胃癌组织中内分泌细胞的表达及与细胞凋亡的关系
北京铁路中心医院 1内科 2病理科 北京市 100070
3 河北医科大学消化病研究所 050000
项目负责人 林静北京铁路中心医院内科 北京市 100070
收稿日期 2000-03-01 接收日期 2000-04-15
Subject headings stomach neoplasms; apoptosis; gastrin; somatostatin; 5-hydroxytryptamine; immunohistochemistry
, 百拇医药
主题词 胃肿瘤；细胞凋亡；胃泌素；生长抑素；5-羟色胺；生长抑素；免疫组化
林静, 王超, 景燕, 庞有成, 杨红, 乔进朋, 陈勃, 姚希贤. 胃癌组织中内分泌细胞的表达及与细胞凋亡的关系.
世界华人消化杂志，2000；8(9)：1054-1055
在胃癌的发生发展中，内分泌细胞的作用一直是人们关注的热点. 近年来开展的细胞凋亡的研究[1-5]，更加深了对这一问题的认识. 但到目前为止，细胞凋亡与胃癌中内分泌细胞表达的关系，尚未见报道. 我们采用免疫组化方法对58例胃癌组织进行了促胃液素、生长抑素、5-羟色胺细胞表达测定及细胞凋亡的检测，对这方面问题进行了深入研究.
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 材料 我院1992/1997胃癌根治标本58例，取癌、癌旁和正常组织各3块，石蜡包埋切片分别作HE染色，SP法促胃液素(Gas)、生长抑素(SS)、5-羟色胺(5-HT)抗体免疫组化染色及脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术进行细胞凋亡的检测.
1.2 方法
1.2.1 免疫组织化学染色 采用SP法，Gas，SS，5-HT抗体、SP试剂盒、DAB均购自北京中山生物技术有限公司. 一抗为工作液. 具体实验步骤按照试剂盒要求进行，阴性对照是用PBS代替一抗. 病理切片组织学分型按照统一标准[6]，组织Gas，SS，5-HT反应强度按其阳性细胞数和染色深度两项积分共分4级：0分阴性(-)；1～2分弱阳性(+)；3～4分阳性(++)；6～9分强阳性(+++).
, 百拇医药
1.2.2 凋亡细胞检测 细胞凋亡检测盒购自德国Bochringer Mannheim公司. 操作步骤简述如下：石蜡切片常规脱蜡至水；20mg·L-1蛋白酶K室温消化15min，蒸馏水洗3次；3mL·L-1甲醇双氧水室温下10min，PBS洗5min×3次；滴加TUNEL反应液，37℃，60min，PBS中洗5min×3次；加过氧化物酶连接的抗荧光素抗体，37℃，30min，PBS洗5min×3次；DAB显色、苏木素衬染、脱水、封片. 细胞核中有棕褐色颗 粒者为阳性细胞，每张切片至少观察500个细胞，计算每100个细胞中的阳性细胞数，即为凋亡指数.
统计学方法 采用两样本率比较的χ2检验和两样本均数比较的t检验，以P<0.05为差异有显著性意义.
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2 结果
2.1 内分泌细胞 Gas细胞、SS细胞在胃癌组织中呈少量散在分布，其阳性表达率分别为26%，24%. 两种内分泌细胞呈蝌蚪形、锥形、三角形或不规则形，较癌细胞体积大，胞质及胞膜着色，胞核阴性. 胞质及胞突内布满大小不一的棕红色颗粒，其颗粒多少及着色深浅依癌组织病理分类不同而稍有差异. 在低分化及粘液腺癌中促胃液素细胞颗粒浓密、着色深，而SS细胞在高、中分化腺癌中颗粒密集、着色深，胞质突起伸向周围癌细胞. 癌旁组织大多具有中-重度肠化生，GAS及SS细胞表达与正常组织比较明显减少(P<0.01). 正常组织内分泌细胞分布密集，胞质内颗粒染色更深. 5-HT细胞在胃癌组织中大多呈灶状散在分布于靠近癌旁的组织内，其阳性表达率为28%. 细胞呈蝌蚪形、锥形或不规则形，大多较癌细胞体积大，胞质及胞膜着色，胞核阴性. 在低分化腺癌或粘液腺癌中，染色颗粒强于高、中分化腺癌. 癌旁组织中5-HT细胞表达明显增加，高于癌旁的Gas细胞(P<0.05). 正常组织内5-HT细胞表达也随着萎缩和肠化生的发生而逐渐减少. 在高、中分化腺癌SS细胞积分高于其他组织类型(P<0.05)，而在低分化腺癌和粘液腺癌Gas及5-HT细胞积分均高于高分化腺癌(P<0.01).
, 百拇医药
2.2 凋亡指数 从凋亡细胞的表达情况来看，胃癌组织中的凋亡细胞呈簇状或散在分布. TUNEL染色阳性物质呈棕褐色位于细胞核内，浓缩的核质紧贴于核膜，高、中分化腺癌的凋亡指数高于低分化腺癌和粘液腺癌(P<0.05). 癌旁组织与高、中分化腺癌比较凋亡指数没有明显差别，但与低分化腺癌和粘液腺癌比较凋亡指数升高(P<0.05，表1).
表1 不同类型胃癌组织与凋亡指数、Gas，SS，5-HT细胞的关系
, 百拇医药
3 讨论
对胃部肿瘤内分泌细胞的研究最早仅限于胃类癌[7]，以后人们逐渐认识到普通型胃癌中也有多少不一的内分泌细胞表达[8，9]，并对胃癌的发生发展起一定作用[10，11]. 胃癌组织内的 Gas细胞也可产生Gas，胃癌者血清Gas水平较正常对照明显增加[12]. Gas通过与胃癌细胞表面特异性促胃液素受体结合，促进细胞器内钙离子向胞质内移动，而刺激肿瘤细胞增殖[13]. 我们看到癌组织内的Gas细胞呈蝌蚪形或锥形，其胞突伸向周围癌细胞，表明这种癌细胞可能也会通过旁分泌机制作用于周围癌细胞，刺激其生长繁殖. Gas在低分化腺癌及粘液腺癌中积分高，说明癌组织中的Gas主要是由这种分化低，较为幼稚的肿瘤细胞所分泌. 这两种类型癌恶性度高，发展快，愈后差，细胞凋亡指数低，可能与Gas的促生长作用[14，15]及抑凋亡作用有关.
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高、中分化腺癌组织SS积分高，凋亡指数高，可能与SS具有抗增殖促凋亡作用有关. 正常情况下，胃窦粘膜Gas，SS的分泌处于一种动态平衡状态，两者相互制约. 在胃癌中可能同样具有这种作用. 胃癌者血浆胃液中SS含量升高，可能为对抗Gas的反应性现象[16]. SS在低分化腺癌、粘液腺癌中低表达，可能与SS对Gas的负反馈调节作用失衡有关，因而会导致此类癌增殖加速. 癌旁组织内有Gas和SS的散在分布，但与正常组织比较表达明显减少. 这与癌旁粘膜大多具有中-重度肠化生有关. 胃粘膜肠化生后会使Gas，SS细胞明显减少[17]. Gas，SS对癌旁组织的作用目前还不清楚.
5-HT可促进胃癌细胞的生长，在肿瘤远端近癌旁组织内5-HT细胞的增生，有助于肿瘤细胞生长和癌变的发生[18，19]，同时5-HT有抑制G细胞成熟的作用. 癌旁G细胞的下降与5-HT增加对G细胞的抑制作用增强有关[18]. 我们的实验也证明了这一点，5-HT在低分化腺癌与粘液腺癌中表达增强，与高、中分化腺癌相比具有高度显著性差异. 癌组织中5-HT细胞的表达大多位于癌与癌旁粘膜的交界处，癌旁粘膜5-HT细胞表达增强，高于癌旁的Gas细胞及SS细胞. 这种表达可能与胃癌的早期发生有关. 低分化腺癌、粘液腺癌中5-HT，Gas细胞的高表达与细胞凋亡被抑制有关. 此类分化差的肿瘤倾向于广泛神经内分泌分化[20]. 可以讲，肿瘤愈原始，细胞凋亡愈差，愈多向分化，最后可呈现出多种形态或合成性胃癌结构.
, 百拇医药
运用免疫组化方法测定胃癌及癌旁组织内Gas，SS，5-HT及细胞凋亡，有助于胃癌的分型及愈后的判断. 5-HT细胞的检测有助于早期胃癌的发现. 运用Gas及5-HT受体拮抗剂治疗胃癌可能会成为今后胃癌治疗的一种新手段.
4 参考文献
1 夏华向, 张贵水. 细胞凋亡与增殖在幽门螺杆菌感染致胃癌中的重要作用. 世界华人消化杂, 1999;7:740-742
2 张忠, 袁媛, 高华, 董明, 吴烨秋, 王兰, 王梅先. 胃癌及癌前病变组织中细胞凋亡和增殖的原位观察. 世界华人消化杂志, 1999;7:802-803
3 刘海峰, 刘为纹, 房殿春. 胃癌及其癌前病变中细胞凋亡与细胞增殖间关系的研究. 世界华人消化杂志, 1999;7:649-651
, 百拇医药
4 刘海峰, 刘为纹, 房殿春, 门荣甫, 王振华. 胃癌前病变及胃癌中细胞凋亡及其与FasL表达的关系. 世界华人消化杂志, 1999;7:561-563
5 薛绪潮, 方国恩, 华积德. 胃癌与细胞凋亡. 世界华人消化杂志, 1999;7:359-361
6 刘彤华, 李维华. 诊断病理学. 北京：人民卫生出版社, 1994:70-71
7 Tahara E, Haizuka S, Kodama T, Yamada A. The relationship of gastrointestinal endocrine cells to gastric epithelial changes
with special reference to gastric cancer. Acta Pathol Jpn, 1975;25: 161-177
, http://www.100md.com
8 Prade M, Bara J, Gadenne C, Bognel C, Charpentier P, Ravazzola M, Caillou B. Gastric carcinoma with argyrophilic cells: light
microscopic, electron microsciouc, and immunoohemioal study. Hum Pathol, 1982;13:588-592
9 Ooi A, Mai M, Ogino T, Ueda H, Kitamura T, Takahashi Y, Kawahara E, Nakanishi I. Endocrine differentiation of gastric
adenocarcinoma. Cancer, 1988;62:1096-1104
, 百拇医药
10 Sumiyoshi H, Yasui W, Ochiai A, Tahara E. Effects of gastrin on tumor growth and cyclic nucleotide metabolism in
xenotransplantable human gastric and colonic carcinomas in nude mice. Cancer Res, 1984;44:4276-4280
11 Sporn MB, Roberts AB. Autocrine growth factors and cancer. Nature, 1985;313:745-747
12 Rakic S, Hinder RA, Adanja G, Demeestor TR. Elevated serum gastrin levels in patients with gastric cancer.
, http://www.100md.com
J Surg Oncol, 1991;47:79-81
13 Ishizuka J, Martinez J, Townsend CM Jr, Thompson JC. The effect of gastrin on growth of human stomach cancer cells.
Ann Surg, 1992;215:528-534
14 Moyer MP, Armstrong A, Aust JB, Levine BA, Sirinek KR. Effects of gastrin, glutamine, and somatostatin on the in vitro growth
of normal and malignant human gastric mucosal cells. Arch Surg, 1986;121:285-288
, 百拇医药
15 刘益清, 李德兴, 崔广林, 唐芙爱, 李振峰. 胃良、恶性活检组织中胃泌素细胞的免疫组化研究. 新消化病学杂志， 1995;3:72-73
16 严海密, 许才绂, 赵国宁. 慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌患者血浆胃液中生长抑素含量的变化. 第四军医大学学报,1995;16：157-158
17 林静, 薄爱华, 姚希贤. 胃泌素、生长抑素和5-羟色胺与慢性萎缩性胃炎病变关系的研究. 胃肠病学和肝病学杂志, 1996; 5：270-275
18 金成兰, 张丹, 赵秀文, 孙玉芝, 胡奎三. 胃癌5-羟色胺含量的变化及临床意义. 实用内科杂志,1992;12：537-538
19 Holle GE, Stiegelmeier M, Riedel J, Ringel R, Sieuert R, Eisenmeager W, Holle F. Histologic, immunehistochemical and
, 百拇医药
morphometric study of the mucosa of the total gastric antrum in patients with carcinoma of the stomach.
Surg Gynecol Obstet, 1993;176:65-72
20 Ulich TR, Kollin M, Lewin KJ. Composite gastric carcinoma. Report of a tumor of the carcinoma-carcinoid spectrurn.
Arch Pathol Lab Med, 1998;112:91-93, http://www.100md.com(林 静1 王 超1 景 燕1 庞有成2 杨 红1 乔进朋1 陈 )
3 河北医科大学消化病研究所 050000
项目负责人 林静北京铁路中心医院内科 北京市 100070
收稿日期 2000-03-01 接收日期 2000-04-15
Subject headings stomach neoplasms; apoptosis; gastrin; somatostatin; 5-hydroxytryptamine; immunohistochemistry
, 百拇医药
主题词 胃肿瘤；细胞凋亡；胃泌素；生长抑素；5-羟色胺；生长抑素；免疫组化
林静, 王超, 景燕, 庞有成, 杨红, 乔进朋, 陈勃, 姚希贤. 胃癌组织中内分泌细胞的表达及与细胞凋亡的关系.
世界华人消化杂志，2000；8(9)：1054-1055
在胃癌的发生发展中，内分泌细胞的作用一直是人们关注的热点. 近年来开展的细胞凋亡的研究[1-5]，更加深了对这一问题的认识. 但到目前为止，细胞凋亡与胃癌中内分泌细胞表达的关系，尚未见报道. 我们采用免疫组化方法对58例胃癌组织进行了促胃液素、生长抑素、5-羟色胺细胞表达测定及细胞凋亡的检测，对这方面问题进行了深入研究.
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 材料 我院1992/1997胃癌根治标本58例，取癌、癌旁和正常组织各3块，石蜡包埋切片分别作HE染色，SP法促胃液素(Gas)、生长抑素(SS)、5-羟色胺(5-HT)抗体免疫组化染色及脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术进行细胞凋亡的检测.
1.2 方法
1.2.1 免疫组织化学染色 采用SP法，Gas，SS，5-HT抗体、SP试剂盒、DAB均购自北京中山生物技术有限公司. 一抗为工作液. 具体实验步骤按照试剂盒要求进行，阴性对照是用PBS代替一抗. 病理切片组织学分型按照统一标准[6]，组织Gas，SS，5-HT反应强度按其阳性细胞数和染色深度两项积分共分4级：0分阴性(-)；1～2分弱阳性(+)；3～4分阳性(++)；6～9分强阳性(+++).
, 百拇医药
1.2.2 凋亡细胞检测 细胞凋亡检测盒购自德国Bochringer Mannheim公司. 操作步骤简述如下：石蜡切片常规脱蜡至水；20mg·L-1蛋白酶K室温消化15min，蒸馏水洗3次；3mL·L-1甲醇双氧水室温下10min，PBS洗5min×3次；滴加TUNEL反应液，37℃，60min，PBS中洗5min×3次；加过氧化物酶连接的抗荧光素抗体，37℃，30min，PBS洗5min×3次；DAB显色、苏木素衬染、脱水、封片. 细胞核中有棕褐色颗 粒者为阳性细胞，每张切片至少观察500个细胞，计算每100个细胞中的阳性细胞数，即为凋亡指数.
统计学方法 采用两样本率比较的χ2检验和两样本均数比较的t检验，以P<0.05为差异有显著性意义.
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2 结果
2.1 内分泌细胞 Gas细胞、SS细胞在胃癌组织中呈少量散在分布，其阳性表达率分别为26%，24%. 两种内分泌细胞呈蝌蚪形、锥形、三角形或不规则形，较癌细胞体积大，胞质及胞膜着色，胞核阴性. 胞质及胞突内布满大小不一的棕红色颗粒，其颗粒多少及着色深浅依癌组织病理分类不同而稍有差异. 在低分化及粘液腺癌中促胃液素细胞颗粒浓密、着色深，而SS细胞在高、中分化腺癌中颗粒密集、着色深，胞质突起伸向周围癌细胞. 癌旁组织大多具有中-重度肠化生，GAS及SS细胞表达与正常组织比较明显减少(P<0.01). 正常组织内分泌细胞分布密集，胞质内颗粒染色更深. 5-HT细胞在胃癌组织中大多呈灶状散在分布于靠近癌旁的组织内，其阳性表达率为28%. 细胞呈蝌蚪形、锥形或不规则形，大多较癌细胞体积大，胞质及胞膜着色，胞核阴性. 在低分化腺癌或粘液腺癌中，染色颗粒强于高、中分化腺癌. 癌旁组织中5-HT细胞表达明显增加，高于癌旁的Gas细胞(P<0.05). 正常组织内5-HT细胞表达也随着萎缩和肠化生的发生而逐渐减少. 在高、中分化腺癌SS细胞积分高于其他组织类型(P<0.05)，而在低分化腺癌和粘液腺癌Gas及5-HT细胞积分均高于高分化腺癌(P<0.01).
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2.2 凋亡指数 从凋亡细胞的表达情况来看，胃癌组织中的凋亡细胞呈簇状或散在分布. TUNEL染色阳性物质呈棕褐色位于细胞核内，浓缩的核质紧贴于核膜，高、中分化腺癌的凋亡指数高于低分化腺癌和粘液腺癌(P<0.05). 癌旁组织与高、中分化腺癌比较凋亡指数没有明显差别，但与低分化腺癌和粘液腺癌比较凋亡指数升高(P<0.05，表1).
表1 不同类型胃癌组织与凋亡指数、Gas，SS，5-HT细胞的关系
| 组织类型 | n | 促胃液素 | 生长抑素 | 5-羟色胺 | 凋亡指数 | ||||||
| + | ++ | +++ | + | ++ | +++ | + | ++ | +++ | |||
| 高分化腺癌 | 6 | 1 | 1 | 1 | 1 | 16.5±8.8 | |||||
| 中分化腺癌 | 21 | 1 | 2 | 1 | 2 | 3 | 2 | 1 | 2 | 2 | 13.7±7.3 |
| 低分化腺癌 | 22 | 1 | 2 | 4 | 1 | 1 | 2 | 3 | 3 | 6.3±3.7 | |
| 粘液腺癌 | 9 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 | 5.7±1.1 | |
| 癌旁 | 19 | 1 | 1 | 1 | 2 | 3 | 1 | 2 | 4 | 4 | 18.2±8.7 |
, 百拇医药
3 讨论
对胃部肿瘤内分泌细胞的研究最早仅限于胃类癌[7]，以后人们逐渐认识到普通型胃癌中也有多少不一的内分泌细胞表达[8，9]，并对胃癌的发生发展起一定作用[10，11]. 胃癌组织内的 Gas细胞也可产生Gas，胃癌者血清Gas水平较正常对照明显增加[12]. Gas通过与胃癌细胞表面特异性促胃液素受体结合，促进细胞器内钙离子向胞质内移动，而刺激肿瘤细胞增殖[13]. 我们看到癌组织内的Gas细胞呈蝌蚪形或锥形，其胞突伸向周围癌细胞，表明这种癌细胞可能也会通过旁分泌机制作用于周围癌细胞，刺激其生长繁殖. Gas在低分化腺癌及粘液腺癌中积分高，说明癌组织中的Gas主要是由这种分化低，较为幼稚的肿瘤细胞所分泌. 这两种类型癌恶性度高，发展快，愈后差，细胞凋亡指数低，可能与Gas的促生长作用[14，15]及抑凋亡作用有关.
, 百拇医药
高、中分化腺癌组织SS积分高，凋亡指数高，可能与SS具有抗增殖促凋亡作用有关. 正常情况下，胃窦粘膜Gas，SS的分泌处于一种动态平衡状态，两者相互制约. 在胃癌中可能同样具有这种作用. 胃癌者血浆胃液中SS含量升高，可能为对抗Gas的反应性现象[16]. SS在低分化腺癌、粘液腺癌中低表达，可能与SS对Gas的负反馈调节作用失衡有关，因而会导致此类癌增殖加速. 癌旁组织内有Gas和SS的散在分布，但与正常组织比较表达明显减少. 这与癌旁粘膜大多具有中-重度肠化生有关. 胃粘膜肠化生后会使Gas，SS细胞明显减少[17]. Gas，SS对癌旁组织的作用目前还不清楚.
5-HT可促进胃癌细胞的生长，在肿瘤远端近癌旁组织内5-HT细胞的增生，有助于肿瘤细胞生长和癌变的发生[18，19]，同时5-HT有抑制G细胞成熟的作用. 癌旁G细胞的下降与5-HT增加对G细胞的抑制作用增强有关[18]. 我们的实验也证明了这一点，5-HT在低分化腺癌与粘液腺癌中表达增强，与高、中分化腺癌相比具有高度显著性差异. 癌组织中5-HT细胞的表达大多位于癌与癌旁粘膜的交界处，癌旁粘膜5-HT细胞表达增强，高于癌旁的Gas细胞及SS细胞. 这种表达可能与胃癌的早期发生有关. 低分化腺癌、粘液腺癌中5-HT，Gas细胞的高表达与细胞凋亡被抑制有关. 此类分化差的肿瘤倾向于广泛神经内分泌分化[20]. 可以讲，肿瘤愈原始，细胞凋亡愈差，愈多向分化，最后可呈现出多种形态或合成性胃癌结构.
, 百拇医药
运用免疫组化方法测定胃癌及癌旁组织内Gas，SS，5-HT及细胞凋亡，有助于胃癌的分型及愈后的判断. 5-HT细胞的检测有助于早期胃癌的发现. 运用Gas及5-HT受体拮抗剂治疗胃癌可能会成为今后胃癌治疗的一种新手段.
4 参考文献
1 夏华向, 张贵水. 细胞凋亡与增殖在幽门螺杆菌感染致胃癌中的重要作用. 世界华人消化杂, 1999;7:740-742
2 张忠, 袁媛, 高华, 董明, 吴烨秋, 王兰, 王梅先. 胃癌及癌前病变组织中细胞凋亡和增殖的原位观察. 世界华人消化杂志, 1999;7:802-803
3 刘海峰, 刘为纹, 房殿春. 胃癌及其癌前病变中细胞凋亡与细胞增殖间关系的研究. 世界华人消化杂志, 1999;7:649-651
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4 刘海峰, 刘为纹, 房殿春, 门荣甫, 王振华. 胃癌前病变及胃癌中细胞凋亡及其与FasL表达的关系. 世界华人消化杂志, 1999;7:561-563
5 薛绪潮, 方国恩, 华积德. 胃癌与细胞凋亡. 世界华人消化杂志, 1999;7:359-361
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7 Tahara E, Haizuka S, Kodama T, Yamada A. The relationship of gastrointestinal endocrine cells to gastric epithelial changes
with special reference to gastric cancer. Acta Pathol Jpn, 1975;25: 161-177
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8 Prade M, Bara J, Gadenne C, Bognel C, Charpentier P, Ravazzola M, Caillou B. Gastric carcinoma with argyrophilic cells: light
microscopic, electron microsciouc, and immunoohemioal study. Hum Pathol, 1982;13:588-592
9 Ooi A, Mai M, Ogino T, Ueda H, Kitamura T, Takahashi Y, Kawahara E, Nakanishi I. Endocrine differentiation of gastric
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10 Sumiyoshi H, Yasui W, Ochiai A, Tahara E. Effects of gastrin on tumor growth and cyclic nucleotide metabolism in
xenotransplantable human gastric and colonic carcinomas in nude mice. Cancer Res, 1984;44:4276-4280
11 Sporn MB, Roberts AB. Autocrine growth factors and cancer. Nature, 1985;313:745-747
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13 Ishizuka J, Martinez J, Townsend CM Jr, Thompson JC. The effect of gastrin on growth of human stomach cancer cells.
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14 Moyer MP, Armstrong A, Aust JB, Levine BA, Sirinek KR. Effects of gastrin, glutamine, and somatostatin on the in vitro growth
of normal and malignant human gastric mucosal cells. Arch Surg, 1986;121:285-288
, 百拇医药
15 刘益清, 李德兴, 崔广林, 唐芙爱, 李振峰. 胃良、恶性活检组织中胃泌素细胞的免疫组化研究. 新消化病学杂志， 1995;3:72-73
16 严海密, 许才绂, 赵国宁. 慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌患者血浆胃液中生长抑素含量的变化. 第四军医大学学报,1995;16：157-158
17 林静, 薄爱华, 姚希贤. 胃泌素、生长抑素和5-羟色胺与慢性萎缩性胃炎病变关系的研究. 胃肠病学和肝病学杂志, 1996; 5：270-275
18 金成兰, 张丹, 赵秀文, 孙玉芝, 胡奎三. 胃癌5-羟色胺含量的变化及临床意义. 实用内科杂志,1992;12：537-538
19 Holle GE, Stiegelmeier M, Riedel J, Ringel R, Sieuert R, Eisenmeager W, Holle F. Histologic, immunehistochemical and
, 百拇医药
morphometric study of the mucosa of the total gastric antrum in patients with carcinoma of the stomach.
Surg Gynecol Obstet, 1993;176:65-72
20 Ulich TR, Kollin M, Lewin KJ. Composite gastric carcinoma. Report of a tumor of the carcinoma-carcinoid spectrurn.
Arch Pathol Lab Med, 1998;112:91-93, http://www.100md.com(林 静1 王 超1 景 燕1 庞有成2 杨 红1 乔进朋1 陈 )