浅谈临床科研方法 周信达
上海医科大学中山医院肝癌研究所 上海市 200032
项目负责人 周信达上海医科大学中山医院肝癌研究所 上海市 200032
收稿日期 1998-07-30
主题词 研究设计;方法;临床医学
编辑部邀我写篇“科研方法”文章，将我们科研成功的方法介绍给读者，以达抛砖引玉目的. 作为临床外科医生，从事肝癌研究整整30a，只能结合我们肝癌研究走过的道路、取得的成绩，浅谈临床科研方法的点滴体会，供读者参考.
上海医科大学中山医院肝癌研究所在中国工程院院士、所长、本刊顾问汤钊猷教授的领导下，30a间(1968/1997)主要做了两件半事. 一件是小肝癌研究(20世纪70年代)，第二件是不能切除肝癌的缩小后切除(20世纪80年代)，第三件只做了一半，即20世纪90年代开辟的一条新战线——肝癌复发转移防治的研究. 我所共发表论文400余篇，其中英文60余篇，专著7本，其中英文4本. 回顾过去30a研究肝癌的历程，感到以下几点甚为重要.
, 百拇医药
1 资料积累
资料积累是一个非常重要的问题. 包括二方面，一是文献资料积累，二是临床病例资料积累. 在开始从事肝癌研究初期，我们花了较多时间在图书馆，尽可能全面、系统的查阅古今中外相关文献，做了大量文摘卡片，然后分析、归纳，找出有研究价值的东西. 经常阅读国内外最新文献很为重要. 同时，全科动员把我院过去几百例肝癌病例进行系统整理，每一病例一卡包括几十项临床资料. 以后有了电脑，我们即将所有病例资料都储存电脑微机中. 近30a来我们共收治经病理证实的原发性肝癌3000余例，在电脑中随时可查阅到有关数据. 如果没有日常临床病例资料的认真积累，而要翻阅3000多份病史进行总结，是难以完成的. 完整的临床病例资料是临床科研的宝贵财富.
2 科研选题
, http://www.100md.com
科研选题极为重要. 首先要有正确的指导思想，即“一切为了患者”思想. 过去，中外文献一致认为，肝癌自症状出现或诊断成立至死亡约2mo～6mo. 因此肝癌被认为是“急症癌”、“不治之症”. 我们在开始搞肝癌头几年里，“患者从前门进来，又从后门出去”，天天有患者死亡. 我们在实践中认识到要救治肝癌患者，当务之急是“三早”，即“早期发现、早期诊断、早期切除”. 我们发现，在肝癌患者中，江苏启东地区的患者明显多于其他地区. 于是我们赴启东高发区调查. 当时国外出现了能诊断肝癌的甲胎蛋白(AFP)，为早期诊断肝癌提供了条件. 我们在启东和上海地区成功地进行普查. 在大量普查基础上，又对有肝病背景的高危人群普查，其肝癌检出率比自然人群普查高出30倍. 我们在国内外首先把这种没有症状的肝癌称为“亚临床肝癌”，这一发现使肝癌诊断由过去“死后诊断”、“临床诊断”进入“亚临床期诊断”. 小肝癌切除后5a生存率达65%～70%，居国际领先地位. 但大肝癌仍占肝癌患者的多数，我们发现有些大肝癌经过综合治疗后肿瘤缩小，但短时间后又迅速发展. 病理证实肝癌虽然明显坏死缩小，但周边仍有残存活的肝癌细胞. 因此单把肝癌从“大”变“小”还不能取得良好的远期疗效，一定要进行“二期切除”. 果然，“二期切除”后5a生存率达65%左右，可与小肝癌切除疗效比美. 这就是我们20世纪80年代“不能切除肝癌的缩小后切除”科研选题的由来. 无论是“早切”、“二期切除”均存在术后复发和转移问题，是提高疗效的一大障碍. 因此我们认定第三个科研题目为“肝癌复发转移防治的研究”. 但这件事比前两件事要难得多，相信经过几代人的努力，这一难题必将攻克.
, http://www.100md.com
3 科研设计 临床科研设计不同于动物实验设计. 后者可根据研究者意图设计各种实验方法. 而临床研究对象是人，因此常需要各种观察性研究方法，从而也容易产生各种偏奇(Bias)和误差，导致研究结果被歪曲. 一般偏奇在资料分析阶段不易消除，因此在设计和实施阶段要设法避免. 临床科研设计方案较多，根据研究过程的时间顺序可分为回顾性研究(Retrospective study)和前瞻性研究(Prospective Study). 从现在调查以前发生的情况称为回顾性研究，凡从现在随访到将来某一点下结论的研究为前瞻性研究. 在临床科研设计中，我们可用一些方法来控制各种偏奇的产生，如采用随机对照研究使两组具有可靠的可比性，双盲法则有助于消除观察者和试验对象的心理影响造成的偏奇(如将新药疗效估计得偏高的倾向). 我们在审稿中也常看到，有些作者常用描述性研究方法来报道新药或新疗法的治疗效果，既不设对照，又不随机分组和双盲，因此所获结论常有局限性，不太可靠., 百拇医药(浅谈临床科研方法 周信达)
项目负责人 周信达上海医科大学中山医院肝癌研究所 上海市 200032
收稿日期 1998-07-30
主题词 研究设计;方法;临床医学
编辑部邀我写篇“科研方法”文章，将我们科研成功的方法介绍给读者，以达抛砖引玉目的. 作为临床外科医生，从事肝癌研究整整30a，只能结合我们肝癌研究走过的道路、取得的成绩，浅谈临床科研方法的点滴体会，供读者参考.
上海医科大学中山医院肝癌研究所在中国工程院院士、所长、本刊顾问汤钊猷教授的领导下，30a间(1968/1997)主要做了两件半事. 一件是小肝癌研究(20世纪70年代)，第二件是不能切除肝癌的缩小后切除(20世纪80年代)，第三件只做了一半，即20世纪90年代开辟的一条新战线——肝癌复发转移防治的研究. 我所共发表论文400余篇，其中英文60余篇，专著7本，其中英文4本. 回顾过去30a研究肝癌的历程，感到以下几点甚为重要.
, 百拇医药
1 资料积累
资料积累是一个非常重要的问题. 包括二方面，一是文献资料积累，二是临床病例资料积累. 在开始从事肝癌研究初期，我们花了较多时间在图书馆，尽可能全面、系统的查阅古今中外相关文献，做了大量文摘卡片，然后分析、归纳，找出有研究价值的东西. 经常阅读国内外最新文献很为重要. 同时，全科动员把我院过去几百例肝癌病例进行系统整理，每一病例一卡包括几十项临床资料. 以后有了电脑，我们即将所有病例资料都储存电脑微机中. 近30a来我们共收治经病理证实的原发性肝癌3000余例，在电脑中随时可查阅到有关数据. 如果没有日常临床病例资料的认真积累，而要翻阅3000多份病史进行总结，是难以完成的. 完整的临床病例资料是临床科研的宝贵财富.
2 科研选题
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科研选题极为重要. 首先要有正确的指导思想，即“一切为了患者”思想. 过去，中外文献一致认为，肝癌自症状出现或诊断成立至死亡约2mo～6mo. 因此肝癌被认为是“急症癌”、“不治之症”. 我们在开始搞肝癌头几年里，“患者从前门进来，又从后门出去”，天天有患者死亡. 我们在实践中认识到要救治肝癌患者，当务之急是“三早”，即“早期发现、早期诊断、早期切除”. 我们发现，在肝癌患者中，江苏启东地区的患者明显多于其他地区. 于是我们赴启东高发区调查. 当时国外出现了能诊断肝癌的甲胎蛋白(AFP)，为早期诊断肝癌提供了条件. 我们在启东和上海地区成功地进行普查. 在大量普查基础上，又对有肝病背景的高危人群普查，其肝癌检出率比自然人群普查高出30倍. 我们在国内外首先把这种没有症状的肝癌称为“亚临床肝癌”，这一发现使肝癌诊断由过去“死后诊断”、“临床诊断”进入“亚临床期诊断”. 小肝癌切除后5a生存率达65%～70%，居国际领先地位. 但大肝癌仍占肝癌患者的多数，我们发现有些大肝癌经过综合治疗后肿瘤缩小，但短时间后又迅速发展. 病理证实肝癌虽然明显坏死缩小，但周边仍有残存活的肝癌细胞. 因此单把肝癌从“大”变“小”还不能取得良好的远期疗效，一定要进行“二期切除”. 果然，“二期切除”后5a生存率达65%左右，可与小肝癌切除疗效比美. 这就是我们20世纪80年代“不能切除肝癌的缩小后切除”科研选题的由来. 无论是“早切”、“二期切除”均存在术后复发和转移问题，是提高疗效的一大障碍. 因此我们认定第三个科研题目为“肝癌复发转移防治的研究”. 但这件事比前两件事要难得多，相信经过几代人的努力，这一难题必将攻克.
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3 科研设计 临床科研设计不同于动物实验设计. 后者可根据研究者意图设计各种实验方法. 而临床研究对象是人，因此常需要各种观察性研究方法，从而也容易产生各种偏奇(Bias)和误差，导致研究结果被歪曲. 一般偏奇在资料分析阶段不易消除，因此在设计和实施阶段要设法避免. 临床科研设计方案较多，根据研究过程的时间顺序可分为回顾性研究(Retrospective study)和前瞻性研究(Prospective Study). 从现在调查以前发生的情况称为回顾性研究，凡从现在随访到将来某一点下结论的研究为前瞻性研究. 在临床科研设计中，我们可用一些方法来控制各种偏奇的产生，如采用随机对照研究使两组具有可靠的可比性，双盲法则有助于消除观察者和试验对象的心理影响造成的偏奇(如将新药疗效估计得偏高的倾向). 我们在审稿中也常看到，有些作者常用描述性研究方法来报道新药或新疗法的治疗效果，既不设对照，又不随机分组和双盲，因此所获结论常有局限性，不太可靠., 百拇医药(浅谈临床科研方法 周信达)