肝癌抑制基因治疗的研究现状
肝肿瘤,治疗;癌，肝细胞,治疗;基因治疗,项目负责人,Subjectheadings,主题词,1,癌抑制基因治疗的种类与选择,1.1反义基因治疗,1.2载体系统,1.3基因转染治疗,1.4自杀基因治疗,1.5,免疫基因治疗,2,联合基因治疗
济南军区总医院普外科 山东省济南市 250031项目负责人 孟照华济南军区总医院普外科 山东省济南市 250031
收稿日期 1998-11-09 接收日期 1999-01-04
Subject headings liver neoplasms/therapy; carcinoma, hepatocellular/therapy; gene therapy
主题词 肝肿瘤/治疗；癌，肝细胞/治疗；基因治疗
肝癌是严重危害人们生命与健康的一种常见的恶性肿瘤，若不予治疗自症状出现至死亡平均生存期仅4mo[1]，1995年国家卫生部统计肝癌死亡率占肿瘤死亡率的第二位[2]. 因此，努力提高肝癌诊治水平已成为本专业的当务之急. 进入本世纪90年代以来分子生物学的研究进展，已为提高肝癌诊治水平带来新的曙光，肝癌的治疗研究业已进入到基因水平并取得了较大进展，现简略综述如下.
1 癌抑制基因治疗的种类与选择
目前通常所说抗癌基因亦称抑癌基因、肿瘤抑制基因、肿瘤易感基因、隐性癌基因等，本文统称为肝癌抑制基因，1997-11-20在美国加州圣地亚哥市召开的第六届国际肿瘤基因治疗会议(Sixth intermational confermce on Gene Therapy of cancer)，会议将肿瘤抑制基因划分为反义基因治疗、载体系统、造血干细胞基因转染治疗、自杀基因治疗、免疫基因治疗即5种类型.
1.1 反义基因治疗 反义基因是根据肝癌发病原因，导入反义寡核苷酸封闭肝癌基因的表达或用正常抑癌基因取代突变抑癌基因. 研究证明肿瘤的发生是多基因参与的多步骤过程，使与肿瘤相关的多种癌基因和突变的抑癌基因及其转录产物都可作为反义分子(DNA，RNA)的作用靶点. 国内较早报道含人N-ras cDNA反义密码顺序的RVV对人肝癌细胞系PKC/PPF/5的生长有明显的抑制作用，并伴有ras基因表达产物下降，荷人肝癌LRNM4的裸鼠肿瘤生长也受含N-ras cDNA反义密码顺序的RVV抑制. 黄贤明et al[3]构建了一个能表达c-ets-2, c-myc及N-ras三个癌基因联合反义RNA的重组RVV ......
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