门体性肝性脑病的发病机制及其治疗
广州市第一人民医院消化科 广东省广州市 510180
广州市重点科技攻关项目资助，No.97Z6602
项目负责人 贾林广州市第一人民医院消化科 广东省广州市 510180
收稿日期 1999-02-05 接收日期 1999-03-25
Subject headings hepatic encephalopathy/etiology; hepatic encephalopathy/pathophysiology; hepatic
encephalopathy/therapy; liver cirrhosis
, http://www.100md.com
主题词 肝性脑病/病因学；肝性脑病/病理生理学；肝性脑病/治疗；肝硬化
1 材料和方法
1.1 材料 1992/1994我科对5例门体分流性脑病(PSE)患者和10例肝硬变失代偿期(无上消化道出血)患者在我院同位素室进行经直肠99mTc-门体循环显影术检查[1，2]，测定门体分流指数(Shunt Index, SI). PSE患者男4例，女1例，平均年龄60岁；肝硬变患者男8例，女2例，平均年龄52岁.
1.2 方法 ①SI采用Shiomi方法，通过Shiomi公式算出肝和心脏的显影时间和门体分流指数SI(公式略)[1]，方法学我科于1992年已建立[2]. ②1996/1997-09我科利用Ammonia checker II快速血氨测定仪(日本产)分别对12例PSE患者和12例肝硬变患者进行外周动脉和静脉血氨检测，并对7例静脉血氨明显升高的PSE患者进行丹尼乳果糖粉剂治疗. ③1996-04/1997-09对PSE患者进行氟马西尼(Flumazenil, 安易醒)和醒脑静(安宫牛黄丸针剂)醒脑作用的前瞻对照研究. 如在给药期间以及给药后4h内，临床症状(即精神状况)改善1级以上，并且保持1h以上者判为有效；如精神状况级别评分加重或无明显变化则判为无效.
, 百拇医药
2 结果
PSE患者的门体分流指数与肝功能Child评分明显高于肝硬变组(P<0.05)，其外周动脉血氨与静脉血氨的比值约为0.7，动、静脉血氨水平明显高于肝硬变非肝性脑病组(P<0.05)，7例PSE患者经乳果糖治疗后，静脉血氨值由治疗前的2.4mg/L±0.2mg/L降至治疗后的1.7mg/L±0.3mg/L(P<0.005). 12例肝性脑病患者经氟马西尼治疗后精神状况评分得到显著性改善(P<0.05)，临床有效率达83%(10/12)，且一般于4h内起作用，明显高于醒脑静组的20%(2/10，P<0.001).
3 讨论
肝性脑病为肝硬变的严重并发症，门体分流性肝性脑病的发病为多因素综合作用的结果，其病理生理基础是肝细胞功能衰竭和门体静脉之间的侧枝分流，使肠道毒性物质未被肝脏解毒而经侧枝进入体循环，从而导致脑功能紊乱，并提出了氨中毒学说、氨基酸失平衡学说、假性神经递质学说以及GABA/BZ抑制性神经递质激活理论等来解释PSE的发病机制. 由于既往对人神志状态、神经生理的认识程度不够和缺乏衡量门体分流量的客观量化指标，使PSE的发病机制未得确切论证，迄今仍停留在假说阶段. 1992年我院在国内较早开展司背99mTc门体循环显影术，经过多年系列研究已初步证实门体分流指数(SI)与肝病病程，肝硬变门脉高压的严重程度密切相关，为一种无创易行的反映门体分流量的客观量化指标，可作为门脉高压的诊治指标和用于肝性脑病的发病机制以及激素代谢紊乱的探讨[2-4]，从而使论证PSE发病机制的条件逐渐成熟. 本文研究发现PSE患者的门体分流指数以及肝功能Child评分均显著高于肝硬变非肝性脑病患者，与Shiomi et al的报告极为相近[1]，初步证明PSE的发病与肝功能下降，门体分流量增大，使毒物绕过肝脏灭活，直接进入体循环密切相关.
, 百拇医药
氨中毒学说为门体分流性脑病的重要发病机制，本文显示乳果糖口服或灌肠治疗有良好的降氨效果，从治疗学角度进一步证实氨中毒在肝性脑病发病机制中的重要地位. 肝性脑病的GABA/BZ抑制性神经递质激活理论促进了氟马西尼(中枢苯二 艹 卓氮类受体拮抗剂)的临床使用，研究结果显示氟马西尼的临床有效率明显高于醒脑静组，从而从治疗角度论证了肝性脑病的GABA/BZ抑制性神经递质激活理论.
4 参考文献
1 Shiomi S, Kuroki T, Ueda T, Takeda T, Ikeoka N, Nishiguchi S. Clinical usefulness of evaluation of portal circulation by per rectal
portal scitigraphy with technetium-99m pertechnetate. Am J Gastroenterology, 1995;90:460-465
2 贾林，马文伟，李瑜元，吴惠生，莫耀溥. 肝硬化患者门脉分流指数测定的价值. 新消化病学杂志，1993；1：144-145
3 贾林，莫耀溥，吴惠生，李瑜元. 肝硬化患者胃泌素水平与肝功能和门体分流指数的关系探讨. 中华核医学杂志，1996；16：39-40
4 贾林，李瑜元. 门体分流性脑病. 中华肝脏病杂志，1997；5：118-119, 百拇医药(贾 林 李瑜元 戴寿军 吴惠生)
广州市重点科技攻关项目资助，No.97Z6602
项目负责人 贾林广州市第一人民医院消化科 广东省广州市 510180
收稿日期 1999-02-05 接收日期 1999-03-25
Subject headings hepatic encephalopathy/etiology; hepatic encephalopathy/pathophysiology; hepatic
encephalopathy/therapy; liver cirrhosis
, http://www.100md.com
主题词 肝性脑病/病因学；肝性脑病/病理生理学；肝性脑病/治疗；肝硬化
1 材料和方法
1.1 材料 1992/1994我科对5例门体分流性脑病(PSE)患者和10例肝硬变失代偿期(无上消化道出血)患者在我院同位素室进行经直肠99mTc-门体循环显影术检查[1，2]，测定门体分流指数(Shunt Index, SI). PSE患者男4例，女1例，平均年龄60岁；肝硬变患者男8例，女2例，平均年龄52岁.
1.2 方法 ①SI采用Shiomi方法，通过Shiomi公式算出肝和心脏的显影时间和门体分流指数SI(公式略)[1]，方法学我科于1992年已建立[2]. ②1996/1997-09我科利用Ammonia checker II快速血氨测定仪(日本产)分别对12例PSE患者和12例肝硬变患者进行外周动脉和静脉血氨检测，并对7例静脉血氨明显升高的PSE患者进行丹尼乳果糖粉剂治疗. ③1996-04/1997-09对PSE患者进行氟马西尼(Flumazenil, 安易醒)和醒脑静(安宫牛黄丸针剂)醒脑作用的前瞻对照研究. 如在给药期间以及给药后4h内，临床症状(即精神状况)改善1级以上，并且保持1h以上者判为有效；如精神状况级别评分加重或无明显变化则判为无效.
, 百拇医药
2 结果
PSE患者的门体分流指数与肝功能Child评分明显高于肝硬变组(P<0.05)，其外周动脉血氨与静脉血氨的比值约为0.7，动、静脉血氨水平明显高于肝硬变非肝性脑病组(P<0.05)，7例PSE患者经乳果糖治疗后，静脉血氨值由治疗前的2.4mg/L±0.2mg/L降至治疗后的1.7mg/L±0.3mg/L(P<0.005). 12例肝性脑病患者经氟马西尼治疗后精神状况评分得到显著性改善(P<0.05)，临床有效率达83%(10/12)，且一般于4h内起作用，明显高于醒脑静组的20%(2/10，P<0.001).
3 讨论
肝性脑病为肝硬变的严重并发症，门体分流性肝性脑病的发病为多因素综合作用的结果，其病理生理基础是肝细胞功能衰竭和门体静脉之间的侧枝分流，使肠道毒性物质未被肝脏解毒而经侧枝进入体循环，从而导致脑功能紊乱，并提出了氨中毒学说、氨基酸失平衡学说、假性神经递质学说以及GABA/BZ抑制性神经递质激活理论等来解释PSE的发病机制. 由于既往对人神志状态、神经生理的认识程度不够和缺乏衡量门体分流量的客观量化指标，使PSE的发病机制未得确切论证，迄今仍停留在假说阶段. 1992年我院在国内较早开展司背99mTc门体循环显影术，经过多年系列研究已初步证实门体分流指数(SI)与肝病病程，肝硬变门脉高压的严重程度密切相关，为一种无创易行的反映门体分流量的客观量化指标，可作为门脉高压的诊治指标和用于肝性脑病的发病机制以及激素代谢紊乱的探讨[2-4]，从而使论证PSE发病机制的条件逐渐成熟. 本文研究发现PSE患者的门体分流指数以及肝功能Child评分均显著高于肝硬变非肝性脑病患者，与Shiomi et al的报告极为相近[1]，初步证明PSE的发病与肝功能下降，门体分流量增大，使毒物绕过肝脏灭活，直接进入体循环密切相关.
, 百拇医药
氨中毒学说为门体分流性脑病的重要发病机制，本文显示乳果糖口服或灌肠治疗有良好的降氨效果，从治疗学角度进一步证实氨中毒在肝性脑病发病机制中的重要地位. 肝性脑病的GABA/BZ抑制性神经递质激活理论促进了氟马西尼(中枢苯二 艹 卓氮类受体拮抗剂)的临床使用，研究结果显示氟马西尼的临床有效率明显高于醒脑静组，从而从治疗角度论证了肝性脑病的GABA/BZ抑制性神经递质激活理论.
4 参考文献
1 Shiomi S, Kuroki T, Ueda T, Takeda T, Ikeoka N, Nishiguchi S. Clinical usefulness of evaluation of portal circulation by per rectal
portal scitigraphy with technetium-99m pertechnetate. Am J Gastroenterology, 1995;90:460-465
2 贾林，马文伟，李瑜元，吴惠生，莫耀溥. 肝硬化患者门脉分流指数测定的价值. 新消化病学杂志，1993；1：144-145
3 贾林，莫耀溥，吴惠生，李瑜元. 肝硬化患者胃泌素水平与肝功能和门体分流指数的关系探讨. 中华核医学杂志，1996；16：39-40
4 贾林，李瑜元. 门体分流性脑病. 中华肝脏病杂志，1997；5：118-119, 百拇医药(贾 林 李瑜元 戴寿军 吴惠生)