57例HDV/HBV合并感染者的随访观察
1中国人民解放军第三军医大学西南医院感染病科 重庆市 400038
2山东省临沂市人民医院感染病科
项目负责人 向德栋中国人民解放军第三军医大学西南医院感染病科 重庆市 400038
收稿日期 1999-11-16 接收日期 1999-12-15
Subject headings hepatitis D; hepatitis B; liver cirrhosis; follow up study
主题词 肝炎，丁型；肝炎，乙型；肝硬化；随访研究
, http://www.100md.com
为了解我国乙型肝炎患者感染HDV后临床及血清学变化，我们将血清HDV检测阳性，确诊合并HDV感染的57例患者进行20mo至108mo后的随访，现报告如下.
1 材料和方法
1.1 材料 本组病例均为我科1990-06/1997-10收治的部分HDV阳性患者，其中男43例，女14例，年龄13岁～66岁. 急性乙型肝炎7例，慢性乙型肝炎37例，重型乙型肝炎5例，肝硬变8例. 诊断符合1995年第5届全国传染病与寄生虫病学术会议修订方案.
1.2 方法 ①通过信函请患者来院就诊；信件邮寄患者在本地检查、化验结果及诊断意见；电话联系患者病情状况及化验检查结果. ②随访内容：主要包括临床表现、体征、院外治疗情况、肝功能、血清病毒标志. ③判断标准：无不适，查体无异常、肝功正常、HDV阴性、HBsAg转阴为治愈；患者无明显不适，肝功基本正常(HBsAg阳性)为病情稳定；患者有或无明显不适，肝功能不正常或反复发作(HBsAg阳性)表示慢性化或恶化.
, 百拇医药
2 结果
2.1 急性乙型病毒性肝炎 急性乙型肝炎患者7例，随访时间为22mo到76mo后，随访时患者一般状况好，无不适，查体无异常体征发现，化验肝功正常，根据患者既往检查结果，7例急性乙型肝炎平均9.5mo全部治愈，HBsAg转阴，且3例出现抗HBs，HDV阴性. 说明急性乙型肝炎感染HDV后，预后良好(表1).
2.2 慢性乙型病毒性肝炎 慢性乙型肝炎37例，随访时间为20mo到108mo后，结果见表2.
7例发展成肝硬变者为反复发作患者，发展成肝硬变时间平均为51.7mo.
HDV感染后，可干扰HBV复制. 7例发展成肝硬变者，HDV阳性4例说明HDV在病情发展中起重要作用.
, 百拇医药
2.3 肝硬变 8例肝硬变者随访时间为24mo到96mo后，1例患者出院26mo后因消化道出血、腹腔感染死亡，另1例患者出院60mo后诊断原发性肝癌死亡. 其余6例中有4例患者病情反复发作，且出现顽固性腹水，2例患者虽无明显自觉症状，但随访时行消化道钡餐检查，发现食管静脉曲张(住院时检查无食管静脉曲张)，化验肝功清蛋白低. 5例患者HBsAg阳性，抗HBe 4例阳性，抗HBc阳性6例，HDV阳性1例可抗HBs阳性1例，但该患者病情无缓解趋向.
2.4 重型乙型病毒性肝炎 5例重型乙型肝炎随访时间为23mo到81mo后，1例患者出院26mo后因消化道出血死亡，其余4例中3例腹胀明显，面色灰暗，已确诊为肝硬变. 另1例患者虽无明显不适症状，但复查肝功反复不正常，随访时也明确诊断肝硬变. 4例患者HBsAg阳性，HBeAg阳性1例，抗HBe阳性3例，抗HBc阳性4例，HDV阳性2例. 说明重型肝炎感染HDV后，预后较差.
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表1 随访结果
表2 病毒标志检查结果n,(%)
, 百拇医药
aP<0.01，vs 住院时.
3 讨论
我国是HBV感染较高的国家，约占青壮年的8%～10%，为HDV感染人体创造条件. 7例急性乙型肝炎患者随访时患者无异常发现，化验肝功正常，HBsAg全部转阴，3例出现抗HBS阳性，HDV阴性，说明所有患者均恢复健康，预后良好. 符合有的学者认为HBV和HDV同时感染者极少向慢性化肝病发展的观点[1]. 这是由于HDV不能超越它所依附的HBV而生存，HBV血症时间短暂使HDV亦仅仅是一过性出现. 37例慢性乙型肝炎，15例患者病情相对稳定，22例患者病情反复发作，现已有7例发展成肝硬变. 说明慢性乙型肝炎HDV感染后会使原有肝病加重或极易慢性化，预后不佳. 同国外学者研究结果一致[2]. 37例慢性乙型肝炎患者HBsAg持续阳性，为HDV复制或慢性感染提供了极好的生物学基础，或者说HBsAg携带状态使HDV的致病性更易充分表达. 22例病情反复发作的慢性乙型肝炎有7例发展成肝硬变，且4例HDV仍阳性，说明HDV的持续存在，会使原有肝病病情发展加 当然也不能完全排除由HBV持续存在所引起的肝脏损伤. 37例慢性乙型肝炎患者，原有HBeAg阳性21例，HBV-DNA 20例，随访时37例患者，HBeAg阳性5例，HBV-DNA阳性5例，抗HBe阳性率升高，说明HDV感染后，可干扰HBV的复制. 8例HDV阳性肝硬变患者，2例出院后分别于26mo及60mo因消化道出血及肝癌而死亡，其余6例中有4例临床表现明显，有肝掌、脾大同时伴有门脉高压，顽固性腹水及低蛋白血症. 2例患者虽无明显自觉症状，但食管钡餐发现食管静脉曲张，肝功检查清蛋白低. 说明肝硬变患者感染HDV后预后较差. 有1例肝硬变患者HBsAg转阴，且出现抗HBS，但病情仍无逆转，可能是患者在原有肝病基础上，HDV一过性感染时对肝细胞的直接损伤，加上患者年龄大，肝细胞再生能力较差，逆转困难. 5例重型肝炎除1例随访中死亡外，其余4例均已明确诊断肝硬变，说明重型肝炎感染HDV后，预后较差. 存活的4例重型肝炎，仍有2例HDV阳性，且病情反复，说明HDV的持续存在，使患者极易慢性化.
, 百拇医药
目前普遍认为，HDV在完成自身生活周期的同时发挥其对宿主肝细胞的直接毒性作用是丁型肝炎发病的先决条件，宿主机体免疫反应是HDV致病的重要因素，两者均参与HDV发病过程. 急性HDV感染时，直接细胞毒作用可能占主导地位；慢性HDV感染时，机体免疫介导的细胞损伤可能起主要作用；辅助病毒的存在及状况则直接影响HDV的发病[3]. 本组资料表明，急性肝炎同时感染HDV后，HDV曾一过性出现，预后良好. 但慢性肝炎、肝硬变重叠HDV感染后，会导致病情进一步发展，预后不佳. 特别是重型肝炎感染HDV后，会导致死亡率大大提高. 本组资料也显示出HDV感染后，会抑制HBV的复制，HBVDNA阳性率明显下降，但大多数患者仍无明显改善，这可能与HDV感染后对肝细胞损伤所造成的后果仍起一定作用. 根据HDV的生物学特征应极早从HBV入手，对HDV的防治具有重要意义[4].
4 参考文献
, 百拇医药
1 李梦东主编. 实用传染病学. 第2版. 北京：人民卫生出版社，1998：134-139
2 Rizzetto M. Hepatitis delta virus (HDV) infection and disease. Ric Clin Lab, 1989;19:11-26
3 胡大荣，王宇明主编. 传染病学新进展Ⅲ. 北京：科学技术文献出版社，1995：140-145
4 Smedile A, Rizzetto M, Gerin JL. Advances in hepatitis D virus biology and disease. Prog Liver Dis, 1994;12:157-175, 百拇医药(向德栋1 李奇芬1 魏永利2 王宇明1)
2山东省临沂市人民医院感染病科
项目负责人 向德栋中国人民解放军第三军医大学西南医院感染病科 重庆市 400038
收稿日期 1999-11-16 接收日期 1999-12-15
Subject headings hepatitis D; hepatitis B; liver cirrhosis; follow up study
主题词 肝炎，丁型；肝炎，乙型；肝硬化；随访研究
, http://www.100md.com
为了解我国乙型肝炎患者感染HDV后临床及血清学变化，我们将血清HDV检测阳性，确诊合并HDV感染的57例患者进行20mo至108mo后的随访，现报告如下.
1 材料和方法
1.1 材料 本组病例均为我科1990-06/1997-10收治的部分HDV阳性患者，其中男43例，女14例，年龄13岁～66岁. 急性乙型肝炎7例，慢性乙型肝炎37例，重型乙型肝炎5例，肝硬变8例. 诊断符合1995年第5届全国传染病与寄生虫病学术会议修订方案.
1.2 方法 ①通过信函请患者来院就诊；信件邮寄患者在本地检查、化验结果及诊断意见；电话联系患者病情状况及化验检查结果. ②随访内容：主要包括临床表现、体征、院外治疗情况、肝功能、血清病毒标志. ③判断标准：无不适，查体无异常、肝功正常、HDV阴性、HBsAg转阴为治愈；患者无明显不适，肝功基本正常(HBsAg阳性)为病情稳定；患者有或无明显不适，肝功能不正常或反复发作(HBsAg阳性)表示慢性化或恶化.
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2 结果
2.1 急性乙型病毒性肝炎 急性乙型肝炎患者7例，随访时间为22mo到76mo后，随访时患者一般状况好，无不适，查体无异常体征发现，化验肝功正常，根据患者既往检查结果，7例急性乙型肝炎平均9.5mo全部治愈，HBsAg转阴，且3例出现抗HBs，HDV阴性. 说明急性乙型肝炎感染HDV后，预后良好(表1).
2.2 慢性乙型病毒性肝炎 慢性乙型肝炎37例，随访时间为20mo到108mo后，结果见表2.
7例发展成肝硬变者为反复发作患者，发展成肝硬变时间平均为51.7mo.
HDV感染后，可干扰HBV复制. 7例发展成肝硬变者，HDV阳性4例说明HDV在病情发展中起重要作用.
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2.3 肝硬变 8例肝硬变者随访时间为24mo到96mo后，1例患者出院26mo后因消化道出血、腹腔感染死亡，另1例患者出院60mo后诊断原发性肝癌死亡. 其余6例中有4例患者病情反复发作，且出现顽固性腹水，2例患者虽无明显自觉症状，但随访时行消化道钡餐检查，发现食管静脉曲张(住院时检查无食管静脉曲张)，化验肝功清蛋白低. 5例患者HBsAg阳性，抗HBe 4例阳性，抗HBc阳性6例，HDV阳性1例可抗HBs阳性1例，但该患者病情无缓解趋向.
2.4 重型乙型病毒性肝炎 5例重型乙型肝炎随访时间为23mo到81mo后，1例患者出院26mo后因消化道出血死亡，其余4例中3例腹胀明显，面色灰暗，已确诊为肝硬变. 另1例患者虽无明显不适症状，但复查肝功反复不正常，随访时也明确诊断肝硬变. 4例患者HBsAg阳性，HBeAg阳性1例，抗HBe阳性3例，抗HBc阳性4例，HDV阳性2例. 说明重型肝炎感染HDV后，预后较差.
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表1 随访结果
| 病种 | n | 愈 | 病情稳定 | 反复发作 | 发展成肝硬变 |
| 慢性乙型肝炎 | 37 | 0 | 15 | 22 | 7 |
表2 病毒标志检查结果n,(%)
| n | HBsAg | 抗HBS | HBeAg | 抗HBe | 抗HBc | HBVDNA | HDV | |
| 住院时 | 37 | 37 | 0 | 21(56.8) | 8(21.8) | 37(100) | 20(54.1) | 37(100) |
| 随访时 | 37 | 37 | 0 | 5(13.5)a | 20(54.1) | 31(81.1) | 5(13.5)a | 7(18.9) |
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aP<0.01，vs 住院时.
3 讨论
我国是HBV感染较高的国家，约占青壮年的8%～10%，为HDV感染人体创造条件. 7例急性乙型肝炎患者随访时患者无异常发现，化验肝功正常，HBsAg全部转阴，3例出现抗HBS阳性，HDV阴性，说明所有患者均恢复健康，预后良好. 符合有的学者认为HBV和HDV同时感染者极少向慢性化肝病发展的观点[1]. 这是由于HDV不能超越它所依附的HBV而生存，HBV血症时间短暂使HDV亦仅仅是一过性出现. 37例慢性乙型肝炎，15例患者病情相对稳定，22例患者病情反复发作，现已有7例发展成肝硬变. 说明慢性乙型肝炎HDV感染后会使原有肝病加重或极易慢性化，预后不佳. 同国外学者研究结果一致[2]. 37例慢性乙型肝炎患者HBsAg持续阳性，为HDV复制或慢性感染提供了极好的生物学基础，或者说HBsAg携带状态使HDV的致病性更易充分表达. 22例病情反复发作的慢性乙型肝炎有7例发展成肝硬变，且4例HDV仍阳性，说明HDV的持续存在，会使原有肝病病情发展加 当然也不能完全排除由HBV持续存在所引起的肝脏损伤. 37例慢性乙型肝炎患者，原有HBeAg阳性21例，HBV-DNA 20例，随访时37例患者，HBeAg阳性5例，HBV-DNA阳性5例，抗HBe阳性率升高，说明HDV感染后，可干扰HBV的复制. 8例HDV阳性肝硬变患者，2例出院后分别于26mo及60mo因消化道出血及肝癌而死亡，其余6例中有4例临床表现明显，有肝掌、脾大同时伴有门脉高压，顽固性腹水及低蛋白血症. 2例患者虽无明显自觉症状，但食管钡餐发现食管静脉曲张，肝功检查清蛋白低. 说明肝硬变患者感染HDV后预后较差. 有1例肝硬变患者HBsAg转阴，且出现抗HBS，但病情仍无逆转，可能是患者在原有肝病基础上，HDV一过性感染时对肝细胞的直接损伤，加上患者年龄大，肝细胞再生能力较差，逆转困难. 5例重型肝炎除1例随访中死亡外，其余4例均已明确诊断肝硬变，说明重型肝炎感染HDV后，预后较差. 存活的4例重型肝炎，仍有2例HDV阳性，且病情反复，说明HDV的持续存在，使患者极易慢性化.
, 百拇医药
目前普遍认为，HDV在完成自身生活周期的同时发挥其对宿主肝细胞的直接毒性作用是丁型肝炎发病的先决条件，宿主机体免疫反应是HDV致病的重要因素，两者均参与HDV发病过程. 急性HDV感染时，直接细胞毒作用可能占主导地位；慢性HDV感染时，机体免疫介导的细胞损伤可能起主要作用；辅助病毒的存在及状况则直接影响HDV的发病[3]. 本组资料表明，急性肝炎同时感染HDV后，HDV曾一过性出现，预后良好. 但慢性肝炎、肝硬变重叠HDV感染后，会导致病情进一步发展，预后不佳. 特别是重型肝炎感染HDV后，会导致死亡率大大提高. 本组资料也显示出HDV感染后，会抑制HBV的复制，HBVDNA阳性率明显下降，但大多数患者仍无明显改善，这可能与HDV感染后对肝细胞损伤所造成的后果仍起一定作用. 根据HDV的生物学特征应极早从HBV入手，对HDV的防治具有重要意义[4].
4 参考文献
, 百拇医药
1 李梦东主编. 实用传染病学. 第2版. 北京：人民卫生出版社，1998：134-139
2 Rizzetto M. Hepatitis delta virus (HDV) infection and disease. Ric Clin Lab, 1989;19:11-26
3 胡大荣，王宇明主编. 传染病学新进展Ⅲ. 北京：科学技术文献出版社，1995：140-145
4 Smedile A, Rizzetto M, Gerin JL. Advances in hepatitis D virus biology and disease. Prog Liver Dis, 1994;12:157-175, 百拇医药(向德栋1 李奇芬1 魏永利2 王宇明1)