奥美拉唑、低剂量呋喃唑酮及阿莫西林一周三联疗法 根除幽门螺杆菌感染
1 上海市第八人民医院消化科 上海市 200233
2 上海市新乐医院消化科 上海市 200233
项目负责人 褚惠民上海市第八人民医院消化科 上海市 200233
收稿日期 2000-05-12 接收日期 2000-09-28
主题词 螺杆菌，幽门；奥美拉唑；呋喃唑酮；阿莫西林；消化性溃疡/药物疗法；胃炎/药物疗法；内窥镜检查，消化系统
褚惠民, 王英, 胡燕萍, 宣培, 余亚光, 马力力. 奥美拉唑、低剂量呋喃唑酮及阿莫西林一周三联疗法根除幽门螺杆菌感染.
, 百拇医药
世界华人消化杂志，2001；9(1)：113-114
胃十二指肠疾病与幽门螺杆菌(Hp)感染有关[1-4]，将根除Hp疗法作为大多数Hp感染相关疾病[5]，特别是消化性溃疡的主要疗法[6,7]. 然而，至今仍未确立理想的根除Hp方案[8]. 经典的以质子泵抑制剂为基础的三联疗法由奥美拉唑或兰索拉唑、克拉霉素(或阿莫西林)和甲硝唑组成，被认为是治疗Hp感染的一个标准方案[9-12]. 然而，世界范围的甲硝唑耐菌株增加正成为一个问题，并由于使用其剂量较大，国人的耐受性等原因而限制了包含甲硝唑方案的应用[6]. 另外克拉霉素或阿莫西林用量较大，由于经济承受因素，影响其广泛应用[13-18]. 本方案探索包含质子泵抑制剂、低剂量呋喃唑酮及阿莫西林[19]，评估此方案疗效.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 接受内镜检查的患者，根据其临床症状及内镜检查结果诊断为消化性溃疡或糜烂性胃炎，其中Hp阳性的患者作为选入对象. 孕妇，有严重器官或全身性疾病，已行胃大部切除及4wk内接受抗生素或质子泵抑制剂治疗的患者均排除. 治疗前3d内进行内镜检查，治疗后至少4wk给予13C-尿素呼气测试. 每次内镜检查时取6块活检标本，胃窦4块，胃体2块，每一部位的活检标本中取一块用于快速尿素酶试验，另一块用于组织学检测(HE染色). 除尿素酶阳性外，组织学检测阳性诊断为Hp感染. 三联治疗结束后至少4wk以上检测结果均阴性(13C-尿素呼气测试阴性)[20]，确定为Hp已根除.
1.2 方法 进入本组的患者(给予一周三联疗法)奥美拉唑晨起、睡前各20mg，呋喃唑酮100mg，2次/d及阿莫西林250mg，2次/d均早饭、晚饭后服. 治疗是开放的，但病理医生是不知用何药物治疗. 在7d治疗中，每日观察其对治疗的依从性和症状改变.
, 百拇医药
统计学处理 在治疗组的Hp根除率均按意图治疗和按试验方案分析. 根除率、消化性溃疡愈合率和糜烂性胃炎愈合率均用卡方检验，
P<0.05定为差异显著性水平.
2 结果
本组119例患者，消化性溃疡63例，其中女18例，男45例，年龄19岁～74岁，平均49.9岁，溃疡活动期51例，溃疡缓解期12例；糜烂性胃炎56例，其中女36例，男20例，年龄20岁～74岁，平均47.7岁. 119例患者均完成治疗及13C-尿素呼气测试，12例有轻度副反应，这些副反应皆能够耐受，且在停止治疗后迅速消失，没有患者中止治疗. 饭后服用，可减轻副反应. 基于按意图治疗和按试验方案分析，在消化性溃疡Hp根除率为63例中根除57例, 占90.5%(95%可信限区89-99)(P<0.001)，愈合率为63例中59例愈合，占93.7%；在糜烂性胃炎Hp根除率为56例根除53例, 占94.3%(95%可信限区89-99)(P<0.001)，愈合率为56例中47例愈合，占83.9%，均有显著性差异.
, 百拇医药
3 讨论
呋喃唑酮是一种硝基呋喃类化合物，在临床上应用已有50a+. 早在Hp被发现是消化性溃疡病因前，就已用于治疗消化性溃疡[21-25]. 在过去10年，研究中发现呋喃唑酮对根除Hp很有效[26]，未见有关对呋喃唑酮耐药的Hp菌株的报道[7-27]，对Hp连续传代培养也并未出现耐药菌株[28]. 以PPI三联疗法中，由于PPI能充分抑酸，而阿莫西林很大程度上依赖于酸分泌的抑制[29]，在这样的环境中，低剂量的阿莫西林协同呋喃唑酮充分发挥了治疗作用有了可能. 呋喃唑酮剂量相对比较低，疗程1wk相对较短，而且患者对治疗能很好耐受. 另外，PPI中关键成分克拉霉素被广泛使用抗Hp，它的耐药菌株也呈上升趋势，从而也限制此方案的使用.
, 百拇医药
4 参考文献
1 潘占荣. 幽门螺杆菌感染的治疗近况. 新消化病学杂志, 1997;5(特刊6):79-80
2 Shan ZW, Shen H, Zhang MJ, Xu JG. Relationship between differentiation syndromes in stomach disease and
Helicobacter pylori. China Natl J New Gastroenterol, 1996;2:73-75
3 Vandenplas Y. Helicobacter pylori infection. World J Gastroenterol, 2000;6:20-31
, 百拇医药
4 Han FC, Yan XJ, Su CZ. Expression of the CagA gene of H. pylori and application of its product.
World J Gastroenterol, 2000;6:122-124
5 Yu XE, Zhao AX, Wei DL, Du JZ. Relationship between Helicobacter pylori infection and gastric cancer.
World J Gastroenterol, 1998;4(Suppl 2):96
6 Zam SK, Talley NJ. Report of the 1997 Asia pacific consensus conference on the management of Helicobacter pylori infection.
, 百拇医药
J Gastroenterol Hepatol, 1998;13:1-12
7 陈效刚. 幽门螺杆菌的治疗. 新消化病学杂志, 1997;5(特刊6):188
8 栾双梅, 幸坤艳, 马淑杰, 吕一敏. 幽门螺杆菌对抗菌药物的敏感性. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):359
9 Goddord AF, Hawkeg CJ, Spiller RC. Audit of a specialieed Helicobacter pylori treatment clinic. (abstract) Gut,1995;37(Suppl 2):A31
10 张万岱, 肖树东, 胡伏莲. 幽门螺杆菌若干问题的共识意见. 胃肠病学和肝病学杂志, 2000;9(增刊):24-26
, 百拇医药
11 严莉娟. 奥美拉唑与阿莫西林及甲硝唑联合治疗消化性溃疡伴幽门螺杆菌感染. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):411-412
12 张小晋, 王杞, 贾绮宾, 宋立清. 几种幽门螺杆菌检测方法的比较和评价. 世界华人消化杂志，2000;8(特刊8):45
13 钱家政, 陈培东, 吴丽芳. 三种根除幽门螺杆菌方法疗效评价. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):484
14 李岩, 王孟春, 孙思予, 郝庆. 二种剂量高舒达联合甲硝唑和阿莫西林治疗幽门螺杆菌感染消化性溃疡98例. 华人消化杂志,1998;6(特刊7):299-300
15 郑智杰. 改良三联疗法根除幽门螺杆菌感染的临床研究. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):283-284
, 百拇医药
16 王吉耀, 刘天舒, 王瑞娟, 徐永正, 乐凡, 张义国. 两种三联疗法根除幽门螺杆菌的比较. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):202-204
17 陈劲勇, 王跃平, 刘红萍. 奥美拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察. 世界华人消化杂志，2000;8(特刊8):65
18 Qian JZ, Chen PD, Wu LF. Evaluation of the effect of three anticrobial therapies on eradication of Helicobacter pylori.
World J Gastroenterol, 1998;4(Suppl 2):70
19 Yang ZB, Wang PL, Gu MM, Chen LH, Chen Q, Zhan L. Diagnostic value of CagA IgG in the process to eradicate Helicobacter
, http://www.100md.com
pylori. World J Gastroenterol, 2000;6(Suppl 3):70
20 郑有贵, 刘东屏, 傅宝玉. 14C-尿素呼气试验检测150例幽门螺杆菌感染结果分析. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):502
21 Zheng ZT, Wang ZY, Chu YX. Doubleblind short term trial of furazolidone in peptic ulcer. Lancet, 1985;(I):1048-1049
22 Zheng ZT, Wang YB. Treatment of peptic ulcer disease with furazolidone. J Gastroenterol Hepatol, 1992;7:533-537
, 百拇医药
23 王小众, 李斌, 林谷珍. 幽门螺杆菌相关十二指肠溃疡的三联治疗对比研究. 华人消化杂志, 1998;6:99-100
24 Chen XQ, Zhang WD, Jiang B, Song YG, Reng RZ, Zhou DY. Reduced secretion of epidermal growth factor in duodenal ulcer
patients with Helicobacter pylori infection. China Natl J New Gastroenterol,1997;3:31-34
25 Chen SY, Wang JY, Chen J, Zhang XD, Zhang SS. A cost-effectiveness study on treatment of duodenal ulcer.
, 百拇医药
China Natl J New Gastroenterol, 1997;3:194
26 Graham DY, Kleim PD, Opekum AR. In vivo susceptibility of Campylobacter pytori. Am J Gastroenterol,
1989;84:233-238
27 吴睿, 高峻. 三联用药一周根治幽门螺杆菌感染. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):386
28 Haos CE, Nix DE, Schentag JJ. In vitro selection of resistant Helicobacter pylori. Antimicrob Agents Chemother,1990;34:1737-1741
29 Zabenz J, Stolte M, Blum AL. Intragastric acidity as a predictor of the success of Helicobacter pylori eradication: a study in
peptic ulcer patients with omeprazole and amoxjgcillin. Gut, 1995;37:39-43, 百拇医药(褚惠民1 王 英2 胡燕萍1 宣 培1 余亚光1 马力力1)
2 上海市新乐医院消化科 上海市 200233
项目负责人 褚惠民上海市第八人民医院消化科 上海市 200233
收稿日期 2000-05-12 接收日期 2000-09-28
主题词 螺杆菌，幽门；奥美拉唑；呋喃唑酮；阿莫西林；消化性溃疡/药物疗法；胃炎/药物疗法；内窥镜检查，消化系统
褚惠民, 王英, 胡燕萍, 宣培, 余亚光, 马力力. 奥美拉唑、低剂量呋喃唑酮及阿莫西林一周三联疗法根除幽门螺杆菌感染.
, 百拇医药
世界华人消化杂志，2001；9(1)：113-114
胃十二指肠疾病与幽门螺杆菌(Hp)感染有关[1-4]，将根除Hp疗法作为大多数Hp感染相关疾病[5]，特别是消化性溃疡的主要疗法[6,7]. 然而，至今仍未确立理想的根除Hp方案[8]. 经典的以质子泵抑制剂为基础的三联疗法由奥美拉唑或兰索拉唑、克拉霉素(或阿莫西林)和甲硝唑组成，被认为是治疗Hp感染的一个标准方案[9-12]. 然而，世界范围的甲硝唑耐菌株增加正成为一个问题，并由于使用其剂量较大，国人的耐受性等原因而限制了包含甲硝唑方案的应用[6]. 另外克拉霉素或阿莫西林用量较大，由于经济承受因素，影响其广泛应用[13-18]. 本方案探索包含质子泵抑制剂、低剂量呋喃唑酮及阿莫西林[19]，评估此方案疗效.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 接受内镜检查的患者，根据其临床症状及内镜检查结果诊断为消化性溃疡或糜烂性胃炎，其中Hp阳性的患者作为选入对象. 孕妇，有严重器官或全身性疾病，已行胃大部切除及4wk内接受抗生素或质子泵抑制剂治疗的患者均排除. 治疗前3d内进行内镜检查，治疗后至少4wk给予13C-尿素呼气测试. 每次内镜检查时取6块活检标本，胃窦4块，胃体2块，每一部位的活检标本中取一块用于快速尿素酶试验，另一块用于组织学检测(HE染色). 除尿素酶阳性外，组织学检测阳性诊断为Hp感染. 三联治疗结束后至少4wk以上检测结果均阴性(13C-尿素呼气测试阴性)[20]，确定为Hp已根除.
1.2 方法 进入本组的患者(给予一周三联疗法)奥美拉唑晨起、睡前各20mg，呋喃唑酮100mg，2次/d及阿莫西林250mg，2次/d均早饭、晚饭后服. 治疗是开放的，但病理医生是不知用何药物治疗. 在7d治疗中，每日观察其对治疗的依从性和症状改变.
, 百拇医药
统计学处理 在治疗组的Hp根除率均按意图治疗和按试验方案分析. 根除率、消化性溃疡愈合率和糜烂性胃炎愈合率均用卡方检验，
P<0.05定为差异显著性水平.
2 结果
本组119例患者，消化性溃疡63例，其中女18例，男45例，年龄19岁～74岁，平均49.9岁，溃疡活动期51例，溃疡缓解期12例；糜烂性胃炎56例，其中女36例，男20例，年龄20岁～74岁，平均47.7岁. 119例患者均完成治疗及13C-尿素呼气测试，12例有轻度副反应，这些副反应皆能够耐受，且在停止治疗后迅速消失，没有患者中止治疗. 饭后服用，可减轻副反应. 基于按意图治疗和按试验方案分析，在消化性溃疡Hp根除率为63例中根除57例, 占90.5%(95%可信限区89-99)(P<0.001)，愈合率为63例中59例愈合，占93.7%；在糜烂性胃炎Hp根除率为56例根除53例, 占94.3%(95%可信限区89-99)(P<0.001)，愈合率为56例中47例愈合，占83.9%，均有显著性差异.
, 百拇医药
3 讨论
呋喃唑酮是一种硝基呋喃类化合物，在临床上应用已有50a+. 早在Hp被发现是消化性溃疡病因前，就已用于治疗消化性溃疡[21-25]. 在过去10年，研究中发现呋喃唑酮对根除Hp很有效[26]，未见有关对呋喃唑酮耐药的Hp菌株的报道[7-27]，对Hp连续传代培养也并未出现耐药菌株[28]. 以PPI三联疗法中，由于PPI能充分抑酸，而阿莫西林很大程度上依赖于酸分泌的抑制[29]，在这样的环境中，低剂量的阿莫西林协同呋喃唑酮充分发挥了治疗作用有了可能. 呋喃唑酮剂量相对比较低，疗程1wk相对较短，而且患者对治疗能很好耐受. 另外，PPI中关键成分克拉霉素被广泛使用抗Hp，它的耐药菌株也呈上升趋势，从而也限制此方案的使用.
, 百拇医药
4 参考文献
1 潘占荣. 幽门螺杆菌感染的治疗近况. 新消化病学杂志, 1997;5(特刊6):79-80
2 Shan ZW, Shen H, Zhang MJ, Xu JG. Relationship between differentiation syndromes in stomach disease and
Helicobacter pylori. China Natl J New Gastroenterol, 1996;2:73-75
3 Vandenplas Y. Helicobacter pylori infection. World J Gastroenterol, 2000;6:20-31
, 百拇医药
4 Han FC, Yan XJ, Su CZ. Expression of the CagA gene of H. pylori and application of its product.
World J Gastroenterol, 2000;6:122-124
5 Yu XE, Zhao AX, Wei DL, Du JZ. Relationship between Helicobacter pylori infection and gastric cancer.
World J Gastroenterol, 1998;4(Suppl 2):96
6 Zam SK, Talley NJ. Report of the 1997 Asia pacific consensus conference on the management of Helicobacter pylori infection.
, 百拇医药
J Gastroenterol Hepatol, 1998;13:1-12
7 陈效刚. 幽门螺杆菌的治疗. 新消化病学杂志, 1997;5(特刊6):188
8 栾双梅, 幸坤艳, 马淑杰, 吕一敏. 幽门螺杆菌对抗菌药物的敏感性. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):359
9 Goddord AF, Hawkeg CJ, Spiller RC. Audit of a specialieed Helicobacter pylori treatment clinic. (abstract) Gut,1995;37(Suppl 2):A31
10 张万岱, 肖树东, 胡伏莲. 幽门螺杆菌若干问题的共识意见. 胃肠病学和肝病学杂志, 2000;9(增刊):24-26
, 百拇医药
11 严莉娟. 奥美拉唑与阿莫西林及甲硝唑联合治疗消化性溃疡伴幽门螺杆菌感染. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):411-412
12 张小晋, 王杞, 贾绮宾, 宋立清. 几种幽门螺杆菌检测方法的比较和评价. 世界华人消化杂志，2000;8(特刊8):45
13 钱家政, 陈培东, 吴丽芳. 三种根除幽门螺杆菌方法疗效评价. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):484
14 李岩, 王孟春, 孙思予, 郝庆. 二种剂量高舒达联合甲硝唑和阿莫西林治疗幽门螺杆菌感染消化性溃疡98例. 华人消化杂志,1998;6(特刊7):299-300
15 郑智杰. 改良三联疗法根除幽门螺杆菌感染的临床研究. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):283-284
, 百拇医药
16 王吉耀, 刘天舒, 王瑞娟, 徐永正, 乐凡, 张义国. 两种三联疗法根除幽门螺杆菌的比较. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):202-204
17 陈劲勇, 王跃平, 刘红萍. 奥美拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察. 世界华人消化杂志，2000;8(特刊8):65
18 Qian JZ, Chen PD, Wu LF. Evaluation of the effect of three anticrobial therapies on eradication of Helicobacter pylori.
World J Gastroenterol, 1998;4(Suppl 2):70
19 Yang ZB, Wang PL, Gu MM, Chen LH, Chen Q, Zhan L. Diagnostic value of CagA IgG in the process to eradicate Helicobacter
, http://www.100md.com
pylori. World J Gastroenterol, 2000;6(Suppl 3):70
20 郑有贵, 刘东屏, 傅宝玉. 14C-尿素呼气试验检测150例幽门螺杆菌感染结果分析. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):502
21 Zheng ZT, Wang ZY, Chu YX. Doubleblind short term trial of furazolidone in peptic ulcer. Lancet, 1985;(I):1048-1049
22 Zheng ZT, Wang YB. Treatment of peptic ulcer disease with furazolidone. J Gastroenterol Hepatol, 1992;7:533-537
, 百拇医药
23 王小众, 李斌, 林谷珍. 幽门螺杆菌相关十二指肠溃疡的三联治疗对比研究. 华人消化杂志, 1998;6:99-100
24 Chen XQ, Zhang WD, Jiang B, Song YG, Reng RZ, Zhou DY. Reduced secretion of epidermal growth factor in duodenal ulcer
patients with Helicobacter pylori infection. China Natl J New Gastroenterol,1997;3:31-34
25 Chen SY, Wang JY, Chen J, Zhang XD, Zhang SS. A cost-effectiveness study on treatment of duodenal ulcer.
, 百拇医药
China Natl J New Gastroenterol, 1997;3:194
26 Graham DY, Kleim PD, Opekum AR. In vivo susceptibility of Campylobacter pytori. Am J Gastroenterol,
1989;84:233-238
27 吴睿, 高峻. 三联用药一周根治幽门螺杆菌感染. 华人消化杂志, 1998;6(特刊7):386
28 Haos CE, Nix DE, Schentag JJ. In vitro selection of resistant Helicobacter pylori. Antimicrob Agents Chemother,1990;34:1737-1741
29 Zabenz J, Stolte M, Blum AL. Intragastric acidity as a predictor of the success of Helicobacter pylori eradication: a study in
peptic ulcer patients with omeprazole and amoxjgcillin. Gut, 1995;37:39-43, 百拇医药(褚惠民1 王 英2 胡燕萍1 宣 培1 余亚光1 马力力1)