加味甘露消毒丹方对原发性肝癌介入治疗后毒副反应34例
广州中医药大学附属第二临床医学院肿瘤科 广东省广州市 510120
项目负责人 李柳宁广州中医药大学附属第二临床医学院肿瘤科 广东省广州市 510120
收稿日期 1999-12-07 接收日期 2000-01-07
Subject headings liver neoplasms/drug therapy; liver neoplasms/TCD therapy; chemoembolization, therapeutic
主题词 肝肿瘤/药物疗法；肝肿瘤/中医药疗法；化学栓塞，治疗性
, 百拇医药
李柳宁,徐凯,吴万垠,朱迪盈,罗海英,汤湘江,王峻松. 加味甘露消毒丹方对原发性肝癌介入治疗后毒副反应34例.
世界华人消化杂志，2000；8(4)：483-484
经肝动脉灌注化疗栓塞(TACE)已成为中晚期原发性肝癌的最有效的姑息性治疗方法[1，2]，但TACE后常产生发热、上腹胀痛、恶心呕吐等毒副反应[3，4]. 目前临床上均以西药对症处理. 本科自1998-12/1999-07，对34例中晚期原发性肝癌行TACE的患者发生的毒副反应采用了中药加味甘露消毒丹方治疗，现报道如下.
1 材料和方法
1.1 材料 1998-12/1999-07经TACE治疗的34例原发性肝癌患者，年龄在38岁～73岁，治疗组及对照组各17例，每组男女均分别为15例和2例. 其中10例病理组织学诊断为肝细胞性肝癌，3例为胆管细胞癌，其余均为临床诊断，符合中国抗癌协会1989年制定的《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中的原发性肝癌诊断标准. 根据1986年国际防抗癌联盟(UICC)制定的肝癌TNM分期，均属Ⅲ～Ⅳ期患者. KPS计分均在60分以上. 采用常规TACE治疗，化疗药物选用5-Fu，ADM，MMC，两组患者进行TACE后均采用预防感染、补液常规处理.
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1.2 方法 ①治疗方法：治疗组TACE后d2起服用加味甘露消毒丹方汤剂，方由藿香12g，茵陈30g，黄芩15g，连翘15g，苦参15g，石菖蒲15g，白蔻仁15g，浙贝12g，射干15g，滑石30g，薄荷8g(后下)，大黄10g(后下)，柴胡15g，大青叶15g，枳壳15g，山楂15g组成. 每剂/d，连服10d. 对照组TACE后d2起用地塞米松10mg，静滴，1次/d和胃复安20mg，im，2次/d，连用3d，同时给予护肝治疗. ②观察项目：观察TACE后发热、上腹胀痛，恶心呕吐、口干苦、便秘毒副反应的程度和时间，每天填写观察表，连续2wk. ③疗效标准：按WHO制定的《急性和亚急性毒副反应的表现和分级标准》进行比较.
统计学处理 采用秩和检验和t检验.
2 结果
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2.1 两组栓塞后毒副反应程度比较 治疗组在减轻栓塞后发热、腹痛、恶心呕吐、口干苦、便秘等程度方面，均优于对照组(表1).
表1 两组栓塞后毒副反应对照表(n=17)
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aP<0.05 vs 对照组.
2.2 两组栓塞后毒副反应持续平均天数比较 治疗组在减轻栓塞后毒副反应持续时间方面，均优于对照组(表2).
表2 两组栓塞后毒副反应持续平均天数比较(x±s，n=17)
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aP<0.05，bP<0.01, vs 对照组.
3 讨论
本组34例肝癌经TACE治疗后100%发生发热、腹痛，究其机制可能为介入后肿瘤局部缺血坏死组织吸收. 释放致热原进入血液循环以及碘化油刺激引起. 85.3%发生恶心呕吐，主要为化疗药物所致.
目前对肝动脉灌注化疗栓塞毒副反应均常规对症处理，即发热予消炎痛栓肛塞或激素治疗，7d～10d缓解；腹痛予消炎痛栓肛塞及肌注强痛定、杜冷丁3d～7d缓解；恶心呕吐予灭吐灵、枢复宁静注，3d～7d缓解；便秘予便塞停、番泻叶、开塞露处理. 这些药物在临床上运用价格较昂贵，且有一定的副作用. 临床上有报道采用辨证分型配合西药对症处理治疗肝癌介入栓塞后综合征已取得一定的疗效[3]. 目前尚无采用纯中药治疗TACE后毒副反应的临床报道.
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我们在临床中观察中晚期原发性肝癌患者TACE术后出现不同程度发热、腹痛、恶心呕吐、口干苦、便秘、尿黄少、舌红苔黄腻、脉弦滑的表现，认为属中医湿热聚毒证. 中医理论认为肝主疏泄、脾主运化，各种致病因素导致肝失疏泄，横逆乘脾，脾失健运，酿生痰浊，内蕴于肝脏日久形成肝癌，肝癌灌注化疗栓塞术，中医认为外来毒邪进一步损伤肝脏，阻塞气机，湿毒郁而化热，湿热聚毒于中焦，腑气不通，出现上述症状. 故我们运用中医实则泻之、急则治其标的治则，采用利湿化浊、清热解毒之治法，选用有此功效的加味甘露消毒丹方，采用随机方法与对照组进行比较，结果在减轻TACE的毒副反应程度方面疗效优于对照组. 甘露消毒丹载于清代王孟英《温热经纬》具有利湿化浊，清热解毒之功效[5]，现代常用于治疗急性黄疸型肝炎，慢性肝炎，感染发热[6，7]，动物实验表明甘露消毒丹具护肝促进肝功能恢复的作用[8]. 方中藿香芳香化浊，茵陈清热利湿为主，黄芩、连翘、苦参清热解毒，石菖蒲、白蔻仁宣畅气机，芳香化浊为辅，贝母、射干清热化痰、解毒，滑石、木通清热利湿，薄荷辛凉透热疏肝，加入大青叶以加强清热解毒之功，柴胡和解退热，疏肝解郁，枳壳行气宽中除胀，山楂肉消食导滞，制大黄清泄湿热共为佐使，上药共用以达通腑泄热，利湿化浊，行气消胀，清热解毒之功，结果取得了较理想的效果，因此我们认为加味甘露消毒丹在减轻肝动脉灌注化疗栓塞后出现毒副反应方面有较好的疗效，值得临床推广使用.
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4 参考文献
1 Rose DM, Chapman WC, Broxkenbrough AT, Wright JK, Rose AT, Meranze S, Mazer M, Biair T, Blanke CD, Debelak JP,Pinson CW. Transcatheter Arterial chemoembolization as primary treatment for hepatocellular carcinoma.
Am J Surg, 1999;177:405-410
2 Fan J, Tang ZY, Yu YQ, Wn ZQ, Ma ZC, Zhou XD, Zhou J, Qiu SJ, Lu JZ. Improved surcival with resection after rtanscatheter
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artherial chemoembolixation (TACE) for unresectable hepatocellular carcinoma. Dig Surg, 1998;15:676-678
3 林华钧，倪惠芳，李国安，易成，黄挺. 中西医结合法治疗肝癌介入栓塞后综合征. 上海中医药杂志，1995；(10)：16-17
4 周际昌主编. 实用肿瘤内科学. 第1版. 北京：人民卫生出版社，1999：126-130
5 许济群主编. 方剂学. 第6版. 上海：上海科技出版社，1995：245-246
6 苏云放. 甘露消毒丹方源与现代临床运用. 中成药，1994；16：41-42
7 陈统荣，胡世荣. 甘露消毒丹与中医辨证治疗急性黄疸型肝炎. 新中医，1984；(8)：23-24
8 郭建生，罗杰英，裴刚. 甘露消毒丹水煎剂对实验动物肝损伤的影响. 中国中医药杂志，1993；18：625-626, 百拇医药(李柳宁 徐 凯 吴万垠 朱迪盈 罗海英 汤湘江 王峻松)
项目负责人 李柳宁广州中医药大学附属第二临床医学院肿瘤科 广东省广州市 510120
收稿日期 1999-12-07 接收日期 2000-01-07
Subject headings liver neoplasms/drug therapy; liver neoplasms/TCD therapy; chemoembolization, therapeutic
主题词 肝肿瘤/药物疗法；肝肿瘤/中医药疗法；化学栓塞，治疗性
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李柳宁,徐凯,吴万垠,朱迪盈,罗海英,汤湘江,王峻松. 加味甘露消毒丹方对原发性肝癌介入治疗后毒副反应34例.
世界华人消化杂志，2000；8(4)：483-484
经肝动脉灌注化疗栓塞(TACE)已成为中晚期原发性肝癌的最有效的姑息性治疗方法[1，2]，但TACE后常产生发热、上腹胀痛、恶心呕吐等毒副反应[3，4]. 目前临床上均以西药对症处理. 本科自1998-12/1999-07，对34例中晚期原发性肝癌行TACE的患者发生的毒副反应采用了中药加味甘露消毒丹方治疗，现报道如下.
1 材料和方法
1.1 材料 1998-12/1999-07经TACE治疗的34例原发性肝癌患者，年龄在38岁～73岁，治疗组及对照组各17例，每组男女均分别为15例和2例. 其中10例病理组织学诊断为肝细胞性肝癌，3例为胆管细胞癌，其余均为临床诊断，符合中国抗癌协会1989年制定的《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中的原发性肝癌诊断标准. 根据1986年国际防抗癌联盟(UICC)制定的肝癌TNM分期，均属Ⅲ～Ⅳ期患者. KPS计分均在60分以上. 采用常规TACE治疗，化疗药物选用5-Fu，ADM，MMC，两组患者进行TACE后均采用预防感染、补液常规处理.
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1.2 方法 ①治疗方法：治疗组TACE后d2起服用加味甘露消毒丹方汤剂，方由藿香12g，茵陈30g，黄芩15g，连翘15g，苦参15g，石菖蒲15g，白蔻仁15g，浙贝12g，射干15g，滑石30g，薄荷8g(后下)，大黄10g(后下)，柴胡15g，大青叶15g，枳壳15g，山楂15g组成. 每剂/d，连服10d. 对照组TACE后d2起用地塞米松10mg，静滴，1次/d和胃复安20mg，im，2次/d，连用3d，同时给予护肝治疗. ②观察项目：观察TACE后发热、上腹胀痛，恶心呕吐、口干苦、便秘毒副反应的程度和时间，每天填写观察表，连续2wk. ③疗效标准：按WHO制定的《急性和亚急性毒副反应的表现和分级标准》进行比较.
统计学处理 采用秩和检验和t检验.
2 结果
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2.1 两组栓塞后毒副反应程度比较 治疗组在减轻栓塞后发热、腹痛、恶心呕吐、口干苦、便秘等程度方面，均优于对照组(表1).
表1 两组栓塞后毒副反应对照表(n=17)
| 组别 | 发热 | 腹痛 | 恶心呕吐 | 口干苦 | 便秘 | |||||||||||||||
| Ⅰ | Ⅱ | Ⅲ | Ⅳ | Ⅰ | Ⅱ | Ⅲ | Ⅳ | Ⅰ | Ⅱ | Ⅲ | Ⅳ | Ⅰ | Ⅱ | Ⅲ | Ⅳ | Ⅰ | Ⅱ | Ⅲ | Ⅳ | |
| 治疗组a | 5 | 11 | 1 | 0 | 2 | 10 | 4 | 1 | 8 | 5 | 1 | 0 | 9 | 2 | 2 | 1 | 7 | 5 | 1 | 1 |
| 对照组 | 2 | 8 | 7 | 0 | 1 | 2 | 10 | 4 | 2 | 9 | 3 | 0 | 2 | 3 | 9 | 2 | 1 | 4 | 8 | 2 |
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aP<0.05 vs 对照组.
2.2 两组栓塞后毒副反应持续平均天数比较 治疗组在减轻栓塞后毒副反应持续时间方面，均优于对照组(表2).
表2 两组栓塞后毒副反应持续平均天数比较(x±s，n=17)
| 组别 | 发热 | 腹痛 | 恶心呕吐 | 口干苦 | 便秘 |
| 治疗组 | 3.6±1.5a | 4.5±1.6b | 1.5±1.1b | 1.6±1.1a | 1.6±1.2a |
| 对照组 | 5.9±1.7 | 6.9±1.5 | 2.2±1.1 | 2.5±1.0 | 2.3±1.3 |
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aP<0.05，bP<0.01, vs 对照组.
3 讨论
本组34例肝癌经TACE治疗后100%发生发热、腹痛，究其机制可能为介入后肿瘤局部缺血坏死组织吸收. 释放致热原进入血液循环以及碘化油刺激引起. 85.3%发生恶心呕吐，主要为化疗药物所致.
目前对肝动脉灌注化疗栓塞毒副反应均常规对症处理，即发热予消炎痛栓肛塞或激素治疗，7d～10d缓解；腹痛予消炎痛栓肛塞及肌注强痛定、杜冷丁3d～7d缓解；恶心呕吐予灭吐灵、枢复宁静注，3d～7d缓解；便秘予便塞停、番泻叶、开塞露处理. 这些药物在临床上运用价格较昂贵，且有一定的副作用. 临床上有报道采用辨证分型配合西药对症处理治疗肝癌介入栓塞后综合征已取得一定的疗效[3]. 目前尚无采用纯中药治疗TACE后毒副反应的临床报道.
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我们在临床中观察中晚期原发性肝癌患者TACE术后出现不同程度发热、腹痛、恶心呕吐、口干苦、便秘、尿黄少、舌红苔黄腻、脉弦滑的表现，认为属中医湿热聚毒证. 中医理论认为肝主疏泄、脾主运化，各种致病因素导致肝失疏泄，横逆乘脾，脾失健运，酿生痰浊，内蕴于肝脏日久形成肝癌，肝癌灌注化疗栓塞术，中医认为外来毒邪进一步损伤肝脏，阻塞气机，湿毒郁而化热，湿热聚毒于中焦，腑气不通，出现上述症状. 故我们运用中医实则泻之、急则治其标的治则，采用利湿化浊、清热解毒之治法，选用有此功效的加味甘露消毒丹方，采用随机方法与对照组进行比较，结果在减轻TACE的毒副反应程度方面疗效优于对照组. 甘露消毒丹载于清代王孟英《温热经纬》具有利湿化浊，清热解毒之功效[5]，现代常用于治疗急性黄疸型肝炎，慢性肝炎，感染发热[6，7]，动物实验表明甘露消毒丹具护肝促进肝功能恢复的作用[8]. 方中藿香芳香化浊，茵陈清热利湿为主，黄芩、连翘、苦参清热解毒，石菖蒲、白蔻仁宣畅气机，芳香化浊为辅，贝母、射干清热化痰、解毒，滑石、木通清热利湿，薄荷辛凉透热疏肝，加入大青叶以加强清热解毒之功，柴胡和解退热，疏肝解郁，枳壳行气宽中除胀，山楂肉消食导滞，制大黄清泄湿热共为佐使，上药共用以达通腑泄热，利湿化浊，行气消胀，清热解毒之功，结果取得了较理想的效果，因此我们认为加味甘露消毒丹在减轻肝动脉灌注化疗栓塞后出现毒副反应方面有较好的疗效，值得临床推广使用.
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 Rose DM, Chapman WC, Broxkenbrough AT, Wright JK, Rose AT, Meranze S, Mazer M, Biair T, Blanke CD, Debelak JP,Pinson CW. Transcatheter Arterial chemoembolization as primary treatment for hepatocellular carcinoma.
Am J Surg, 1999;177:405-410
2 Fan J, Tang ZY, Yu YQ, Wn ZQ, Ma ZC, Zhou XD, Zhou J, Qiu SJ, Lu JZ. Improved surcival with resection after rtanscatheter
, http://www.100md.com
artherial chemoembolixation (TACE) for unresectable hepatocellular carcinoma. Dig Surg, 1998;15:676-678
3 林华钧，倪惠芳，李国安，易成，黄挺. 中西医结合法治疗肝癌介入栓塞后综合征. 上海中医药杂志，1995；(10)：16-17
4 周际昌主编. 实用肿瘤内科学. 第1版. 北京：人民卫生出版社，1999：126-130
5 许济群主编. 方剂学. 第6版. 上海：上海科技出版社，1995：245-246
6 苏云放. 甘露消毒丹方源与现代临床运用. 中成药，1994；16：41-42
7 陈统荣，胡世荣. 甘露消毒丹与中医辨证治疗急性黄疸型肝炎. 新中医，1984；(8)：23-24
8 郭建生，罗杰英，裴刚. 甘露消毒丹水煎剂对实验动物肝损伤的影响. 中国中医药杂志，1993；18：625-626, 百拇医药(李柳宁 徐 凯 吴万垠 朱迪盈 罗海英 汤湘江 王峻松)