN group with a high remission rate of 83.3% to 94.4% for to all the clinical symptoms. Total cholesterol, Triglyceride and low density lipoprotein were significantly reduced and elimination ratio of fatty liver monitored with medical image was up to 39.8%. All the therapeutic indices were better in ZGN group than that in the control group.
CONCLUSION ZGN has notable and reliable effect to fatty liver and its concomitant hyperlipemia.
Subject headings fatty liver/therapy; hyperlipoidemia/therapy; zhiganning mixture/therapeutic use
Yao SK, Li ZH, Li XT. Therapeutic effect of Chinese medicine zhiganning on fatty liver.Shijie Huaren Xiaohua Zazhi,1999;7(2):101-103
摘要
目的 观察自研中成药脂肝宁口服液(ZGN)(含黄芪、白术、茵陈、金钱草等)对脂肪肝的临床疗效.
方法 选择脾虚湿困、肝胆湿热型脂肪肝患者148例,随机分为两组.观察组98例口服ZGN(20mL,2次/d),50例服用东宝肝泰(3片,3次/d)为对照.观察2组患者服药6wk后临床症状、血脂和肝脏影像学变化.
结果 观察组显效率为66.3%,总有效率为90.8%,对临床症状有较高的缓解率(83.3%～94.4%),可使血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白明显下降(P<0.01),使肝脏的影像学改变减轻或消失,脂肪肝消除率为39.8%.各疗效指标均优于东宝肝泰组.
结论 ZGN对脂肪肝及其伴随的高脂血症具有显著可靠的治疗作用.
主题词 脂肪肝/治疗;高脂血症/治疗;脂肝宁口服液/治疗应用
姚树坤, 李志辉, 李星涛.中药脂肝宁治疗脂肪肝的疗效.世界华人消化杂志,1999;7(2):101-103
0 引言
脂肝宁口服液(ZGN)是作者研制的中成药，其主要成分为黄芪，白术、茵陈、金钱草等植物性药物，具有益气健脾、清肝利胆的功效. 药理学研究证实，对CCl4和高脂饮食所致的急慢性脂肪肝有效，并可明显改善脾虚湿困症所造成的胃肠功能紊乱. 1995-05/1997-12应用ZGN治疗脂肪肝患者96例，以东宝肝泰口服为对照，结果如下.
1 对象和方法
1.1 对象 ①诊断标准：脂肪肝：有营养过剩、长期饮酒或糖尿病史，B型超声或CT检查有脂肪肝表现，或伴有高脂血症者. 高脂血症：在正常饮食情况下，血清总胆固醇(TC)≥6.0mmol/L，或三酰甘油(TG)≥1.54mmol/L，或HDL-C男性≤1.04mmol/L，女性≤1.17mmol/L. ②中医分型：脾虚湿困症：神疲体倦，头身困重，脘腹痞满，食少纳呆，大便溏泻，舌淡齿痕，苔白腻，脉濡缓或细缓. 肝胆湿热症：两胁胀痛，口干而苦，恶心欲呕，烦燥易怒，舌苔黄腻，脉弦滑. 凡符合上述脂肪肝的诊断标准和中医证型者，可纳入试验病例. 凡年龄<18岁或>65岁，妊娠或哺乳期妇女，伴肝硬变和肝癌等严重肝病患者均予以剔除. 观察组148例脂肪肝患者为我院门诊或住院患者，全部病例均符合病例选择标准要求；随机分为2组，观察组98例，对照组50例. 其中观察组男60例，女38例，对照组男31例，女19例；观察组年龄32岁～65岁，平均48.4岁；对照组年龄31岁～64岁，平均48.2岁；观察组病程4.5mo～12a，平均5.9a. 对照组病程5mo～11a，平均5.5a. 两组间性别、年龄和病程比较经统计学处理P>0.05，具可比性.
1.2 方法观察组ZGN 20mL，po，2次/d，早晚空腹服；对照组东宝肝泰片3片，po，3次/d. 两组均以6wk为1疗程. 以上两组治疗期间不加用与本病治疗有关的其他药物和方法. 观察指标：中医症状、舌苔、脉象变化；肝功能、血脂化验；肝脏B超或CT检查.
统计学处理两组疗效比较用卡方检验，治疗前后血脂测定用配对t检验，两组间血脂测定比较用团体t检验.
2 结果
2.1 疗效标准 ①显效：观察1疗程后，2/3以上症状和体征明显改善，其程度由+++降至+，或由++降至-；及主要理化指标明显改善，如B型超声脂肪肝表现消失或下降一个级别(如重度转为中度)；或血脂下降达到以下任1项者：TC下降≥20%，TG下降≥30%，HDL-C上升≥0.26mmol/L，TC减去HDL-C下降≥20%. ②有效：观察1疗程后，1/3～2/3症状和体征改善，其程度由+++降至++，或由++降至+；及主要理化指标有所改善，如B型超声脂肪肝表现好转. 或血脂下降达到以下任1项者；TC下降≥10%但<20%，TG下降≥20%但<30%，HDL-C上升≥0.104mmol/L但<0.26mmol/L，TC 减去HDL-C下降≥10%但<20%. ③无效：服药后中医症状无改善，超声表现无好转、血脂下降达不到有效标准者.
2.2 治疗结果 观察组显效率66.3%，有效率24.5%，总有效率90.8%. 对照组显效率22%，有效率46%，总有效率68%. 经统计学处理，两组疗效有明显差异(P<0.05，表1). 观察组多种主症的改善率比对照组有明显提高. 两组主症疗效比较经统计学处理，有明显差异(P<0.05，表2). 观察组患者血清总胆固醇、三酰甘油、LDL-C治疗后下降显著(P<0.01，表3)，下降幅度大于对照组(P<0.05). 脂肪肝的影像学变化：治疗后观察组脂肪肝消除39/98例，消除率为39.8%. 疗效优于对照组(11/50,22%)，经统计学处理有显著性差异(P<0.05，表4). 在观察ZGN治疗脂肪肝过程中，仅1例有轻度腹泻，但未中断治疗，数日后自行缓解. 在治疗过程中，未发现对血象、肝肾功能有不良影响.
表1 ZGN治疗脂肪肝的疗效比较 (n,%)
| 分组 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率 |
| ZGN | 65， 66.3 | 24， 24.5 | 9， 9.2 | 90.8 |
| 肝泰 | 11， 22.0 | 23， 46.0 | 16， 32.0 | 68.0 |
表2 ZGN治疗脂肪肝的主症有效率比较 (n,%)
| 分组 | 疲倦 | 头身困重 | 脘腑痞满 | 两胁胀痛 | 食少 | 恶心 | 烦躁 | 口苦 |
| ZGN | 76/82， 92.7 | 68/72， 94.4 | 74/83，89.2 | 55/64，85.9 | 50/58，86.2 | 26/28，92.9 | 30/36，83.3 | 68/78 ，87.2 |
| 肝泰 | 28/46，60.9 | 21/38，55.3 | 18/42，42.9 | 16/ 33，48.5 | 15/30，50.0 | 7/15，46.7 | 8/20，40.0 | 20/38，52.6 |
表3 ZGN治疗前后血脂变化 (x±s，mmol/L)
| 分 组 | n | 总胆固醇 | 三酰甘油 | LDL-C | HDL-C |
| ZGN 治前 | 98 | 6.91±0.62 | 1.98±0.31 | 4.45±0.34 | 1.02±0.21 |
| 治后 | 6.03±0.56bc | 1.58±0.29bc | 3.89±0.31bc | 1.48±0.25bc | |
| 肝泰 治前 | 50 | 6.88±0.65 | 1.95±0.33 | 4.41±0.45 | 1.08±0.31 |
| 治后 | 6.34±0.63a | 1.75±0.30a | 4.20±0.48a | 1.31±0.36 |
aP<0.05，bP <0.01，vs 治疗前；cP<0.05，vs 肝泰组.
表4 两组脂肪肝的影像学变化 (n)
| 分 组 | n | 重度 | 中度 | 轻度 | 正常 |
| ZGN 治前 | 98 | 22 | 35 | 41 | |
| 治后 | 5 | 26 | 28 | 39 | |
| 肝泰 治前 | 50 | 12 | 18 | 20 | |
| 治后 | 6 | 15 | 18 | 11 |
3 讨论
许多人不节制饮食，热量摄入过多造成营养过剩，以及长期饮酒、糖尿病、慢性肝炎调治不当，或长期服用损肝药物，均可导致脂肪肝. 我国成人脂肪肝患病率约15%～20%. 中医认为，“肝主疏泄”. 肝的疏泄功能之一，在于分泌和排泄胆汁，参与食物的消化吸收，促进脾胃运化输布水谷精微，“土得木则达”. 长期嗜食肥甘醇酒，损伤脾胃，致脾胃虚弱. “土壅木郁”，则肝胆湿热，疏泄异常，影响胆汁排泌，处理脂质功能下降，脂肪在肝内沉积，日久则形成脂肪肝[1-3]. 针对脂肪肝的基本病机，ZGN以益气健脾、清肝利胆为治疗法则，恢复改善脾胃运化和肝之疏泄功能. 基础实验表明，ZGN可明显减轻高脂餐模型大鼠肝内脂肪浸润，降低其血清胆固醇、三酰甘油、LDL-C，VLDL，同时可明显抑制CCl4所致小鼠肝损伤.临床观察结果显示，ZGN具有益气健脾、清肝利胆功效，对于脾虚湿困、肝胆湿热所致的神疲体倦、头身困重、脘腹痞满、两胁胀痛、食少纳呆、口苦等症状有很高的缓解率(83.3%～94.4%)，对脂肪肝和高脂血症的总有效率为90.6%，其中显效 66.3%. 可显著降低血脂，下降幅度大于对照组. 肝脏影像学观察，脂肪肝的客观消除率可达39.8%，表明ZGN对于脂肪肝及其伴随的高脂血症有显著可靠的疗效. 除有个别出现轻度腹泻外，无其他不良反应及任何毒副作用，为一种安全的口服制剂. 据文献报道，黄芪，白术等药具有明显的保肝作用，茵陈，金钱草等具有较强的利胆作用[4]. ZGN的作用机制可能通过保护肝细胞，增加肝细胞处理脂质能力，促进胆固醇转化为胆酸及增加胆固醇在胆汁中排泄，是否具有促进脂质氧化及减少脂质吸收作用，尚有待于深入研究. 可以认为，脂肝宁口服液系目前较理想的治疗脂肪肝和高脂血症的中药制剂，值得推广应用.
4 参考文献
1 刘晓萍，盛强. 中西医结合治疗脂肪肝48例临床观察. 安徽中西医临床杂志，1997；9：24-25
2 韩声宁. 融脂消液汤治疗脂肪肝. 黑龙江中医药，1997；(4)：23-24
3 姚国科，乔爱萍. 辨证治疗脂肪肝46例. 中国医药学报，1995；10：21-32
4 阴健，郭力弓. 中药现代研究与临床应用. 第1版. 北京：中国古籍出版社，1995：241-605, http://www.100md.com(姚树坤 李志辉 李星涛)