肝硬变患者血浆血管活性肠肽的变化及意义
山西医科大学汾阳学院 1内科教研室 2病理教研室 山西省汾阳市 032200
3山西省肿瘤医院 030013
项目负责人 李秋萍山西医科大学汾阳学院内科教研室
收稿日期 1998-09-07 接收日期 1998-12-12
Subject headings Liver cirrhosis/blood; vasoactive intestinal polypeptide/blood; ascites
主题词 肝硬化/血液；血管活性肠多肽/血液；腹水
, http://www.100md.com
血管活性肠肽(VIP)在肝硬变时具有重要病理生理意义，其主要生理功能是扩张内脏、冠状及大脑循环血管，调节胃、小肠和胰分泌. 正常时VIP在肝脏灭活，但肝硬变患者自身VIP的代谢状况的研究尚不清楚. 作者测定了49例肝硬变患者血浆VIP水平，以探讨VIP在肝硬变时的变化及意义.
1 材料和方法
1.1 材料 肝硬变患者49例，男41例，女8例，平均年龄47(21～70)岁. 肝硬变的诊断采用1990-07承德会议标准，同时排除其他疾病. 肝硬变的功能评估采用Child标准分为B，C两组. EV程度分为3级[1]，腹水程度分为3度[2]. 正常对照组为本院健康职工，男28例，女8例，平均年龄44(23～66)岁. 两组间年龄、性别均无统计学差异.
, 百拇医药
1.2 方法 肝硬变患者常规内镜检查观察EV程度. 血浆VIP的测定采用RIA法，药盒由海军总医院海科锐生物技术中心提供. 同时检测甲胎蛋白(AFP)、透明质酸(HA)及甘胆酸(CG). 各指标的测定分别按各说明书同批进行. 结果经统计学处理.
2 结果
肝硬变组(49例)血浆VIP浓度(ng/L)为72.8±40.0，其中B级(22例)为70.5±36.2，C级(27例)为74.7±43.5；对照组为32.7±14.4，肝硬变与对照组比较P均<0.01. 血浆VIP浓度在有EV组显著低于无EV组(P<0.05)，且与EV的程度呈负相关，与腹水量呈正相关(表1)与是否并发肝癌、肝肾综合征及肝昏迷无关，与HA呈正相关(r=0.337，P<0.05).
表1 肝硬变EV，腹水患者的VIP水平
, 百拇医药
aP<0.05，vs 无EV组.
3 讨论
VIP是由28个氨基酸组成的肽类激素，与促胰液素、胰高血糖素和肠抑胃肽同属促胰液素-胰高糖素族，C端片段有生物活性. Hunt et al较早报道肝硬变患者血VIP含量增加[3]，这与本文结果相一致. 本结果还表明，随肝功能损害程度的加重，VIP有增高的趋势，且VIP与HA呈显著正相关. HA是较清蛋白及白/球蛋白比值更灵敏的反映肝病严重程度的指标[4]. 作者认为血浆VIP的变化有利于对肝功损伤程度的估价. VIP在肝硬变时的变化机制，陈元方et al [5]认为与肝灭活减少及门体分流有关，而Ebeid et al[6]报道肝硬变门腔分流术后血VIP含量仅轻度增加，Elias et al [7]的研究也表明，肝硬变有无门腔分流与血浆VIP含量无差异. 上述提示VIP含量的变化还与肝硬变时其他组织器官代谢紊乱有关. 实验证实，肠管局部缺血是释放VIP的强刺激[8]，缺血时间越长，释放越多. 肝硬变门脉高压时，胃肠道粘膜下大量的动-静脉短路形成，动脉血不能经毛细血管到达胃肠道粘膜，而是经短路直接进入静脉系统，使胃肠道粘膜血流量降低，呈现缺血性改变，引起VIP释放.
, 百拇医药
本研究表明，肝硬变伴EV者血浆VIP浓度低于无EV组，且随EV程度的加重VIP浓度有渐降低的趋势，其机制尚不清楚. 此外，随腹水量的增多血浆VIP浓度有增高趋势. VIP还可引起外周血管扩张和低血压、高动力性循环，血糖升高，换气过度及肾血流灌注和钠排泄的减低[9]，肝硬变晚期患者往往具有上述改变，可能与VIP升高有关.
4 参考文献
1 黄自平，梁扩寰. 门脉高压症患者的胃粘膜病变. 中华内科杂志，1988；27：210-213
2 陈东风，武兵兵，冷恩仁，张培炽，徐有奇，曹克荣，袁立功. 肝硬化患者血浆胃动素水平的初步研究. 中华内科杂志，1992；31：39-40
3 Hunt S, Vaamonde CA, Ratlassi T, Berian G, Said SI, Papper S. Circulating levels of vasoactive intestinal polypeptide in liver
, http://www.100md.com
disease. Arch Intern Med, 1979;139:994-996
4 Frebourg T. Serum hyaluronate in liver disease: study by enzymoimmunological assay. Hepatology, 1986;6:392-398
5 陈元方，冯子坛，阮清云，侯雪，陆国钧，陈寿坡，潘国宗. 肝硬化患者胃肠激素的变化. 中华内科杂志，1987；26：138-140
6 Ebeid AM, Escourrou J, Soeter SPB, Murray P, Fischer JE. Hepatic inactivation of vasoactive intestinal peptide in man and dog.
Ann Surg, 1978;188:28-33
7 Elias E, Mitchell SJ, Bloom SR. Vasoactive intestinal peptide in cirrhosis. Lancet, 1975;2:1312-1316
8 王志钧主编. 胃肠激素. 第1版. 北京：科学出版社，1985：224-230
9 韩德五主编. 肝脏病理生理学. 第1版. 太原：山西高校联合出版社，1992：308-310, http://www.100md.com(李秋萍1 徐军全2 胡彩萍3)
3山西省肿瘤医院 030013
项目负责人 李秋萍山西医科大学汾阳学院内科教研室
收稿日期 1998-09-07 接收日期 1998-12-12
Subject headings Liver cirrhosis/blood; vasoactive intestinal polypeptide/blood; ascites
主题词 肝硬化/血液；血管活性肠多肽/血液；腹水
, http://www.100md.com
血管活性肠肽(VIP)在肝硬变时具有重要病理生理意义，其主要生理功能是扩张内脏、冠状及大脑循环血管，调节胃、小肠和胰分泌. 正常时VIP在肝脏灭活，但肝硬变患者自身VIP的代谢状况的研究尚不清楚. 作者测定了49例肝硬变患者血浆VIP水平，以探讨VIP在肝硬变时的变化及意义.
1 材料和方法
1.1 材料 肝硬变患者49例，男41例，女8例，平均年龄47(21～70)岁. 肝硬变的诊断采用1990-07承德会议标准，同时排除其他疾病. 肝硬变的功能评估采用Child标准分为B，C两组. EV程度分为3级[1]，腹水程度分为3度[2]. 正常对照组为本院健康职工，男28例，女8例，平均年龄44(23～66)岁. 两组间年龄、性别均无统计学差异.
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1.2 方法 肝硬变患者常规内镜检查观察EV程度. 血浆VIP的测定采用RIA法，药盒由海军总医院海科锐生物技术中心提供. 同时检测甲胎蛋白(AFP)、透明质酸(HA)及甘胆酸(CG). 各指标的测定分别按各说明书同批进行. 结果经统计学处理.
2 结果
肝硬变组(49例)血浆VIP浓度(ng/L)为72.8±40.0，其中B级(22例)为70.5±36.2，C级(27例)为74.7±43.5；对照组为32.7±14.4，肝硬变与对照组比较P均<0.01. 血浆VIP浓度在有EV组显著低于无EV组(P<0.05)，且与EV的程度呈负相关，与腹水量呈正相关(表1)与是否并发肝癌、肝肾综合征及肝昏迷无关，与HA呈正相关(r=0.337，P<0.05).
表1 肝硬变EV，腹水患者的VIP水平
| 组别 | n | VIP |
| 有EV组 | 35 | 65.0±35.7a |
| Ⅰ级 | 7 | 77.5±31.2 |
| Ⅱ级 | 17 | 68.4±41.4 |
| Ⅲ级 | 11 | 51.8±25.8 |
| 无EV组 | 14 | 92.3±46.2 |
| 大量腹水组 | 9 | 81.2±58.4 |
| 中量腹水组 | 15 | 78.5±36.6 |
| 少量(无)腹水组 | 25 | 66.4±35.5 |
, 百拇医药
aP<0.05，vs 无EV组.
3 讨论
VIP是由28个氨基酸组成的肽类激素，与促胰液素、胰高血糖素和肠抑胃肽同属促胰液素-胰高糖素族，C端片段有生物活性. Hunt et al较早报道肝硬变患者血VIP含量增加[3]，这与本文结果相一致. 本结果还表明，随肝功能损害程度的加重，VIP有增高的趋势，且VIP与HA呈显著正相关. HA是较清蛋白及白/球蛋白比值更灵敏的反映肝病严重程度的指标[4]. 作者认为血浆VIP的变化有利于对肝功损伤程度的估价. VIP在肝硬变时的变化机制，陈元方et al [5]认为与肝灭活减少及门体分流有关，而Ebeid et al[6]报道肝硬变门腔分流术后血VIP含量仅轻度增加，Elias et al [7]的研究也表明，肝硬变有无门腔分流与血浆VIP含量无差异. 上述提示VIP含量的变化还与肝硬变时其他组织器官代谢紊乱有关. 实验证实，肠管局部缺血是释放VIP的强刺激[8]，缺血时间越长，释放越多. 肝硬变门脉高压时，胃肠道粘膜下大量的动-静脉短路形成，动脉血不能经毛细血管到达胃肠道粘膜，而是经短路直接进入静脉系统，使胃肠道粘膜血流量降低，呈现缺血性改变，引起VIP释放.
, 百拇医药
本研究表明，肝硬变伴EV者血浆VIP浓度低于无EV组，且随EV程度的加重VIP浓度有渐降低的趋势，其机制尚不清楚. 此外，随腹水量的增多血浆VIP浓度有增高趋势. VIP还可引起外周血管扩张和低血压、高动力性循环，血糖升高，换气过度及肾血流灌注和钠排泄的减低[9]，肝硬变晚期患者往往具有上述改变，可能与VIP升高有关.
4 参考文献
1 黄自平，梁扩寰. 门脉高压症患者的胃粘膜病变. 中华内科杂志，1988；27：210-213
2 陈东风，武兵兵，冷恩仁，张培炽，徐有奇，曹克荣，袁立功. 肝硬化患者血浆胃动素水平的初步研究. 中华内科杂志，1992；31：39-40
3 Hunt S, Vaamonde CA, Ratlassi T, Berian G, Said SI, Papper S. Circulating levels of vasoactive intestinal polypeptide in liver
, http://www.100md.com
disease. Arch Intern Med, 1979;139:994-996
4 Frebourg T. Serum hyaluronate in liver disease: study by enzymoimmunological assay. Hepatology, 1986;6:392-398
5 陈元方，冯子坛，阮清云，侯雪，陆国钧，陈寿坡，潘国宗. 肝硬化患者胃肠激素的变化. 中华内科杂志，1987；26：138-140
6 Ebeid AM, Escourrou J, Soeter SPB, Murray P, Fischer JE. Hepatic inactivation of vasoactive intestinal peptide in man and dog.
Ann Surg, 1978;188:28-33
7 Elias E, Mitchell SJ, Bloom SR. Vasoactive intestinal peptide in cirrhosis. Lancet, 1975;2:1312-1316
8 王志钧主编. 胃肠激素. 第1版. 北京：科学出版社，1985：224-230
9 韩德五主编. 肝脏病理生理学. 第1版. 太原：山西高校联合出版社，1992：308-310, http://www.100md.com(李秋萍1 徐军全2 胡彩萍3)