一氧化氮和内皮素在肝硬变合并肝肾综合征患者中的变化及意义
北京地坛医院 北京市 100011
项目负责人 李蕴铷北京地坛医院 北京市 100011
收稿日期 1999-12-22 接收日期 2000-01-13
Subject headings liver cirrhosis; hepatorenalsyndrom; nitric oxide; endothelin
主题词 肝硬化；肝肾综合征；一氧化氮；内皮素李蕴铷,孙静媛,王笑梅,张首省,杨胜彩. 一氧化氮和内皮素在肝硬变合并肝
肾综合征患者中的变化及意义. 世界华人消化杂志，2000；8(4)：484-485
, 百拇医药
我们从临床角度探讨一氧化氮(NO)、内皮素(ET)与肝肾综合征(HRS)发生的关系，为防治肝硬变并发症提供切实的理论依据.
1 材料和方法
1.1 材料 肝硬变患者55例，其中肝硬变无HRS 30例，肝硬变合并HRS 25例. 健康成年人22例为对照组，年龄、性别构成与观察组差异无显著性. 诊断符合95年北京第5次全国传染病及寄生虫病会议修订的病毒性肝炎防治方案.
1.2 方法 NO测定利用硝酸盐还原酶法测定，ET，TNF均采用放射免疫法测定，试剂盒均购自解放军总医院放免研究所.
统计学处理 方差分析 相关分析t检验.
2 结果
, http://www.100md.com
2.1 肝硬变患者外周血及尿NO，ET浓度的变化 肝硬变患者血清NO、血浆ET、血清TNF及尿NO，ET均较对照组明显高(P均<0.05)，两组肝硬变比较结果显示：肝硬变合并HRS组血清NO、尿NO、尿ET较无HRS组明显升高(P均<0.01)，但血浆ET、血清TNF在HRS组虽较肝硬变无HRS组升高，但二者间差异无显著性(表1).
表1 各组肝硬变患者外周血NO,ET,TNF及尿NT,ET水平的比较(x±s)
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aP<0.05，bP<0.01， vs 对照组；cP<0.05 vs 两组肝硬变.
2.2 血NO，ET，TNF及尿NO，ET关系 血清TNF与血清NO、血浆ET呈正相关(P<0.05)；与尿ET呈正相关(P<0.05)，血NO与尿NO，ET呈正相关(P<0.05)；血浆ET与尿ET无明显相关性；尿ET与尿NO亦无明显相关性.
2.3 血NO，ET，TNF尿NO，ET与肾功能关系 血、尿NO、尿ET与血BUN、血尿Cr呈正相关(P<0.05)，血NO、尿ET与血钠水平呈负相关(P<0.05).
3 讨论
, 百拇医药
HRS往往被认为是肝硬变晚期最严重并发症之一，其发生机制不明，已知患者机体长期呈高动力循环状态，后期可出现有效循环血容量不足，导致肾动脉灌注不足及肾小球滤过率下降. 肾脏血管收缩被认为与肾素、血管紧张素、血栓素等缩血管物质合成过多有关，但抑制这些缩血管物质对大部分患者肾功能改善不明显，以上均提示尚有其他更重要因素参与，随着对NO，ET的深入研究，人们认识到NO，ET，尤其是二者在体内的失衡状态可能在HRS的发生和加重中起重要作用.
本研究结果提示血NO的异常升高和ET的变化不大而致NO/ET失衡可能是HRS的重要因素之一. 国内卢放根et al[1]发现肝硬变合并尿少者血尿NO水平明显升高，其可能发生机制是：NO具有强烈扩张血管作用，肝硬变时血循环中NO升高使全身动脉处于持续扩张状态，使回心血量减少，初期心脏虽可通加强泵功能代偿之，但随病情进展，渐出现失代偿状态，有效循环血容量不足，肾血流量下降导致少尿无尿. 另外，NO还可以通过降低血管收缩物质，如ET、肾上腺素等的缩血管作用，从而进一步加强了其扩张血管作用，加重有效血容量不足.
, 百拇医药
肝硬变合并HRS患者肾组织NO，ET的变化则与血循环中变化不同. HRS患者血ET升高不显著，而尿ET明显升高，提示升高的尿ET是HRS患者肾脏合成的. Hocher et al[2]对肝硬变鼠模型肾皮质素系统研究发现ET-1在肾实质的浓度明显升高. 而尿NO的升高可能与血循环中NO的肾脏排泄有关，但不除外HRS患者肾组织内仍存在NO合成增加，但这种合成是继发的，已知高水平ET可诱发NO合成，HRS患者肾组织ET合成增加可诱发NO合成增加，以拮抗ET的强烈缩血管作用，初期这种拮抗作用尚不致发生肾血管收缩，但随病情进展肾组织合成ET的持续增加，这种拮抗作用就失去作用. 综上所述，肝硬变患者NO的增加，尤其是血循环中NO和肾组织ET升高打破了机体内NO/ET的平衡状态，是导致HRS发生的病理学基础.
4 参考文献
1 卢放根，凌奇荷，伍汉文. 急性肝炎和肝硬化患者血清NO、IL-8、IL-10及TNF和尿NO检测意义. 中华消化杂志, 1998;18:210-212
2 Hocher B, Zart R, Diekmann F. Paracrin renal endothelin systim in rat with liver cirrhosis. Br J Pharmacol, 1996；118：220-227, http://www.100md.com(李蕴铷 孙静媛 王笑梅 张首省 杨胜彩)
项目负责人 李蕴铷北京地坛医院 北京市 100011
收稿日期 1999-12-22 接收日期 2000-01-13
Subject headings liver cirrhosis; hepatorenalsyndrom; nitric oxide; endothelin
主题词 肝硬化；肝肾综合征；一氧化氮；内皮素李蕴铷,孙静媛,王笑梅,张首省,杨胜彩. 一氧化氮和内皮素在肝硬变合并肝
肾综合征患者中的变化及意义. 世界华人消化杂志，2000；8(4)：484-485
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我们从临床角度探讨一氧化氮(NO)、内皮素(ET)与肝肾综合征(HRS)发生的关系，为防治肝硬变并发症提供切实的理论依据.
1 材料和方法
1.1 材料 肝硬变患者55例，其中肝硬变无HRS 30例，肝硬变合并HRS 25例. 健康成年人22例为对照组，年龄、性别构成与观察组差异无显著性. 诊断符合95年北京第5次全国传染病及寄生虫病会议修订的病毒性肝炎防治方案.
1.2 方法 NO测定利用硝酸盐还原酶法测定，ET，TNF均采用放射免疫法测定，试剂盒均购自解放军总医院放免研究所.
统计学处理 方差分析 相关分析t检验.
2 结果
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2.1 肝硬变患者外周血及尿NO，ET浓度的变化 肝硬变患者血清NO、血浆ET、血清TNF及尿NO，ET均较对照组明显高(P均<0.05)，两组肝硬变比较结果显示：肝硬变合并HRS组血清NO、尿NO、尿ET较无HRS组明显升高(P均<0.01)，但血浆ET、血清TNF在HRS组虽较肝硬变无HRS组升高，但二者间差异无显著性(表1).
表1 各组肝硬变患者外周血NO,ET,TNF及尿NT,ET水平的比较(x±s)
| 分组 | n | 外周血 | 24h尿 | |||
| NO(mol/L) | ET(ng/L) | TNF(μg/L) | NO(μmol) | ET(ng) | ||
| 肝硬变合并HRS组 | 25 | 90.17±37.84bc | 73.16±29.33a | 1.26±0.47a | 2075.75± 512.75b | 92.97±21.46bc |
| 肝硬变无HRS组 | 30 | 79.26±37.28b | 71.39±28.31b | 1.24± 0.25a | 989.45±442.35a | 53.08±23.64a |
| 正常对照组 | 22 | 56.27±36.26 | 64.31± 25.28 | 1.15±0.32 | 396.60±252.50 | 41.04±15.17 |
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aP<0.05，bP<0.01， vs 对照组；cP<0.05 vs 两组肝硬变.
2.2 血NO，ET，TNF及尿NO，ET关系 血清TNF与血清NO、血浆ET呈正相关(P<0.05)；与尿ET呈正相关(P<0.05)，血NO与尿NO，ET呈正相关(P<0.05)；血浆ET与尿ET无明显相关性；尿ET与尿NO亦无明显相关性.
2.3 血NO，ET，TNF尿NO，ET与肾功能关系 血、尿NO、尿ET与血BUN、血尿Cr呈正相关(P<0.05)，血NO、尿ET与血钠水平呈负相关(P<0.05).
3 讨论
, 百拇医药
HRS往往被认为是肝硬变晚期最严重并发症之一，其发生机制不明，已知患者机体长期呈高动力循环状态，后期可出现有效循环血容量不足，导致肾动脉灌注不足及肾小球滤过率下降. 肾脏血管收缩被认为与肾素、血管紧张素、血栓素等缩血管物质合成过多有关，但抑制这些缩血管物质对大部分患者肾功能改善不明显，以上均提示尚有其他更重要因素参与，随着对NO，ET的深入研究，人们认识到NO，ET，尤其是二者在体内的失衡状态可能在HRS的发生和加重中起重要作用.
本研究结果提示血NO的异常升高和ET的变化不大而致NO/ET失衡可能是HRS的重要因素之一. 国内卢放根et al[1]发现肝硬变合并尿少者血尿NO水平明显升高，其可能发生机制是：NO具有强烈扩张血管作用，肝硬变时血循环中NO升高使全身动脉处于持续扩张状态，使回心血量减少，初期心脏虽可通加强泵功能代偿之，但随病情进展，渐出现失代偿状态，有效循环血容量不足，肾血流量下降导致少尿无尿. 另外，NO还可以通过降低血管收缩物质，如ET、肾上腺素等的缩血管作用，从而进一步加强了其扩张血管作用，加重有效血容量不足.
, 百拇医药
肝硬变合并HRS患者肾组织NO，ET的变化则与血循环中变化不同. HRS患者血ET升高不显著，而尿ET明显升高，提示升高的尿ET是HRS患者肾脏合成的. Hocher et al[2]对肝硬变鼠模型肾皮质素系统研究发现ET-1在肾实质的浓度明显升高. 而尿NO的升高可能与血循环中NO的肾脏排泄有关，但不除外HRS患者肾组织内仍存在NO合成增加，但这种合成是继发的，已知高水平ET可诱发NO合成，HRS患者肾组织ET合成增加可诱发NO合成增加，以拮抗ET的强烈缩血管作用，初期这种拮抗作用尚不致发生肾血管收缩，但随病情进展肾组织合成ET的持续增加，这种拮抗作用就失去作用. 综上所述，肝硬变患者NO的增加，尤其是血循环中NO和肾组织ET升高打破了机体内NO/ET的平衡状态，是导致HRS发生的病理学基础.
4 参考文献
1 卢放根，凌奇荷，伍汉文. 急性肝炎和肝硬化患者血清NO、IL-8、IL-10及TNF和尿NO检测意义. 中华消化杂志, 1998;18:210-212
2 Hocher B, Zart R, Diekmann F. Paracrin renal endothelin systim in rat with liver cirrhosis. Br J Pharmacol, 1996；118：220-227, http://www.100md.com(李蕴铷 孙静媛 王笑梅 张首省 杨胜彩)