Ⅱ型糖尿病胃轻瘫患者血清NO含量与体表动态胃电变化规律研究
本溪钢铁(集团)有限责任公司总医院消化科 辽宁省本溪市 117000
项目负责人 黄颖秋本溪钢铁(集团)有限责任公司总医院消化科 辽宁省本溪市 117000
Tel. 0086-414-2845501 Ext.473, Fax. 0086-414-7828421
收稿日期 2000-06-06 接受日期 2000-06-09
Subject headings diabetes mellitus; nitric oxide; gastroparesis; electrogastrography; migrating motor complex; serodiagnosis
, 百拇医药
主题词 糖尿病；一氧化氮；胃轻瘫；胃电描记法；移行性复合运动；血清诊断
黄颖秋, 王昕, 刘丽, 李骢. Ⅱ型糖尿病胃轻瘫患者血清NO含量与体表动态胃电变化规律研究. 世界华人消化杂志，2000；8(10)：1177-1178
胃轻瘫主要表现为难治性恶心、呕吐、早饱、中上腹饱胀等，多见于糖尿病患者. 一氧化氮(NO)作为新型神经递质，是否介导其致病机制，尚不清楚. 我们应用硝酸还原酶法，测定Ⅱ型糖尿病胃轻瘫患者的血清NO含量，同时动态监测其消化间期和消化期体表胃电变化规律，以探讨NO在糖尿病胃轻瘫发病机制中的作用.
1 材料和方法
1.1 材料 糖尿病组：按WHO标准，选择本院内分泌科住院的Ⅱ型糖尿病患者75例，男40例，女35例，年龄34岁～76岁，平均54岁，病程2a～32a，平均9a±6a. 符合如下条件：① 有早饱、腹胀、恶心、呕吐、嗳气等消化不良症状；② 4wk内经内镜检查除外胃、十二指肠器质性病变；③ 全组均无全身性疾病、加减等影响胃排空的疾病. 受试前1wk停服任何可能影响消化道运动功能的药物. 对照组：为本院职工及健康志愿者共16例，男10例，女6例，年龄24岁～50岁，平均34岁. 符合如下条件：无消化道疾病、系统性疾病史及胃肠道症状，且无腹部手术史.
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1.2 方法 固体试餐为方便面150g,火腿肠40g,总热量120KJ. 晨08：00空腹肘静脉采血5mL,注入普通试管,分离血清，标本置-20℃贮存备检. NO检测采用硝酸还原酶法(试剂盒由南京建成生物工程研究所提供),严格按说明书操作. 将便携式动态胃电监测仪(Digitrapper EGG, 瑞典Medtronic Synectics公司提供)的双极电极沿胃窦长轴放置，另一参考电极与记录电极呈等腰三角型放置. 将胃窦、幽门的胃电信号记录. 空腹记录3h，进餐时连续记录，餐后记录2h. 用该公司Windows 6.30处理系统软件进行分析. ①胃电功率指数(PI)：以曲线下的面积表示，应用计算机内的固定程序计算单位时间内胃电波幅下的平均面积，代表胃电功率；②根据肉眼观察确定移行性复合运动(MMC)Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，期(以下简称Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ期)变化. Ⅰ期为静止期，无收缩波发生. Ⅱ期为不规则收缩期. Ⅲ期为持续收缩期，胃窦部收缩频率为3次·min-1. Ⅲ期收缩持续时间至少2min. 分别计算各期PI. 分别计算餐后30, 60, 90和120min内每30min的PI; ③分别计算各期及餐后每h胃电节律百分比(主频<2.4次·min-1)时，为胃动过缓；2.4～3.7min-1为正常节律; >3.7min-1为胃动过速、主频变异系数(DFIC)和主功率变异系数(DPIC). 不稳定系数(IC)为标准差(s)与均数(x)之比，公式为IC=s/x×100%；④分别计算消化间期每30min以及依次累加30min胃电节率百分比. 计算以上胃电参数时，均将胃电的干扰部分通过计算机程序删去.
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统计学处理 计量数据以x±s表示. 行t检验和卡方检验. P<0.05有统计学意义.
2 结果
糖尿病患者血清NO含量显著高于对照组(102±22)μmol·L-1 vs (79±18)μmol·L-1, P<0.01. 糖尿病患者整个记录期，尤其是餐间的胃动过缓比率较对照组更为常见，而正常胃电比率却显著低于对照组(表1). 以MMC Ⅰ期胃电功率为100%，其他各期以及餐后各时间段功率与Ⅰ期相比，结果发现：①对照组胃电功率随MCC周期变化而变化，Ⅱ期时增高，约为Ⅰ期的2倍. Ⅲ期时最高，约为Ⅰ期的2.5倍. 餐后胃电功率增高，自进餐时起，胃电功率立即最大，与空腹Ⅲ期水平接近，约在2.5倍左右，且在餐后120min之内无明显变化；②糖尿病患者Ⅱ，Ⅲ期胃电功率明显减少，餐后30min最为显著，且与餐后其他各时段比较无显著性差异，提示餐后30min可以反映糖尿病的餐后胃电变化规律
, 百拇医药
(表2).
表1 糖尿病组胃电节律百分比(%, x±s)
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aP<0.05, bP<0.01, vs 对照组.
表2 消化间期胃电正常节律百分比(%, xx±s)
, 百拇医药
aP<0.01, vs 对照组.
3 讨论
胃轻瘫综合征是糖尿病患者常见的并发症,以胃排空明显延缓而无上消化道器质性损害为特征,其发病机制尚不十分清楚. 有研究显示,NO作为一种新型的非肾上腺非胆碱能(NANC)神经递质可能参与胃排空的调节作用[1,2]. 业已证实，NO增多，括约肌松弛，反之括约肌收缩. 我们以前的研究发现，糖尿病患者不仅食管下括约肌压力显著降低，且伴有明显的多峰波和同步收缩波等病理性食管蠕动，这种食管动力异常与血中NO含量的水平呈显著的相关性[3]，提示一氧化氮可能参与糖尿病食管运动功能障碍的发病机制. 目前，NO是否介导糖尿病胃轻瘫的发病机制尚不清楚. 动物实验及离体研究证实，一氧化氮合酶(NOS)除在消化道平滑肌广泛分布外，也可能存在于NANC神经元内[4-6]，NO由NOS介导产生[7]. 因而推断，NO作为NANC神经递质，在整个消化道的动力调控中可能具有重要作用. 本研究显示，糖尿病患者血清NO含量显著高于对照组，且随着糖尿病病程的延长和血糖的升高而进行性增加. 业已证实，高血糖可使胃肠激素分泌失调，从而导致消化道运动功能异常. 有研究发现，糖尿病的食管和胃排空延迟与血糖增高之间有着强相关性[8-10].
, 百拇医药
糖尿病最常见的动力异常是胃窦动力低下，与餐后胃电功率降低一致.胃排空延迟的患者胃慢波的百分比增高，餐后主功率下降. Mantides et al[11]应用体表动态胃电研究发现，无症状的胰岛素依赖型糖尿病患者餐间胃动过缓的发生率显著增加，而正常胃电节律则明显减少. 本研究则显示，有症状的胰岛素非依赖型糖尿病患者在整个记录期，尤其是餐间的胃动过缓百分率明显高于对照组，而正常胃电比率却显著低于对照组，提示以胃动过缓明显增加、正常节律明显减少为特征的EGG异常似可预测胃排空延迟，进而评估胃轻瘫的严重程度. 我们还发现，糖尿病胃轻瘫患者Ⅱ，Ⅲ期胃电功率明显减少，餐后30min最为显著，且与餐后其他各时段比较无显著性差异，提示餐后30min可以反映糖尿病的餐后胃电变化规律.
4 参考文献
1 Burks TF. Muscle receptors, neurotransmitters, and drugs. Dig Dis Sci, 1994;39:6-8
, 百拇医药
2 Allesher HD, Daniel EE. Role of NO in pyloric, antral, and duodenal motility and its interaction with other inhibitory mediators.
Dig Dis Sci, 1994;39:73-75
3 黄颖秋, 王昕, 李骢, 刘丽. 糖尿病患者血清一氧化氮水平与食管内pH值及食管动力变化的临床意义.
世界华人消化杂志，2000；8：374-376
4 Huang YQ, Xiao SD, Zhang DZ, Mo JZ. Nitric oxide synthase distribution in esophageal mucosa and hemodynamic changes in rats
, http://www.100md.com
with cirrhosis. World J Gastroenterol, 1999;5:213-216
5 Beck IT. Guidelines of the previous consensus conference and recent developments. Can J Gastroenterol, 1997;11:21-27
6 Feldman MJ, Morris GP, Dinaa PK, Sama SK. Mast cell mediate acidinduced augmentation of opossum esophageal blood flow
via histamine and nitric oxide. Gastroenterology, 1996;110:121-128
, http://www.100md.com
7 Huang YQ, Mo JZ, Xiao SD. Nitric oxide and gastroenteric tract disease. Xiandai Zhenduan Yu Zhiliao, 1997;8:87-89
8 Shoaker R, Kahrilas PJ, Dodds WJ, Hogan WJ. Oesophageal clearance of small amounts of equal or less than one millilitre of
acid. Gut, 1992;33:7-10
9 Horowitz M, Harding PE, Maddox AF, Fraser RJ. Gastric and oesophageal emptying in patients with type 2(non-insulin-
, 百拇医药
dependent) diabetes mellitus. Diabetologia, 1989;32:151-159
10 Fraser RJ, Horowitz M, Maddox AF, Harding PE, Chatterton BE, Dent J. Hyperglycaemia slows gastric emptying in
type 1(insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia, 1990;33:675-680
11 Mantides A, Stefanides G, Kioulanis J,Tzovaras G, Epanomeritakis E, Xynos E. Cutaneous electrogastrography for the assessment
of gastric myoelectrical activity in type 1 diabetes mellitus. Am J Gastroenterol, 1997;92:1190-1193, 百拇医药(黄颖秋 王 昕 刘 丽 李 骢)
项目负责人 黄颖秋本溪钢铁(集团)有限责任公司总医院消化科 辽宁省本溪市 117000
Tel. 0086-414-2845501 Ext.473, Fax. 0086-414-7828421
收稿日期 2000-06-06 接受日期 2000-06-09
Subject headings diabetes mellitus; nitric oxide; gastroparesis; electrogastrography; migrating motor complex; serodiagnosis
, 百拇医药
主题词 糖尿病；一氧化氮；胃轻瘫；胃电描记法；移行性复合运动；血清诊断
黄颖秋, 王昕, 刘丽, 李骢. Ⅱ型糖尿病胃轻瘫患者血清NO含量与体表动态胃电变化规律研究. 世界华人消化杂志，2000；8(10)：1177-1178
胃轻瘫主要表现为难治性恶心、呕吐、早饱、中上腹饱胀等，多见于糖尿病患者. 一氧化氮(NO)作为新型神经递质，是否介导其致病机制，尚不清楚. 我们应用硝酸还原酶法，测定Ⅱ型糖尿病胃轻瘫患者的血清NO含量，同时动态监测其消化间期和消化期体表胃电变化规律，以探讨NO在糖尿病胃轻瘫发病机制中的作用.
1 材料和方法
1.1 材料 糖尿病组：按WHO标准，选择本院内分泌科住院的Ⅱ型糖尿病患者75例，男40例，女35例，年龄34岁～76岁，平均54岁，病程2a～32a，平均9a±6a. 符合如下条件：① 有早饱、腹胀、恶心、呕吐、嗳气等消化不良症状；② 4wk内经内镜检查除外胃、十二指肠器质性病变；③ 全组均无全身性疾病、加减等影响胃排空的疾病. 受试前1wk停服任何可能影响消化道运动功能的药物. 对照组：为本院职工及健康志愿者共16例，男10例，女6例，年龄24岁～50岁，平均34岁. 符合如下条件：无消化道疾病、系统性疾病史及胃肠道症状，且无腹部手术史.
, http://www.100md.com
1.2 方法 固体试餐为方便面150g,火腿肠40g,总热量120KJ. 晨08：00空腹肘静脉采血5mL,注入普通试管,分离血清，标本置-20℃贮存备检. NO检测采用硝酸还原酶法(试剂盒由南京建成生物工程研究所提供),严格按说明书操作. 将便携式动态胃电监测仪(Digitrapper EGG, 瑞典Medtronic Synectics公司提供)的双极电极沿胃窦长轴放置，另一参考电极与记录电极呈等腰三角型放置. 将胃窦、幽门的胃电信号记录. 空腹记录3h，进餐时连续记录，餐后记录2h. 用该公司Windows 6.30处理系统软件进行分析. ①胃电功率指数(PI)：以曲线下的面积表示，应用计算机内的固定程序计算单位时间内胃电波幅下的平均面积，代表胃电功率；②根据肉眼观察确定移行性复合运动(MMC)Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，期(以下简称Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ期)变化. Ⅰ期为静止期，无收缩波发生. Ⅱ期为不规则收缩期. Ⅲ期为持续收缩期，胃窦部收缩频率为3次·min-1. Ⅲ期收缩持续时间至少2min. 分别计算各期PI. 分别计算餐后30, 60, 90和120min内每30min的PI; ③分别计算各期及餐后每h胃电节律百分比(主频<2.4次·min-1)时，为胃动过缓；2.4～3.7min-1为正常节律; >3.7min-1为胃动过速、主频变异系数(DFIC)和主功率变异系数(DPIC). 不稳定系数(IC)为标准差(s)与均数(x)之比，公式为IC=s/x×100%；④分别计算消化间期每30min以及依次累加30min胃电节率百分比. 计算以上胃电参数时，均将胃电的干扰部分通过计算机程序删去.
, http://www.100md.com
统计学处理 计量数据以x±s表示. 行t检验和卡方检验. P<0.05有统计学意义.
2 结果
糖尿病患者血清NO含量显著高于对照组(102±22)μmol·L-1 vs (79±18)μmol·L-1, P<0.01. 糖尿病患者整个记录期，尤其是餐间的胃动过缓比率较对照组更为常见，而正常胃电比率却显著低于对照组(表1). 以MMC Ⅰ期胃电功率为100%，其他各期以及餐后各时间段功率与Ⅰ期相比，结果发现：①对照组胃电功率随MCC周期变化而变化，Ⅱ期时增高，约为Ⅰ期的2倍. Ⅲ期时最高，约为Ⅰ期的2.5倍. 餐后胃电功率增高，自进餐时起，胃电功率立即最大，与空腹Ⅲ期水平接近，约在2.5倍左右，且在餐后120min之内无明显变化；②糖尿病患者Ⅱ，Ⅲ期胃电功率明显减少，餐后30min最为显著，且与餐后其他各时段比较无显著性差异，提示餐后30min可以反映糖尿病的餐后胃电变化规律
, 百拇医药
(表2).
表1 糖尿病组胃电节律百分比(%, x±s)
| 分组 | <2.4min-1 | 3min-1 | >3.7min-1 | DFIC | DPIC |
| 糖尿病组 | 37±4 | 148±13a | |||
| 餐前 | 69.8±8.7b | 15.1±2.6b | 15.1±2.4 | ||
| 餐间 | 76.5±9.6b | 12.2±1.9b | 11.3±1.8 | ||
| 餐后 | 67.2±9.9b | 16.9±3.2b | 15.9±1.6 | ||
| 总记录时间 | 72.3±9.8b | 14.1±2.8b | 13.8±1.9 | ||
| 对照组 | 39±5 | 130±12 | |||
| 餐前 | 15.6±3.8 | 68.6±4.3 | 15.8±2.7 | ||
| 餐间 | 8.7±3.2 | 76.9±8.1 | 14.4±3.5 | ||
| 餐后 | 14.1±4.2 | 75.2±6.3 | 10.7±2.8 | ||
| 总记录时间 | 13.8±3.5 | 73.6±5.6 | 12.9±3.1 |
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aP<0.05, bP<0.01, vs 对照组.
表2 消化间期胃电正常节律百分比(%, xx±s)
| 分组 | 0～30 | 0～60 | 0～90 | 0～120min |
| 糖尿病组 | 15.2±3.1a | 14.5±2.6a | 16.5±2.1a | 13.7±1.5a |
| 对照组 | 73.1±6.1 | 73.8±5.8 | 74.5±3.4 | 72.1±3.1 |
, 百拇医药
aP<0.01, vs 对照组.
3 讨论
胃轻瘫综合征是糖尿病患者常见的并发症,以胃排空明显延缓而无上消化道器质性损害为特征,其发病机制尚不十分清楚. 有研究显示,NO作为一种新型的非肾上腺非胆碱能(NANC)神经递质可能参与胃排空的调节作用[1,2]. 业已证实，NO增多，括约肌松弛，反之括约肌收缩. 我们以前的研究发现，糖尿病患者不仅食管下括约肌压力显著降低，且伴有明显的多峰波和同步收缩波等病理性食管蠕动，这种食管动力异常与血中NO含量的水平呈显著的相关性[3]，提示一氧化氮可能参与糖尿病食管运动功能障碍的发病机制. 目前，NO是否介导糖尿病胃轻瘫的发病机制尚不清楚. 动物实验及离体研究证实，一氧化氮合酶(NOS)除在消化道平滑肌广泛分布外，也可能存在于NANC神经元内[4-6]，NO由NOS介导产生[7]. 因而推断，NO作为NANC神经递质，在整个消化道的动力调控中可能具有重要作用. 本研究显示，糖尿病患者血清NO含量显著高于对照组，且随着糖尿病病程的延长和血糖的升高而进行性增加. 业已证实，高血糖可使胃肠激素分泌失调，从而导致消化道运动功能异常. 有研究发现，糖尿病的食管和胃排空延迟与血糖增高之间有着强相关性[8-10].
, 百拇医药
糖尿病最常见的动力异常是胃窦动力低下，与餐后胃电功率降低一致.胃排空延迟的患者胃慢波的百分比增高，餐后主功率下降. Mantides et al[11]应用体表动态胃电研究发现，无症状的胰岛素依赖型糖尿病患者餐间胃动过缓的发生率显著增加，而正常胃电节律则明显减少. 本研究则显示，有症状的胰岛素非依赖型糖尿病患者在整个记录期，尤其是餐间的胃动过缓百分率明显高于对照组，而正常胃电比率却显著低于对照组，提示以胃动过缓明显增加、正常节律明显减少为特征的EGG异常似可预测胃排空延迟，进而评估胃轻瘫的严重程度. 我们还发现，糖尿病胃轻瘫患者Ⅱ，Ⅲ期胃电功率明显减少，餐后30min最为显著，且与餐后其他各时段比较无显著性差异，提示餐后30min可以反映糖尿病的餐后胃电变化规律.
4 参考文献
1 Burks TF. Muscle receptors, neurotransmitters, and drugs. Dig Dis Sci, 1994;39:6-8
, 百拇医药
2 Allesher HD, Daniel EE. Role of NO in pyloric, antral, and duodenal motility and its interaction with other inhibitory mediators.
Dig Dis Sci, 1994;39:73-75
3 黄颖秋, 王昕, 李骢, 刘丽. 糖尿病患者血清一氧化氮水平与食管内pH值及食管动力变化的临床意义.
世界华人消化杂志，2000；8：374-376
4 Huang YQ, Xiao SD, Zhang DZ, Mo JZ. Nitric oxide synthase distribution in esophageal mucosa and hemodynamic changes in rats
, http://www.100md.com
with cirrhosis. World J Gastroenterol, 1999;5:213-216
5 Beck IT. Guidelines of the previous consensus conference and recent developments. Can J Gastroenterol, 1997;11:21-27
6 Feldman MJ, Morris GP, Dinaa PK, Sama SK. Mast cell mediate acidinduced augmentation of opossum esophageal blood flow
via histamine and nitric oxide. Gastroenterology, 1996;110:121-128
, http://www.100md.com
7 Huang YQ, Mo JZ, Xiao SD. Nitric oxide and gastroenteric tract disease. Xiandai Zhenduan Yu Zhiliao, 1997;8:87-89
8 Shoaker R, Kahrilas PJ, Dodds WJ, Hogan WJ. Oesophageal clearance of small amounts of equal or less than one millilitre of
acid. Gut, 1992;33:7-10
9 Horowitz M, Harding PE, Maddox AF, Fraser RJ. Gastric and oesophageal emptying in patients with type 2(non-insulin-
, 百拇医药
dependent) diabetes mellitus. Diabetologia, 1989;32:151-159
10 Fraser RJ, Horowitz M, Maddox AF, Harding PE, Chatterton BE, Dent J. Hyperglycaemia slows gastric emptying in
type 1(insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia, 1990;33:675-680
11 Mantides A, Stefanides G, Kioulanis J,Tzovaras G, Epanomeritakis E, Xynos E. Cutaneous electrogastrography for the assessment
of gastric myoelectrical activity in type 1 diabetes mellitus. Am J Gastroenterol, 1997;92:1190-1193, 百拇医药(黄颖秋 王 昕 刘 丽 李 骢)