黄参胶囊治疗胃癌的细胞凋亡及一氧化氮机制研究
1广东省惠州市中心人民医院消化研究室 516001
2第一军医大学中医系 广东省广州市 510515
*惠州市科委科研基金资助课题，No.199807
项目负责人 许岸高广东省惠州市中心人民医院消化研究室 516001
收稿日期 1998-11-20 接收日期 1999-01-01
Subject headings stomach neoplasms/therapy; apotosis; capsules; nitric oxide
, 百拇医药
主题词 胃肿瘤/治疗；细胞凋亡；一氧化氮；黄参胶囊
中医中药是治疗晚期胃癌的重要方法之一，国内有作者证实，合理的中药配伍能显著改善胃癌患者的全身状态及生存率[1]. 作者用黄参胶囊治疗胃癌患者亦取得良好的临床效果，并证实该方能诱导胃癌细胞凋亡和升高血清及胃液的一氧化氮(NO)水平.
1 材料和方法
1.1 材料 晚期胃癌患者30例，男21例，女9例. 全部经内镜活检证实. 其中姑息性手术8例，术后复发13例，未手术者9例. 年龄24岁～71岁，平均58.2岁±5.7岁.
1.2 方法 对古方大黄虫丸进行化裁，制成黄参胶囊(每粒含19g生药提取物)，3次/d，3粒/次，连服4wk. 治疗前后内镜检查，钳取胃癌组织标本测定胃癌细胞凋亡指数和NO水平. 并抽取静脉血和胃液检测NO水平. 临床症状改善评价根据Karnofsky评分标准，对每1例患者治疗前后进行行为状态评分. ①细胞凋亡的检测采用末端转移酶介导的duTP切口末端标记法. ②NO的检测采用比色法检测血清亚硝酸盐和硝酸盐(NO-2/NO-3)含量，间接反映血清NO水平.
, 百拇医药
2 结果
根据Karnofsky评分标准，患者治疗前后行为状态平均评分分别为57分±20分和73分±28分，治疗后行为状态评分显著高于治疗前(P<0.05).
2.1 细胞凋亡指数 治疗前后30例胃癌标本凋亡指数平均分别为5.9%±1.4%和12.9%±4.3%，治疗前后比较有显著差异(P<0.05).
2.2 NO水平变化 治疗前后血清、胃液和胃癌组织的NO水平见表1. 除6例患者出现轻度腹泻(无须停药)外，未见其他毒副作用.
, http://www.100md.com
表1 黄参胶囊治疗前后血清、胃液和胃癌组织NO水平 (x±s，μmol/L)
aP<0.01， vs 治疗前.
3 讨论
, 百拇医药
胃癌是我国高发病和高致死率的疾病，约占消化道肿瘤的50%～60%. 多数患者就诊时已属晚期，失去手术根治的机会. 一般的化疗效果差，而放疗几乎无效. 免疫及内分泌疗法虽然有一定的疗效，但效果不稳定，很难提高其远期生存率. 近年来，中西医结合治疗胃癌的疗效受到肯定[1]. 大黄虫丸是汉代张仲景在《金匮要略》中提出的治疗“症瘕积聚”和“干血痨”的经典古方，近年来用于治疗肝癌等肿瘤取得较好的疗效[2]. 而对胃癌的治疗虽有报道，但缺乏系统的观察和研究[2]. 我们过去的临床经验表明，单独应用大黄虫丸治疗胃癌效果有限. 大黄虫丸是一种攻补兼施、祛瘀生新的方剂，其组方是破血去瘀为主. 根据胃癌患者脾胃虚弱为本，瘀血阻滞、聚而成积为标，以及临床上胃癌患者多损及气阴的病理特征，我们对该方进行化裁，加入人参、白术、黄芪等健脾益气养阴之品，单独或合用化疗治疗胃癌患者数十例，取得十分满意的临床效果. 国内运用中医药治疗胃癌的研究证实，扶正固本、活血化瘀是治疗胃癌的重要治疗原则[1]. 而有关大黄虫丸的基础研究表明[3]，该方有良好的活血化瘀除积的功效. 因此，对大黄虫丸进行化裁，取其破血祛瘀、消除“症瘕积聚”之功效，加入健脾养阴之品，治疗胃癌是符合中医治疗胃癌的基本原则的. 本研究表明，晚期胃癌患者口服黄参胶囊1mo后，近期症状明显改善，行为状态评分明显增高，提示黄参胶囊对胃癌患者的治疗是有效的.
, 百拇医药
有关研究证实，健脾固本中药可显著升高胃癌患者外周血自然杀伤细胞(NK细胞)和γ-干扰素(IFN-γ)的水平[1]，而NK细胞和IFN-γ能诱导活化巨噬细胞的一氧化氮合成酶，大量产生NO. NO可直接弥散透过细胞膜作用于核酸，成为DNA损伤剂和诱导剂，并能诱导凋亡相关基因p53表达，从而诱导细胞凋亡[4]. 本研究显示，黄参胶囊治疗胃癌的机制可能与该药升高血清、胃液和胃癌组织的NO，诱导胃癌细胞凋亡有关.
4 参考文献
1 朱金水，王冠庭，徐家裕，徐文玉，瞿祖康. 扶正抗癌冲剂治疗晚期胃癌的临床与实验研究. 肿瘤，1997；17：113-115
2 钟志贵. 大黄虫丸为主治疗晚期恶性肿瘤. 新中医，1996；28：44-45
3 佟丽，许俊杰，陈瑛. 大黄虫丸对血瘀模型大鼠纤溶系统及血小板内环核苷酸含量的影响. 中药药理与临床，1995；11：33-35
4 Ho YS, Wang YJ, Lin JK. Induction of P53 and P21 expression by nitric oxide and their association with apoptosis in human
cancer cells. Mol Carcinog, 1996;16:20, http://www.100md.com(许岸高1 李韶光1 刘集鸿1 沈剑刚2 甘爱华1)
2第一军医大学中医系 广东省广州市 510515
*惠州市科委科研基金资助课题，No.199807
项目负责人 许岸高广东省惠州市中心人民医院消化研究室 516001
收稿日期 1998-11-20 接收日期 1999-01-01
Subject headings stomach neoplasms/therapy; apotosis; capsules; nitric oxide
, 百拇医药
主题词 胃肿瘤/治疗；细胞凋亡；一氧化氮；黄参胶囊
中医中药是治疗晚期胃癌的重要方法之一，国内有作者证实，合理的中药配伍能显著改善胃癌患者的全身状态及生存率[1]. 作者用黄参胶囊治疗胃癌患者亦取得良好的临床效果，并证实该方能诱导胃癌细胞凋亡和升高血清及胃液的一氧化氮(NO)水平.
1 材料和方法
1.1 材料 晚期胃癌患者30例，男21例，女9例. 全部经内镜活检证实. 其中姑息性手术8例，术后复发13例，未手术者9例. 年龄24岁～71岁，平均58.2岁±5.7岁.
1.2 方法 对古方大黄虫丸进行化裁，制成黄参胶囊(每粒含19g生药提取物)，3次/d，3粒/次，连服4wk. 治疗前后内镜检查，钳取胃癌组织标本测定胃癌细胞凋亡指数和NO水平. 并抽取静脉血和胃液检测NO水平. 临床症状改善评价根据Karnofsky评分标准，对每1例患者治疗前后进行行为状态评分. ①细胞凋亡的检测采用末端转移酶介导的duTP切口末端标记法. ②NO的检测采用比色法检测血清亚硝酸盐和硝酸盐(NO-2/NO-3)含量，间接反映血清NO水平.
, 百拇医药
2 结果
根据Karnofsky评分标准，患者治疗前后行为状态平均评分分别为57分±20分和73分±28分，治疗后行为状态评分显著高于治疗前(P<0.05).
2.1 细胞凋亡指数 治疗前后30例胃癌标本凋亡指数平均分别为5.9%±1.4%和12.9%±4.3%，治疗前后比较有显著差异(P<0.05).
2.2 NO水平变化 治疗前后血清、胃液和胃癌组织的NO水平见表1. 除6例患者出现轻度腹泻(无须停药)外，未见其他毒副作用.
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表1 黄参胶囊治疗前后血清、胃液和胃癌组织NO水平 (x±s，μmol/L)
| 标本 | 治疗前NO | 治疗后NO |
| 血清 | 49±19 | 72±12a |
| 胃液 | 52±22 | 87±24a |
| 胃癌组织 | 209±87 | 274±120a |
aP<0.01， vs 治疗前.
3 讨论
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胃癌是我国高发病和高致死率的疾病，约占消化道肿瘤的50%～60%. 多数患者就诊时已属晚期，失去手术根治的机会. 一般的化疗效果差，而放疗几乎无效. 免疫及内分泌疗法虽然有一定的疗效，但效果不稳定，很难提高其远期生存率. 近年来，中西医结合治疗胃癌的疗效受到肯定[1]. 大黄虫丸是汉代张仲景在《金匮要略》中提出的治疗“症瘕积聚”和“干血痨”的经典古方，近年来用于治疗肝癌等肿瘤取得较好的疗效[2]. 而对胃癌的治疗虽有报道，但缺乏系统的观察和研究[2]. 我们过去的临床经验表明，单独应用大黄虫丸治疗胃癌效果有限. 大黄虫丸是一种攻补兼施、祛瘀生新的方剂，其组方是破血去瘀为主. 根据胃癌患者脾胃虚弱为本，瘀血阻滞、聚而成积为标，以及临床上胃癌患者多损及气阴的病理特征，我们对该方进行化裁，加入人参、白术、黄芪等健脾益气养阴之品，单独或合用化疗治疗胃癌患者数十例，取得十分满意的临床效果. 国内运用中医药治疗胃癌的研究证实，扶正固本、活血化瘀是治疗胃癌的重要治疗原则[1]. 而有关大黄虫丸的基础研究表明[3]，该方有良好的活血化瘀除积的功效. 因此，对大黄虫丸进行化裁，取其破血祛瘀、消除“症瘕积聚”之功效，加入健脾养阴之品，治疗胃癌是符合中医治疗胃癌的基本原则的. 本研究表明，晚期胃癌患者口服黄参胶囊1mo后，近期症状明显改善，行为状态评分明显增高，提示黄参胶囊对胃癌患者的治疗是有效的.
, 百拇医药
有关研究证实，健脾固本中药可显著升高胃癌患者外周血自然杀伤细胞(NK细胞)和γ-干扰素(IFN-γ)的水平[1]，而NK细胞和IFN-γ能诱导活化巨噬细胞的一氧化氮合成酶，大量产生NO. NO可直接弥散透过细胞膜作用于核酸，成为DNA损伤剂和诱导剂，并能诱导凋亡相关基因p53表达，从而诱导细胞凋亡[4]. 本研究显示，黄参胶囊治疗胃癌的机制可能与该药升高血清、胃液和胃癌组织的NO，诱导胃癌细胞凋亡有关.
4 参考文献
1 朱金水，王冠庭，徐家裕，徐文玉，瞿祖康. 扶正抗癌冲剂治疗晚期胃癌的临床与实验研究. 肿瘤，1997；17：113-115
2 钟志贵. 大黄虫丸为主治疗晚期恶性肿瘤. 新中医，1996；28：44-45
3 佟丽，许俊杰，陈瑛. 大黄虫丸对血瘀模型大鼠纤溶系统及血小板内环核苷酸含量的影响. 中药药理与临床，1995；11：33-35
4 Ho YS, Wang YJ, Lin JK. Induction of P53 and P21 expression by nitric oxide and their association with apoptosis in human
cancer cells. Mol Carcinog, 1996;16:20, http://www.100md.com(许岸高1 李韶光1 刘集鸿1 沈剑刚2 甘爱华1)