HA，PLD，PCⅢ，LN，Ⅳ-C五项血清学指标联合检测 对慢性肝病的诊断价值
河南焦作矿务局中央医院消化内科 河南省焦作市 454150
项目负责人 程书权河南焦作矿务局中央医院消化内科 河南省焦作市 454150
收稿日期 2000-01-05 接收日期 2000-02-18
Subject headings Liver diseases/diagnosis; hyaluronate acid/analysis; prolidase/analysis; procollagen/analysis; Laminin/analysis
主题词 肝疾病/诊断;透明质酸/分析;胶原/分析;层粘蛋白/分析
, http://www.100md.com
常克宏,郭晓玲,程书权. HA，PLD，PCⅢ，LN，Ⅳ-C五项血清学指标联合检测对慢性肝病的诊断价值.
世界华人消化杂志，2000；8(6)：719-720
1 材料和方法
1996-04/1997-11我们对196例各型病毒型肝病联合检测了HA,PLD,PCⅢ,LN,Ⅳ-C五项指标,并设30例健康献血员(NC组)做为对照. 196例均为住院患者,男112例,女84例,年龄15岁～70岁,平均46岁,其中HAV感染14例,HBV感染128例,HCV感染41例,HBV与HCV重叠或混合感染10例,未明确感染3例. 肝炎临床分型按1995年(北京)第五届全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准. 计急性肝炎(AVH)50例,慢性肝炎轻型(CHA)47例,中、重型(CHB)56例,肝炎后肝硬变(LC)43例,各组与对照组间在年龄、性别、暴露等因素方面均无差异(P>0.05). 所有患者均常规做肝功能，甲、乙、丙肝病毒标志物，肝脏B超及CT检查,其中10例采用1s快速肝穿活检术做了病理检查,术前诊断CHA 3例、CHB 4例、LC 3例.
, 百拇医药
统计学处理 用SAS电脑软件包.
2 结果
2.1 血清五项指标在各型肝病中的检出结果 表1.
表1 各型肝病HA,PLD,PCⅢ,LN,Ⅳ-C含量 (x±s)
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aP<0.05, bP<0.01, vs NC.
结果显示，HA在AVH，CHA中有轻度增高,但无统计学意义； 在CHB，LC中则依次递增,差异有显著性. PLD，PCⅢ在各组中依次递增,差异均有显著性. LN，Ⅳ-C不仅在LC组中异常升高, 差异显著(P<0.01),且与CHB相比,亦有显著性差异(P<0.05).
2.2 各型肝病五项指标的检出率 表2.
表2 196例各型肝病HA,PLD,PCⅢ,LN,Ⅳ-C检出率(%)
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五项血清学指标在AVH-LC间均依序递增,各单项指标的阳性率在慢性肝病中随肝纤维化程度的轻重不同而有较好的相关性. HA,PLD,PCⅢ,LN,Ⅳ-C在AVH阳性率分别为22.0%,46.0%,60.0%,10.0%和8.0%,至LC则递增至88.4%,95.3%,86.0%,69.8%和81.4%,差异均颇为显著.联合检测HA,PLD,PCⅢ,LN,Ⅳ-C,五项同时阳性者在AVH,CHA,CHB,LC各组中依次为4%,10.6%,41.1%和55.8%,四项同时阳性者在四组中依次为6%,14.9%,30.4%,27.8%,五项指标全部(-)时基本可排除CHB和LC诊断.
2.3 肝组织学与五项指标的对照 病理结果:10例与临床诊断符合者6例,与五项指标对照,全部阳性者2例,四项阳性者4例,三项阳性者3例,二项阳性者1例. 因样本较小,未做镜下肝纤维化分期与各标志间血清结果的定量对照分析.
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3 讨论
肝纤维化在进入LC之前尚有逆转的可能[1，2]，但其确诊若依靠传统的病理诊断方法因有一定的设备技术要求,有较大的痛苦和创伤,患者不乐意接受,加之重复性差,存在禁忌证,且因取材部位和数量的局限,很难准确反映肝脏病变全貌. 因而,探索其早期确诊的血清学指标已成为当前临床的热门课题[1-8].
自1979年Rohdog率先建立Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)测定方法,此后国内外先后报道了PCⅢ,HA,LN,PLD,Ⅳ-C等血清学标志物对肝纤维化的早期诊断价值[1-4]. 目前认为PCⅢ与肝纤维化的活动程度、发生发展的动态过程及肝脏炎症、坏死情况密切相关. HA主要经肝脏降解,在慢性肝病时含量增高,且与肝脏损伤程度、纤维化活动度相关. LN和Ⅳ-C都被认为是反映基底膜转化的敏感指标,因而有助于肝纤维化的早期诊断. PLD作为人体广泛存在的一种蛋白水解酶,与胶原蛋白降解密切相关,在慢性肝病尤其LC时显著增高,敏感性90.2%,特异性56%,正确性70.9%[2]. 这些指标分别从不同角度反映肝纤维化时的某一变化,但现今的应用研究报道指标仍较为单一,多数者为2～3项的联合检测[1，3，7],难以对肝纤维化程度做出较全面的评价,有的还存在有器官特异性不高的缺陷,如肺纤维化时Ⅳ-C亦明显增高[6]. 为此我们偿试上述五项指标的联合检测,并与部分肝组织学结果进行了对照研究.五项指标在各型肝病中依肝脏受损程度呈现相关性变化,在AVH,CHA,CHB,LC间依次升高,有显著性差异. 在AVH,各指标升高幅度以PLC,PCⅢ明显,CHA为PCⅢ>PLD>HA,CHB峰谱为PCⅢ>PLD>HA>Ⅳ-C>LN,LC则为HA>Ⅳ-C>PCⅢ>PLD>LN. 与周佳颜et al[5]、游箭et al[6]的结论有一定差异. 在各肝病组的检出率,AVH,CHA时均为PCⅢ>PLD>HA,CHB则与LC相似,为PLD>HA>PCⅢ>Ⅳ-C>LN. 三项以上同时阳性者临床价值以LC最大,依次为CHB,CHA,AVH,NC中无1例出现. 如以此结合五项指标的单项峰值变化,对慢性肝病的分型、分期及纤维化程度和预后的判断可能具有更为重要的临床意义.
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据杨永平et al[8]研究报道,慢性肝病急性发作和急性隐匿性发病常致临床病程不清,各病毒间的重叠或混合感染,病毒与其他致病因子的交互或协同作用等使得临床与病理诊断之间存在着较大的差异,不符合率可达20%以上. 而本组则达4/10,4例初诊有误者经联合五项指标检测,五项同时阳性者2例,三项与四项同时阳性各1例,并与B超和CT有良好的一致性. 由此推测,联合五项指标检测可做为减少漏诊和误诊的补救措施,因本组病理检查例数尚少,有待进一步观察证实.
本研究结果表明,HA,PCD,PCⅢ,LN,Ⅳ-C五项指标联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性与可靠性,做为判断慢性肝病有无纤维化的敏感指标,重复性好,无创伤,如能动态观察,既可弥补临床诊断之不足,又可及时掌握患者病情的演变态势.
4 参考文献
, http://www.100md.com
1 Wu J. Detaction of hepatic fibrogenesis: A review of a vailiable techniques. Scand J Gastroenteroll, 1995;30:817-825
2 胡杨腾,胡大荣,徐炜中,钱银山,达四平. 血浆PLD测定对肝硬变诊断价值的初步探讨. 中华内科杂志,1992;31:642-643
3 Murawuki Y, Kusakabe Y, Hirayama C. Serumlysyl oxidase a ctivity in chronic liver disease in comparison with serum levels of
prolyl hydroxylase and laminin. Hepatology， 1991;14:1167-1173
, http://www.100md.com
4 Collazos J，Diaz F, Ganolla J. Serum concentrations oflaminin in cirrhosis of the liver. Gut, 1993;34:974-976
5 周佳颜,王崇国,庄岳鹏,张启华,缪松毅. 血清中Ⅳ-C,HA,LN异常程度与肝纤维化临床诊断的关系. 中西医结合肝病杂志,1997;7:21-22
6 游箭. 血清层粘连蛋白,Ⅳ型胶原与慢性肝炎分期的关系. 实用肝病杂志,1998;3:46
7 周国平,葛其童,黄育清,叶为群,王永忠. 病毒性肝炎患者Ⅳ-C检测的临床意义. 临床荟萃, 1995;10:953-954
8 杨永平,张世兰,周艳贤,宋喜秀. 病毒性肝炎患者血清Ⅰ、Ⅲ型胶原与HA及病理改变的关系. 中华传染病杂志, 1995;13:111-112, http://www.100md.com(常克宏 郭晓玲 程书权)
项目负责人 程书权河南焦作矿务局中央医院消化内科 河南省焦作市 454150
收稿日期 2000-01-05 接收日期 2000-02-18
Subject headings Liver diseases/diagnosis; hyaluronate acid/analysis; prolidase/analysis; procollagen/analysis; Laminin/analysis
主题词 肝疾病/诊断;透明质酸/分析;胶原/分析;层粘蛋白/分析
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常克宏,郭晓玲,程书权. HA，PLD，PCⅢ，LN，Ⅳ-C五项血清学指标联合检测对慢性肝病的诊断价值.
世界华人消化杂志，2000；8(6)：719-720
1 材料和方法
1996-04/1997-11我们对196例各型病毒型肝病联合检测了HA,PLD,PCⅢ,LN,Ⅳ-C五项指标,并设30例健康献血员(NC组)做为对照. 196例均为住院患者,男112例,女84例,年龄15岁～70岁,平均46岁,其中HAV感染14例,HBV感染128例,HCV感染41例,HBV与HCV重叠或混合感染10例,未明确感染3例. 肝炎临床分型按1995年(北京)第五届全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准. 计急性肝炎(AVH)50例,慢性肝炎轻型(CHA)47例,中、重型(CHB)56例,肝炎后肝硬变(LC)43例,各组与对照组间在年龄、性别、暴露等因素方面均无差异(P>0.05). 所有患者均常规做肝功能，甲、乙、丙肝病毒标志物，肝脏B超及CT检查,其中10例采用1s快速肝穿活检术做了病理检查,术前诊断CHA 3例、CHB 4例、LC 3例.
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统计学处理 用SAS电脑软件包.
2 结果
2.1 血清五项指标在各型肝病中的检出结果 表1.
表1 各型肝病HA,PLD,PCⅢ,LN,Ⅳ-C含量 (x±s)
| 类型 | n | HA(×10-6g/L) | PLD(U/L) | PCⅢ(×10-6g/L) | LN(×10-3g/L) | Ⅳ-C(×10-3g/L) |
| AVH | 50 | 86±33 | 1230±502a | 141±36a | 109±31 | 95±21 |
| CHA | 47 | 80±31 | 1397±644a | 176±59b | 91±26 | 87±32 |
| CHB | 56 | 162±81a | 1683±706b | 209±102b | 126±19 | 124±5a |
| LC | 43 | 532±167b | 1963±835b | 197±76b | 203±92a | 261±120b |
| NC | 30 | 55±20 | 888±105 | 82±19 | 101±19 | 81±20 |
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aP<0.05, bP<0.01, vs NC.
结果显示，HA在AVH，CHA中有轻度增高,但无统计学意义； 在CHB，LC中则依次递增,差异有显著性. PLD，PCⅢ在各组中依次递增,差异均有显著性. LN，Ⅳ-C不仅在LC组中异常升高, 差异显著(P<0.01),且与CHB相比,亦有显著性差异(P<0.05).
2.2 各型肝病五项指标的检出率 表2.
表2 196例各型肝病HA,PLD,PCⅢ,LN,Ⅳ-C检出率(%)
| 指标 | AVHn=50 | CHAn=47 | CHBn=56 | LCn=43 | NCn=30 |
| HA | 11(22.0) | 10(21.2) | 40(71.4) | 38(88.4) | 1(3.3) |
| PLD | 23(46.0) | 28(60.0) | 41(73.2) | 41(95.3) | 0(-) |
| PCⅢ | 30(60.0) | 31(66.0) | 39(69.6) | 37(86.0) | 0(-) |
| LN | 5(10.0) | 3(6.4) | 19(33.9) | 30(69.8) | 2(6.6) |
| Ⅳ-C | 4(8.0) | 5(10.6) | 23(41.1) | 35(81.4) | 1(3.3) |
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五项血清学指标在AVH-LC间均依序递增,各单项指标的阳性率在慢性肝病中随肝纤维化程度的轻重不同而有较好的相关性. HA,PLD,PCⅢ,LN,Ⅳ-C在AVH阳性率分别为22.0%,46.0%,60.0%,10.0%和8.0%,至LC则递增至88.4%,95.3%,86.0%,69.8%和81.4%,差异均颇为显著.联合检测HA,PLD,PCⅢ,LN,Ⅳ-C,五项同时阳性者在AVH,CHA,CHB,LC各组中依次为4%,10.6%,41.1%和55.8%,四项同时阳性者在四组中依次为6%,14.9%,30.4%,27.8%,五项指标全部(-)时基本可排除CHB和LC诊断.
2.3 肝组织学与五项指标的对照 病理结果:10例与临床诊断符合者6例,与五项指标对照,全部阳性者2例,四项阳性者4例,三项阳性者3例,二项阳性者1例. 因样本较小,未做镜下肝纤维化分期与各标志间血清结果的定量对照分析.
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3 讨论
肝纤维化在进入LC之前尚有逆转的可能[1，2]，但其确诊若依靠传统的病理诊断方法因有一定的设备技术要求,有较大的痛苦和创伤,患者不乐意接受,加之重复性差,存在禁忌证,且因取材部位和数量的局限,很难准确反映肝脏病变全貌. 因而,探索其早期确诊的血清学指标已成为当前临床的热门课题[1-8].
自1979年Rohdog率先建立Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)测定方法,此后国内外先后报道了PCⅢ,HA,LN,PLD,Ⅳ-C等血清学标志物对肝纤维化的早期诊断价值[1-4]. 目前认为PCⅢ与肝纤维化的活动程度、发生发展的动态过程及肝脏炎症、坏死情况密切相关. HA主要经肝脏降解,在慢性肝病时含量增高,且与肝脏损伤程度、纤维化活动度相关. LN和Ⅳ-C都被认为是反映基底膜转化的敏感指标,因而有助于肝纤维化的早期诊断. PLD作为人体广泛存在的一种蛋白水解酶,与胶原蛋白降解密切相关,在慢性肝病尤其LC时显著增高,敏感性90.2%,特异性56%,正确性70.9%[2]. 这些指标分别从不同角度反映肝纤维化时的某一变化,但现今的应用研究报道指标仍较为单一,多数者为2～3项的联合检测[1，3，7],难以对肝纤维化程度做出较全面的评价,有的还存在有器官特异性不高的缺陷,如肺纤维化时Ⅳ-C亦明显增高[6]. 为此我们偿试上述五项指标的联合检测,并与部分肝组织学结果进行了对照研究.五项指标在各型肝病中依肝脏受损程度呈现相关性变化,在AVH,CHA,CHB,LC间依次升高,有显著性差异. 在AVH,各指标升高幅度以PLC,PCⅢ明显,CHA为PCⅢ>PLD>HA,CHB峰谱为PCⅢ>PLD>HA>Ⅳ-C>LN,LC则为HA>Ⅳ-C>PCⅢ>PLD>LN. 与周佳颜et al[5]、游箭et al[6]的结论有一定差异. 在各肝病组的检出率,AVH,CHA时均为PCⅢ>PLD>HA,CHB则与LC相似,为PLD>HA>PCⅢ>Ⅳ-C>LN. 三项以上同时阳性者临床价值以LC最大,依次为CHB,CHA,AVH,NC中无1例出现. 如以此结合五项指标的单项峰值变化,对慢性肝病的分型、分期及纤维化程度和预后的判断可能具有更为重要的临床意义.
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据杨永平et al[8]研究报道,慢性肝病急性发作和急性隐匿性发病常致临床病程不清,各病毒间的重叠或混合感染,病毒与其他致病因子的交互或协同作用等使得临床与病理诊断之间存在着较大的差异,不符合率可达20%以上. 而本组则达4/10,4例初诊有误者经联合五项指标检测,五项同时阳性者2例,三项与四项同时阳性各1例,并与B超和CT有良好的一致性. 由此推测,联合五项指标检测可做为减少漏诊和误诊的补救措施,因本组病理检查例数尚少,有待进一步观察证实.
本研究结果表明,HA,PCD,PCⅢ,LN,Ⅳ-C五项指标联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性与可靠性,做为判断慢性肝病有无纤维化的敏感指标,重复性好,无创伤,如能动态观察,既可弥补临床诊断之不足,又可及时掌握患者病情的演变态势.
4 参考文献
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1 Wu J. Detaction of hepatic fibrogenesis: A review of a vailiable techniques. Scand J Gastroenteroll, 1995;30:817-825
2 胡杨腾,胡大荣,徐炜中,钱银山,达四平. 血浆PLD测定对肝硬变诊断价值的初步探讨. 中华内科杂志,1992;31:642-643
3 Murawuki Y, Kusakabe Y, Hirayama C. Serumlysyl oxidase a ctivity in chronic liver disease in comparison with serum levels of
prolyl hydroxylase and laminin. Hepatology， 1991;14:1167-1173
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4 Collazos J，Diaz F, Ganolla J. Serum concentrations oflaminin in cirrhosis of the liver. Gut, 1993;34:974-976
5 周佳颜,王崇国,庄岳鹏,张启华,缪松毅. 血清中Ⅳ-C,HA,LN异常程度与肝纤维化临床诊断的关系. 中西医结合肝病杂志,1997;7:21-22
6 游箭. 血清层粘连蛋白,Ⅳ型胶原与慢性肝炎分期的关系. 实用肝病杂志,1998;3:46
7 周国平,葛其童,黄育清,叶为群,王永忠. 病毒性肝炎患者Ⅳ-C检测的临床意义. 临床荟萃, 1995;10:953-954
8 杨永平,张世兰,周艳贤,宋喜秀. 病毒性肝炎患者血清Ⅰ、Ⅲ型胶原与HA及病理改变的关系. 中华传染病杂志, 1995;13:111-112, http://www.100md.com(常克宏 郭晓玲 程书权)