消化系统癌肿的自杀基因疗法
消化系统肿瘤,治疗;自杀基因;基因疗法,项目负责人,Subjectheadings,主题词,1自杀基因,前药系统,1.1单纯疱疹病毒1型胸腺嘧啶激酶,戊环鸟苷(HSV-tk,GCV)系统,1.2带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶,阿糖甲氧基嘌呤(VZV-tk,Ara-M)系统,1.3,胞嘧啶脱氨酶,5
1深圳养和医疗中心 广东省深圳市 5180512Laboratory of Molecular and Cellular Biology, National Institute of Diabetes, Digestives and Kidney disease, NIH, MD, 20892-0840, USA
项目负责人 徐克成深圳养和医疗中心 广东省深圳市 518051
收稿日期 1999-04-28
Subject headings digestive system neoplasms/therapy; suicide gene; gene therapy
主题词 消化系统肿瘤/治疗；自杀基因；基因疗法
在恶性肿瘤的各种基因治疗中，自杀基因(suicide gene)/前药(prodrug)系统备受关注. 目前已在多种肿瘤进行大量临床前研究，有的已进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验. 该疗法对消化系肿瘤的治疗作用，业已得到证明[1]. 不管哪一种自杀基因/前药系统，均需有下列3个成分：①能编码一种酶的自杀基因：该基因通常来源于病毒或真核细胞，其编码的酶能将无毒的前药转变为活性毒物，引起靶细胞死亡；在缺乏前药的条件下，该种基因的表达对机体无害；该基因编码的酶对基质(前药)应具有高度催化效能(高Kcat)[2]. ②基因转移载体(gene-transfer Vectors)：为了转移自杀基因至靶细胞，一般采用基因工程改造的逆转录病毒(retroviruses)、腺病毒(adenoviruses)和腺病毒相关性病毒(adenovirus-associated viruses)作为载体[3]. 也有人采用阳离子脂质体作为载体，发现其对内皮细胞有高度亲和力[4]. 基因转移的关键是其靶向性(targeting)[5]. 如将甲胎蛋白(AFP)启动子和清蛋白增强子(Alb)TRS连接自杀基因，则后者便仅于表达AFP的肝癌细胞中表达，而不影响正常肝细胞[6]. ③能被自杀基因编码的酶作用的前药(prodrug)：这种前药在自杀基因不存在时 ......
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