CDKI p27Kip1及其在结(直)肠肿瘤中的研究
结肠直肠肿瘤;细胞周期;基因，抑制，肿瘤;重复序列;基因表达;细胞凋亡,CDKIp27Kip1及其在结(直)肠肿瘤中的研究,项目负责人,主题词,1p27Kip1的一般情况,2p27的生物学功能与调控,2.1对细胞周期的负性调控作用,2.2对细胞分化的作用,2.3对细胞凋亡的作用,2.4p27Kip1蛋白
陕西省人民医院普外科 陕西省西安市 710068项目负责人 邱健陕西省人民医院普外科 陕西省西安市 710068
收稿日期 2000-10-10 接受日期 2000-10-12
主题词 结肠直肠肿瘤；细胞周期；基因，抑制，肿瘤；重复序列；基因表达；细胞凋亡
邱健, 姜馨, 何文宪. CDKI p27Kip1及其在结(直)肠肿瘤中的研究. 世界华人消化杂志，2001；9(2)：209-211
细胞周期进程受到一系列细胞周期素(cyclins), 细胞周期素依赖性激酶(CDKs)复合物的正性调控，而细胞周期素依赖性激酶抑制因子(CDKI)是一类通过抑制cyclin-CDK复合物的蛋白激酶活性，阻断其对pRb的磷酸化作用，从而实现细胞周期完整精确调控的负性调控因子. 已发现的CDKI依其构效性质可分为两大家族：INK4家族包括p16INK4a, p15INK4b, p18INK4c, p19INK4d. 这些蛋白均有4个回钩状重复序列(ankyrin repeats)，能特异地与cyclinD-CDK4/CDK6形成复合物，抑制其激酶活性. Cip/Kip家族包括p21/WAF1/Cip1，p27/kip1以及p57/kip2，这些蛋白高度同源，其羧基端均含有一双枝核定位信号(bipartitie nuclear localization signal)，可与多种cyclin及CDK相结合，广谱抑制G1期cyclinE-CDK2, cyclinD-CDK4/CDK6以及其他cyclin-CDK的激酶活性.
1 p27Kip1的一般情况
1994年，Polyak et al[1]在研究经TGF-β处理和细胞间接触抑制导致细胞停滞于G1期的机制时，自受抑细胞提取物中分离到一种Mr27000的热稳定蛋白. 该蛋白在体外与cyclinE-CDK2, cyclinD-CDK4紧密结合，并以一种化学计量(stoichiometry)的方式抑制CDK的活性，命名为p27/Kip1(kinase inhibit protein 1). 人P27Kip1基因位于第12号染色体12p12.0～12p13.1交界区，含有两个内含子及两个外显子，p27mRNA包含2.5kb，其cDNA包含594bp，它所编码的氨基酸序列在进化上具有高度保守性[2,3]. 由细胞增殖负性调控信号诱导的P27蛋白含198个氨基酸 ......
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