高原部队Hp感染的5种根除方案效果比较
1第一军医大学全军消化内科研究所 广东省广州市 510515
2格尔木解放军第22医院 格尔木 816000
项目负责人 姜泊第一军医大学全军消化内科研究所 广东省广州市 510515
收稿日期 1999-03-05 接收日期 1999-04-22
Subject headings Helicobacter infections/therapy; gastritis/therapy; peptic ulcer/therapy
主题词 螺杆菌感染/治疗；胃炎/治疗；消化性溃疡/治疗
, http://www.100md.com
引起上消化道疾病的主要病因之一是幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp). 而根除Hp可使胃炎缓解，胃十二指肠溃疡愈合[1，2]. 由于青藏高原某部长期工作和生活在海拔2800m～5300m的高原缺氧环境，上消化道疾病发病率较高，为提高高原部队对上消化道疾病的防治水平，我们在对青藏高原某部进行Hp感染的流行病学调查的基础上，设计了5种根除Hp的药物方案进行治疗，以期筛选出适合于高原部队对Hp阳性的上消化道疾病的防治方案，报道如下.
1 材料和方法
1.1 材料 驻青藏高原某部(海拔2800m～5300m)官兵266例，年龄18岁～40岁，皆为整建制部队，全部行内镜普查，其中Hp阳性者140例.
1.2 方法 每例患者皆行胃窦粘膜活检2块，分别行Hp快速尿素酶试验和病理检查. Hp快速尿素酶试剂盒为第一军医大学全军消化内科研究所制备，10min判定结果，组织块变红者为阳性，不变者为阴性；另一块组织常规病理包埋切片，行HE染色和W-S银染进行组织学和细菌学诊断，前3项有2项阳性者为Hp阳性. 治疗结束后4wk复查. 复查时溃疡患者采用内镜复查和Hp快速尿素酶试验和病理检查. 其他患者采用14 C-尿素呼吸试验(urea breath test, UBT). 14 C-尿素胶囊(37kBq)由Tri-Med Special Inc. VA提供，受检者用温水服用后20min，深吸气屏息10s，然后通过吸管将气吹入含0.5mol/L海胺甲醇液2mL中(含指示剂显蓝色)，直至溶液变为无色. 检测时每份标本加入10mL闪烁液在液体闪烁计数仪(Beckman L900)检测，判定标准见参考文献[3].
, 百拇医药
将Hp阳性患者随机分为5组，各采用1个治疗方案进行治疗. 5个治疗方案的组合见表1. 药品来源：德诺由山西迈特药厂提供，其他药品由南方医院提供. 每个治疗方案10d为1个疗程. 治疗期间及停药后4wk不服用任何其他药物，并自行记录药物不良反应.
统计学处理 采用Stat软件包(EpiInfo第5版)，行χ2检验，Yates校正.
2 结果
140例Hp阳性的患者，全部完成整个疗程的治疗，并于4wk后接受UBT复查，其中33例溃疡病患者同时接受内镜复查，以证实溃疡病愈合情况. 不同治疗方案Hp根除率比较见表2，3. 胃十二指肠溃疡Hp根除和愈合状况见表4. 主要不良反应为服药后3d～6d出现轻度恶心，食欲不振，腹胀和大便次数增加(2～4次/d)，但成形，以2，3，5号方案明显，4号方案仅有2例出现轻度恶心，皆可忍受，坚持服完全部疗程. 停药后上述不良反应消失. 而且原有的溃疡病症状逐渐缓解并消失.
, 百拇医药
表1 不同治疗Hp方案中药物组合 (mg)
, 百拇医药
除雷尼替丁2次/d服用外，其他药物皆4次/d服用(包括睡前1次). 饭后30min服用.
表2 不同治疗方案Hp根除率比较
, 百拇医药
表3 不同治疗方案Hp根除χ2检验比较结果
, 百拇医药
bP<0.01.
表4 不同治疗方案对溃疡的治疗效果及对Hp的根除率
, 百拇医药
3 讨论
上消化道疾病是严重困扰高原执勤部队官兵主要疾病之一，由于高原的医疗技术及药品等原因，尚无系统防治研究. 我们通过对上消化道疾病与Hp的流行病学调查，并采用不同治疗方案从Hp的根除入手，治疗方案设计的原则是治疗效果好，副作用小且价格便宜的最优组合，以期得到理想的防治方案提供给高原基层部队应用. 我们的结果表明，1号方案为单一用药，Hp的根除率仅占37.9%，虽然治疗后溃疡愈合较好，但由于Hp没有根除，极易复发. 2号和3号方案Hp清除率达90%以上，溃疡愈合率高，治疗效果好，但是，主要的药品德诺价格昂贵，基层部队难以负担；5号方案Hp清除率不高，又为四联用药，虽然价格便宜，但不符合治疗方案的选择原则. 而4号方案虽然Hp的根除率为83.3%，但与2号和3号方案相比并无显著差异，且符合我们治疗方案的选择原则，治疗效果良好，价格便宜，副作用小，药源充足，仅为三联用药，而且在临床应用中顺应性好.
, 百拇医药
在有症状的Hp阳性慢性活动性胃炎及Hp相关的十二指肠球部溃疡，根除Hp的必要性已为大家公认[4]. 目前认为三联疗法或四联疗法是最为有效的根除方案，传统的三联方案为次枸橼酸胶态铋(CBS)480mg/d+灭滴灵 1.5g/d+四环素(或克拉霉素或羟氨苄青霉素)1.5g/d，连用2wk，根除率可达80%以上，但普遍存在副作用，发生率可达50%[5]，另外依从性较差等问题. 近来的研究发现，减少三联方案用药的剂量，仍可保持较高的Hp根除率，且副反应大大减少，依从性增强. 本研究采用的4种联合用药方案皆为低剂量方案，而用H2拮抗剂取代德诺组成的4号方案同样获得较高的Hp根除率，且副作用更少. 另外，任何治疗方案都存在成本与效益的关系，成本愈低，效益愈高的方案应列为首选方案. 因此，根据我们的结果，4号方案是一种较为理想的并适合于高原基层部队的Hp根除治疗方案，值得在临床推广应用.
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 Culer AF, Schubert TT. Patients factors affecting Helicobacter pylori eradication with triple therapy.
Am J Gastroenterology, 1993;88:505-512
2 Forbes GM, Glaser ME, Cullen DJE. Duodenal ulcer treated with Helicobacter pylori eradication: seven year follow up.
Lancet, 1994;343:258-261
, http://www.100md.com
3 徐克强，周殿元，杨海涛，朱宁. 微量14C-尿素胶囊呼吸试验检测幽门螺杆菌感染. 解放军医学杂志. 1996；21：336-339
4 Tytgat GNJ. Treatment that impact favourably upon the eradication of Helicobacter pylori and ulcer recurrence.
Aliment Pharmacol Ther, 1994;8:359-368
5 Boer WAD, Tytgat GNJ. The best therapy for Helicobacter pylori infection should efficacy or side-effect profile determine
our choice Scand J Gastroenterol, 1995;30:401-408, 百拇医药(姜 泊1 王继德1 邵明德2 潘德寿1 俞祥海2 周殿元1)
2格尔木解放军第22医院 格尔木 816000
项目负责人 姜泊第一军医大学全军消化内科研究所 广东省广州市 510515
收稿日期 1999-03-05 接收日期 1999-04-22
Subject headings Helicobacter infections/therapy; gastritis/therapy; peptic ulcer/therapy
主题词 螺杆菌感染/治疗；胃炎/治疗；消化性溃疡/治疗
, http://www.100md.com
引起上消化道疾病的主要病因之一是幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp). 而根除Hp可使胃炎缓解，胃十二指肠溃疡愈合[1，2]. 由于青藏高原某部长期工作和生活在海拔2800m～5300m的高原缺氧环境，上消化道疾病发病率较高，为提高高原部队对上消化道疾病的防治水平，我们在对青藏高原某部进行Hp感染的流行病学调查的基础上，设计了5种根除Hp的药物方案进行治疗，以期筛选出适合于高原部队对Hp阳性的上消化道疾病的防治方案，报道如下.
1 材料和方法
1.1 材料 驻青藏高原某部(海拔2800m～5300m)官兵266例，年龄18岁～40岁，皆为整建制部队，全部行内镜普查，其中Hp阳性者140例.
1.2 方法 每例患者皆行胃窦粘膜活检2块，分别行Hp快速尿素酶试验和病理检查. Hp快速尿素酶试剂盒为第一军医大学全军消化内科研究所制备，10min判定结果，组织块变红者为阳性，不变者为阴性；另一块组织常规病理包埋切片，行HE染色和W-S银染进行组织学和细菌学诊断，前3项有2项阳性者为Hp阳性. 治疗结束后4wk复查. 复查时溃疡患者采用内镜复查和Hp快速尿素酶试验和病理检查. 其他患者采用14 C-尿素呼吸试验(urea breath test, UBT). 14 C-尿素胶囊(37kBq)由Tri-Med Special Inc. VA提供，受检者用温水服用后20min，深吸气屏息10s，然后通过吸管将气吹入含0.5mol/L海胺甲醇液2mL中(含指示剂显蓝色)，直至溶液变为无色. 检测时每份标本加入10mL闪烁液在液体闪烁计数仪(Beckman L900)检测，判定标准见参考文献[3].
, 百拇医药
将Hp阳性患者随机分为5组，各采用1个治疗方案进行治疗. 5个治疗方案的组合见表1. 药品来源：德诺由山西迈特药厂提供，其他药品由南方医院提供. 每个治疗方案10d为1个疗程. 治疗期间及停药后4wk不服用任何其他药物，并自行记录药物不良反应.
统计学处理 采用Stat软件包(EpiInfo第5版)，行χ2检验，Yates校正.
2 结果
140例Hp阳性的患者，全部完成整个疗程的治疗，并于4wk后接受UBT复查，其中33例溃疡病患者同时接受内镜复查，以证实溃疡病愈合情况. 不同治疗方案Hp根除率比较见表2，3. 胃十二指肠溃疡Hp根除和愈合状况见表4. 主要不良反应为服药后3d～6d出现轻度恶心，食欲不振，腹胀和大便次数增加(2～4次/d)，但成形，以2，3，5号方案明显，4号方案仅有2例出现轻度恶心，皆可忍受，坚持服完全部疗程. 停药后上述不良反应消失. 而且原有的溃疡病症状逐渐缓解并消失.
, 百拇医药
表1 不同治疗Hp方案中药物组合 (mg)
| 方案 | 德诺 | 雷尼替丁 | 甲硝唑 | 四环素 | 阿莫西林 | 呋喃唑酮 | 氟哌酸 |
| 1 | 120 | ||||||
| 2 | 120 | 150 | 200 | 250 | |||
| 3 | 120 | 150 | - | - | 250 | 100 | |
| 4 | - | 150 | 200 | - | - | 100 | |
| 5 | - | 150 | 200 | 250 | - | 200 |
, 百拇医药
除雷尼替丁2次/d服用外，其他药物皆4次/d服用(包括睡前1次). 饭后30min服用.
表2 不同治疗方案Hp根除率比较
| 方案 | n | Hp根除n | % |
| 1号 | 29 | 11 | 37.9 |
| 2号 | 39 | 36 | 92.2 |
| 3号 | 36 | 33 | 91.7 |
| 4号 | 24 | 20 | 83.3 |
| 5号 | 12 | 9 | 75.0 |
, 百拇医药
表3 不同治疗方案Hp根除χ2检验比较结果
| 方案 | 5号 | 4号 | 3号 | 2号 | ||||
| χ2 | P | χ2 | P | χ2 | P | χ2 | P | |
| 1 | 3.30 | 0.069 | 9.36 | 0.002b | 18.82 | <0.001b | 20.56 | <0.001b |
| 2 | 1.24 | 0.265 | 0.47 | 0.491 | 0.10 | 0.746 | ||
| 3 | 1.02 | 0.313 | 0.33 | 0.565 | ||||
| 4 | 0.02 | 0.882 |
, 百拇医药
bP<0.01.
表4 不同治疗方案对溃疡的治疗效果及对Hp的根除率
| 方案 | n | 溃疡愈合率(%) | Hp根除(%) |
| 1 | 3 | 100.0 | 1(33.3) |
| 2 | 8 | 87.5 | 7(87.5) |
| 3 | 7 | 100.0 | 6(85.7) |
| 4 | 11 | 90.9 | 9(81.8) |
| 5 | 4 | 75.0 | 3(75.0) |
, 百拇医药
3 讨论
上消化道疾病是严重困扰高原执勤部队官兵主要疾病之一，由于高原的医疗技术及药品等原因，尚无系统防治研究. 我们通过对上消化道疾病与Hp的流行病学调查，并采用不同治疗方案从Hp的根除入手，治疗方案设计的原则是治疗效果好，副作用小且价格便宜的最优组合，以期得到理想的防治方案提供给高原基层部队应用. 我们的结果表明，1号方案为单一用药，Hp的根除率仅占37.9%，虽然治疗后溃疡愈合较好，但由于Hp没有根除，极易复发. 2号和3号方案Hp清除率达90%以上，溃疡愈合率高，治疗效果好，但是，主要的药品德诺价格昂贵，基层部队难以负担；5号方案Hp清除率不高，又为四联用药，虽然价格便宜，但不符合治疗方案的选择原则. 而4号方案虽然Hp的根除率为83.3%，但与2号和3号方案相比并无显著差异，且符合我们治疗方案的选择原则，治疗效果良好，价格便宜，副作用小，药源充足，仅为三联用药，而且在临床应用中顺应性好.
, 百拇医药
在有症状的Hp阳性慢性活动性胃炎及Hp相关的十二指肠球部溃疡，根除Hp的必要性已为大家公认[4]. 目前认为三联疗法或四联疗法是最为有效的根除方案，传统的三联方案为次枸橼酸胶态铋(CBS)480mg/d+灭滴灵 1.5g/d+四环素(或克拉霉素或羟氨苄青霉素)1.5g/d，连用2wk，根除率可达80%以上，但普遍存在副作用，发生率可达50%[5]，另外依从性较差等问题. 近来的研究发现，减少三联方案用药的剂量，仍可保持较高的Hp根除率，且副反应大大减少，依从性增强. 本研究采用的4种联合用药方案皆为低剂量方案，而用H2拮抗剂取代德诺组成的4号方案同样获得较高的Hp根除率，且副作用更少. 另外，任何治疗方案都存在成本与效益的关系，成本愈低，效益愈高的方案应列为首选方案. 因此，根据我们的结果，4号方案是一种较为理想的并适合于高原基层部队的Hp根除治疗方案，值得在临床推广应用.
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 Culer AF, Schubert TT. Patients factors affecting Helicobacter pylori eradication with triple therapy.
Am J Gastroenterology, 1993;88:505-512
2 Forbes GM, Glaser ME, Cullen DJE. Duodenal ulcer treated with Helicobacter pylori eradication: seven year follow up.
Lancet, 1994;343:258-261
, http://www.100md.com
3 徐克强，周殿元，杨海涛，朱宁. 微量14C-尿素胶囊呼吸试验检测幽门螺杆菌感染. 解放军医学杂志. 1996；21：336-339
4 Tytgat GNJ. Treatment that impact favourably upon the eradication of Helicobacter pylori and ulcer recurrence.
Aliment Pharmacol Ther, 1994;8:359-368
5 Boer WAD, Tytgat GNJ. The best therapy for Helicobacter pylori infection should efficacy or side-effect profile determine
our choice Scand J Gastroenterol, 1995;30:401-408, 百拇医药(姜 泊1 王继德1 邵明德2 潘德寿1 俞祥海2 周殿元1)