关键词：胆结石/治疗；胆结石/病因学；胆结石/病理生理学；胆胰和胃冲剂
中国图书资料分类号 R575.62
摘 要
目的 研究中药胆胰和胃冲剂对胆道内环境成石因素的影响，并观察其预防术后胆石形成的临床效果.
方法 Ⅰ组应用自制中药胆胰和胃冲剂(由柴胡、金钱草、大黄，黄芩等11味中药组成)，选择胆道手术后胆道置管引流患者36例，服该冲剂者22例为服药组，不服药14例为对照组. 动态观察服药前后引流胆汁组分的变化，另设15例服药，10例对照，观察胆汁中氧自由基的变化，从多因素研究该冲剂对胆道内环境成石胆汁的影响. Ⅱ组肝胆管结石手术后取净结石患者224例，分2组，服药组130例，不服药对照组114例，随访1a～8a，观察胆石复发情况.
结果 Ⅰ组：服药组22例，胆汁中胆酸显著增高(mg/L，779±536→957±788)，胆红素，粘蛋白显著降低(分别由μmol/L，555±272→376±206；mg/L，160±58→142±41，P<0.01). 对照组无变化. 服药组胆汁组分 胆酸∶胆固醇(服药前779±536∶877±588，后957±790∶850±457)；胆酸∶胆红素的比值(服药前779±536∶555±272，后957±790∶372±206)，均呈动态升高(P<0.01). Ⅲ组15例，对照分组10例，检查胆汁中O 与SOD，服药分组O 低于服药前(8814→3930)；SOD显著增高(95→142)，两分组均有显著差异(P<0.01). Ⅲ组肝胆管结石术后服药组130例，胆石复发者5例(3.8%)，对照组114例，胆石复发者31例(27.2%，P<0.01).
结论 中药胆胰和胃冲剂对调节和改善胆道内环境，逆转成石胆汁有显著影响，对预防胆石形成有良好功效.
Effects of danyihewei granule on
stone-forming factors in biliary
tract and prevention of
postoperative stone formation
GUO Zhen-Wu1,2 , WANG Lian-Fu1 , SHI Mei-Yuan1 , AN Xin1 and DENG Mao-Jun1
Department of Hepatobiliary Surgery and Laboratory of gallstone diseases , Kailuan Mining Bureau Hospital , Tangshan 063000, Hebei Province , China
Subject headings cholelithiasis/therapy; cholelithiasis/etiology; cholelithiasis/physiopathology; danyihewei granule
Abstract
AIM To study the influence of danyihewei granule on stone-forming factors of internal environment in biliary tract and on prevention of gallstone formation.
METHODS Group 1:36 patients with postoperative hepatolith and biliary drainage were divided into two groups: 22 patients receiving danyihewei granule which were composed of 11 sorts of Chinese herbs (mainly Chaihu, Jinjiancao, Dahuang, etc.); 14 patients as the control group. The elements of bile before and after taking the granule were analysed. In addition, oxygen radicals were detected in 15 patients administered the herbs and 10 patients in control group. Group 2: 244 patients, whose intrahepatic stones were cleared by operation, were divided into two sub groups: drug-treated 130 cases (sub group 1); non drug treated 114 cases (sub group 2 as control). All patients were followed-up for 1-8 years in order to find out recurrence of bile stones.
RESULTS In drug-treated group of group 1, the amount of cholic acid (CA) in bile was markedly increased (mg/L, 779±536→957±788), while bilirubin (Bil) (μmol/L， 555±272→376±206); and mucin (mg/L， 160±58→142±41) were decreased (P<0.01), but there was no change in control group. The ratio of CA to Bil and CA to cholesterol (Cho) all increased in drug-treated group (CA:Bil 779±536∶555±272→957±790∶372±206; CA: Cho 779±536∶877±588→957±790∶ 850±457,P <0.01). O- ()/(2) level in bile in 15 treated cases of group 2 was decreased ( 8814→3930), but SOD in bile was increased after taking herb(95→ 142, P <0.01)， with marked difference between drug-treated group and control group. The recurrence rate of bilestone in sub group 1 was 3.84% (5/130), and 27.9% in sub group 2 (31/114, P <0.01).
CONCLUSION Chinese herb danyihewei granule can regulate internal environment of biliary tract, reverse stone-forming bile and prevent stone recurrences.
0 引言
胆石形成是机体整体性与胆道局部多因素综合的结果. 我们自1981年开始进行胆石间质的研究，证实糖蛋白粘液物质在成石中起凝聚赋形作用[1，2] . 1987年研制中药胆胰和胃冲剂，以疏肝利胆，清热解毒，活血化瘀，治疗胆胰疾病，并于1991年应用于临床[3] . 随后，在实验研究中发现中药胆胰和胃冲剂有调整胆道内环境，逆转成石胆汁的作用[4] . 1994年又总结了胆胰和胃冲剂预防肝胆管结石术后复发的临床观察，进一步说明有预防胆石形成的功效[5] . 1997年我们进行胆道内环境与成石因素的研究，从多因素，多层次，系统地研究了胆道内环境在成石过程中的重要意义，以及中药胆胰和胃冲剂对胆道内环境成石胆汁的影响，报告如下[6] .
1 材料和方法
1.1 材料 ①Ⅰ组选择胆道结石患者手术后胆管置T管外引流者36例，术后10d～14d在病情稳定后，其中22例为服药组，14例不服药为对照组. 服药组开始服冲剂，并于服药前1d，服药后1，2，3d分别于晨06：00～08：00(120min)T管引流的胆汁全部收集于消毒瓶，留检，共4次. 对照组于相应时间同样留取胆汁4次，作对照检测. ②Ⅱ组带T管引流患者25例，15例服药，10例不服药(对照). 服药前术中留胆汁1次，术后7d～10d，1次，开始服药后d1，1次；d2，1次，共4次，观察自由基的变化. ③Ⅲ组为我院1987-05/1994-05肝胆管结石手术后，经检查证实取净结石，确无残留者结石244例，随机分为2分组，服药组130例，不服药对照组114例，随访1a～8a，平均3.8a，观察胆石复发情况. 服药方法：出院后1mo～6mo，2次/d，每次1袋(20g)；6mo～1a，1袋/d；1a～2a，1袋/2d；2a后1袋/wk，持续服用.
1.2 方法 中药冲剂(主要由柴胡、金钱草、大黄、黄芩等11味中药组成，简称冲剂). 由唐山市凤山制药厂加工生产，制作工艺按国家药典规定中药冲剂质量标准. 服药方法：每次1袋(20g)，2次/d，开水冲服. Ⅰ组检测指标3项，胆酸用糠醛法；胆红素，胆固醇，粘蛋白见《全国临床检验操作规程》. 上述指标用上海第二分析仪器厂产722型光珊分光光度计比色. 统计学处理：t检验. Ⅱ组超氧阴离子、超氧化物歧化酶(SOD)均采用化学放光法，试剂盒购于南京康氏保健品有限公司，仪器为上海计量监督局实验工厂生产SHG-1型生物化学放光测量仪. 统计方法：F检验和t检验. Ⅲ组：两分组病例均按每3mo复查1次，结合病史，B超，需时加CT检查，确定有无胆石复发情况.
2 结果
Ⅰ组服药后成石胆汁粘蛋白含量3次结果均显著低于服药前，而对照组无显著性变化，胆酸d2，d3显著升高，胆红素d1,d2,d3显著降低. 而对照组无明显变化. 服药组胆固醇变化不显著，与对照组呈平行趋势(表1). 服药组胆酸与胆红素，胆酸与胆固醇的比值均呈动态性升高，说明中药胆胰和胃冲剂有改变胆道内环境，抑制和逆转成石胆汁的作用；而对照组相反.
表1 胆胰和胃冲剂对胆汁生化的影响 (±s)
| 分 | 组 | 胆酸 (mg/L) | 胆固醇 (mg/L) | 粘蛋白 (mg/L) | 胆红素 (μmol/L) |
| 服药0d | 服药组 | 779±536 | 877±588 | 160±58 | 555±272 |
| 对照组 | 756±451 | 842±368 | 153±58 | 406±194 | |
| 1d | 服药组 | 769±621 | 981±575b | 145±56b | 467±287b |
| 对照组 | 784±420 | 1039±368b | 150±65 | 420±129 | |
| 2d | 服药组 | 858±600b | 922±610 | 137±45a | 395±300b |
| 对照组 | 705±484 | 1037±530 | 163±77 | 389±222 | |
| 3d | 服药组 | 957±790b | 850±457 | 142±47a | 372±206b |
| 对照组 | 669±492 | 1078±552 | 157±77 | 435±239 |
a P<0.05，b P<0.01.
Ⅱ组中超氧阴离子服药组服药后呈动态性降低(P<0.01)，说明减轻了氧自由基对胆道内环境的损害，影响成石因素的形成；对照组无明显变化(表2). 超氧化物歧化酶(SOD)服药组服药后呈动态性增高(P<0.01)，提示机体抗氧自由基损伤，胆道内环境防止成石胆汁聚集的能力增强. 对照组无明显变化(表3).
表2 胆胰和胃冲剂对胆汁超氧阴离子的影响 (±s)
| 组别 | n | 术中 | 术后 | 服药1d | 服药2d |
| 服药组 | 15 | 8814 | 8660 | 8466 | 3930 |
| 对照组 | 10 | 8204 | 8523 | 8326 | 8257 |
| 表3 胆胰和胃冲剂对胆汁SOD的变化 (±s) |
| 组别 | n | 术中 | 术后 | 服药1d | 服药2d |
| 服药组 | 15 | 95 | 104 | 129 | 141 |
| 对照组 | 10 | 79 | 70 | 73 | 67 |
3 讨论
胆道内环境概念的提出与其在成石因素中的重要意义. 已知胆石形成是整体性疾病(如机体营养，代谢，基础疾病等)与局部改变(如胆道畸形，梗阻，感染，胆汁瘀滞等)多因素综合的结果. 胆道内环境就是整体与局部的结合点，因为对整体而言，它是局部；对诸个因素而言，它是整体. 也可以说胆道内环境的变化是机体整体病理的表现，是局部多个成石因素的整体综合. 研究胆道内环境的情况，对认识胆石形成原因有以下几点重要意义. ①克服以往单一因素研究成石的片面性，因为某一因素仅说明成石的一个侧面，不能从整体上阐明成石多因素的综合作用. ②胆道内环境自稳态的紊乱，使一些成石因素激活，成为促发成石因素多个相加，起到一加一，大于二的作用. ③胆道内环境在胆石形成过程中，是成石胆汁与抑成石胆汁，结晶与溶解，结石与排石多个矛盾辨证存在的场所，是完成此一机制的重要条件. ④据此，从整体与局部的结合部，在胆道内环境这个大背景上去研究成石原因，并从调整，改善胆道内环境入手，预防胆石形成. 本研究重点从胆汁组分改变在成石胆汁与抑成石胆汁；胆汁超氧自由基促胆红素聚集与氧化物歧化酶抑氧自由基损害的矛盾对立规律中，去探讨中药胆胰和胃冲剂对胆道内环境成石因素的影响和预防胆石形成的作用[7-9] .
中药胆胰和胃冲剂有调整、改善胆道内环境紊乱，降低和预防胆石形成的功效. 中药胆胰和胃冲剂是以汉，张仲景拟大柴胡汤为基础，结合肝、胆、胰、胃病理生理的密切关系，都是消化系统的功能单位，不仅有着共同的“泄而不藏，动而不静，降而不升，以通为用”的生理特点，并且在肝胆气郁，脾失健运，胃失和降时，都会导致肝、胆、胰、胃的功能损害，发生疾病或互为因果，有着“异病同源”，病起于郁的共同基础. 据此，按照中医理论“异病同治”组方规律，组成胆胰和胃冲剂，经治肝、胆、胰、胃疾病取得良好效果.
查考大柴胡汤集小柴胡汤与小承气汤于一方，即解少阳之邪，又可缓阳明之实，收表里双解之效. 其药理作用是通过舒肝理气，清热利胆，健脾和胃，活血化瘀等功效来实现的. 胆道内环境功能紊乱，是肝、胆、胰、胃诸多脏器功能的反映或组成部分，在治疗上也需共同调解，把局部疾病放到系统的背景上来考虑，从而达到整体与局部同时得到医疗和调理的作用[10] .
致谢 本文由第四军医大学内科学教授潘伯荣帮助撰写.
作者简介:郭振武，男，1928-10-29生，河南省孟津县人，汉族. 1955年山东大学医学院本科毕业，开滦医院外科主任医师，华北煤炭医学院外科教授，唐山市胆石病研究中心主任，主要从事中西医结合肝胆外科特别是胆石病的基础研究和临床工作，发表论文70篇，编著《实用胆囊外科》《胆道外科疑难危重症学》参加编著《胆道手术学》等6部. 任中国中西医结合外科杂志编委，享受政府特殊津贴.
通讯作者 郭振武，063000，开滦矿务局医院肝胆外科，胆石病研究室，河北省唐山市新华东道57号.
Correspondence to: GUO Zhen-Wu, Department of Hepatobiliary Surgery and Laboratory of Gallstone Diseases, Kailuan Mining Bureau Hospital, Tangshan 063000, Hebei Province, China
Tel. +86. 315 . 2820331
4 参考文献
[1] Guo ZW. Studies on matrix of gallstones. International Hepatic Biliary Pancreatic Association 12th Annural Meeting, HongKong, 1990:89
[2] Guo ZW, Sun SS. The ultrastructuer of matrix of gallstone. 8th Congress Asian Surgical Association, Fukuoka, Japan. 1991:90
[3] 郭振武，邓茂君，安新，史美媛，孙树山. 胆胰和胃冲剂治疗胃脘痛病609例观察. 综合临床医学，1993；9：265-267
[4] 安新，史美媛，郭振武，王连福. 中药冲剂对胆石患者胆汁成分的影响. 中国中西医结合杂志，1994；14：525-527
[5] 史美媛，王连福，杜运生，曹立瀛，李西合，王洪鸣. 胆胰和胃冲剂预防肝胆管结石术后复发的临床观察. 中国中西医结合外科杂志，1996；2：227-229
[6] 王连福，安新，曹立瀛，苏枭，邓茂君，史美媛. 胆道内环境与成石因素的研究. 中国煤炭工业医学杂志，1998；1：154-155
[7] 徐雷明，王秀玲. 胆汁酸代谢与胆结石的关系. 新消化病学杂志，1996；4：285-286
[8] 陈凌燕，殷凤峙，陈大良. 胆道感染时肝胆管局部病理和免疫状态的观察. 普外临床，1994；9：207-209
[9] 林丛，沈韬，付贤波，周孝思. 胆汁中超氧自由基的能力及其与胆色素结石形成的关系. 中华医学杂志，1993；73：544-546
[10] 郭振武. 实用胆囊外科. 第1版. 天津：天津科学技术出版社，1996：183-186
收稿日期 1998-06-29
, 百拇医药(郭振武1,2 王连福1 史美媛1 安新1 邓茂君1)