奥曲肽预防肝癌肝动脉化疗栓塞后食管静脉曲张破裂出血
1广西玉林市第一人民医院消化内科广西玉林市537000
项目负责人 易小敏广西玉林市第一人民医院消化内科广西玉林市537000
收稿日期2001-02-20接受日期2001-03-06
主题词 肝肿瘤/药物疗法;肝动脉;化学栓塞,治疗性/副作用;食管和胃静脉曲张/预防和控制;出血/预防和控制
易小敏, 王云, 陆爱年. 奥曲肽预防肝癌肝动脉化疗栓塞后食管静脉曲张破裂出血. 世界华人消化杂志，2001；9(4)：469-470
食管静脉曲张破裂出血(EVB)是肝癌(HCC)肝动脉化疗栓塞(TAE)术后主要死亡原因之一,其严重影响TAE疗效,使远期生存率下降[1]. 1995-08/1999-06 HCC伴门脉高压食管静脉曲张行TAE者46例,探讨TAE术后近期EVB的防范如下.
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1 材料和方法
1.1 材料 住院经B超,CT及AFP等检查诊断为HCC不能或不愿手术者46例,内镜证实食管静脉曲张,根据Palmer分类,食管静脉曲张程度属中度8例,重度38例,其中红线征33例. 全部病例1mo内无出血史,按入院先后分为治疗组及对照组,每组各为23例,治疗组男15例,女8例,年龄35岁～71岁，平均62岁；对照组男17例,女6例,年龄38岁～68岁，平均61岁.
1.2 方法 全部病例经肝动脉途径治疗HCC均适合选TAE术,采用Seldinger技术,行右侧股动脉穿刺超选择肝固有动脉插管化疗加明胶海棉栓塞. TAE术前9例影象学提示门脉瘤栓者行门脉造影,其中治疗组5例,对照组4例,采用肠系膜上动脉间接门脉造影法,造影剂选用600g·L-1泛影葡胺40mL,术后亦证实存在门脉瘤栓,但栓塞程度<75%. 治疗组TAE术后予奥曲肽 (Octretide, 瑞士Sandoz公司),首剂100ug静注,随之静滴25ug/h,连续72·h-1,对照组予常规对症处理,所用药物不影响或干扰观察目的 . 所有病例TAE术后72h内严密监测心率,血压,检测术前术后血色素,观察黑便,呕血情况及7d死亡率,对有上消化道出血病例,行急诊内镜检查,明确出血原因.
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2 结果
2.1 治疗组 23例中72h内出现EVB 1例,为曾行门脉造影病例,出血率4.35%. 对照组23中7例出现EVB,其中4例为曾行门脉造影病例,出血率30.43%.
2.2 两组 患者7d死亡率及死亡原因: 治疗组1例死于EVB,7d死亡率4.33%,对照组6例死亡,死因均为EVB,7d死亡率26.07%,P<0.05.
3 讨论
肝癌在消化系恶性肿瘤死亡中占重要位置, 城市居民中其占消化系恶性肿瘤死亡率首位[2]. 如何达到较好的治疗效果,至今是国内外研究的热点. 目前，经肝动脉途径治疗HCC被认为是不能手术切除的HCC患者首选治疗方法[3,4]，如何提高接受该类治疗的HCC患者生存质量及生存期，国内外对其远期疗效的影响因素做了大量的研究,有认为，不同经肝途径治疗方式，肿瘤的形态学因素，肝功能，碘油沉积方式，联合治疗等，均为影响远期疗效之因素[5],接受动脉途径治疗的HCC多为中晚期患者,多伴有肝硬变，门脉高压，本文选择46例均伴中或重度食管静脉曲张患者做为观察对象，治疗组由于术后应用奥曲肽，仅1例发生EVB(为TAE术前门脉造影者)，对照组7例术后发生EVB，其中4例行门脉造影者无一例幸免. 治疗组于术后近期EVB发生率，7d死亡率均低于对照组(P<0.05)，提示TAE术后近期发生EVB是影响TAE疗效重要因素之一. HCC伴门脉高压食管静脉曲张者，术后近期发生EVB，可能与以下因素有关：TAE术后,由于疼痛等原因造成患者精神紧张，加之化疗的呕吐等反应，可诱发EVB；国内王在国报道,肝癌手术中行肝动脉结扎者,术后门脉压力均有不同程度升高,认为与术后门脉系统病理生理改变有关[6], TAE术后由于肝动脉栓塞,血流阻断,可能存在类似肝动脉结扎后门脉压力升高效应;泛影葡胺做为目前最常用离子型造影剂，由于其的高渗作用,可使造影后短时内一过性门脉压力升高，增高EVB发生率；存在门脉瘤栓者,由于瘤栓同为肝动脉血供,TAE术后,瘤栓发生水肿，坏死，可使门脉阻塞部位暂时性进一步狭小，门脉压力剧增，是该类患者促发EVB不可忽视的因素. 奥曲肽可以选择性收缩腹腔血管,减少门脉血流，从而降低门脉压力[7],临床研究认为,生长抑素其不但疗效肯定且使用安全[8],有报道,奥曲肽治疗EVB 18例,仅1例(6%)出现轻微恶心反应[9],本组病例未观察到明显不良反应. EVB出血停止后奥曲肽皮下注射1d～2d,可明显降低再出血率[10],因此,笔者认为，对HCC伴门脉高压食管静脉曲张者，于TEA术后短期应用奥曲肽，可有效预防EVB发生，有条件者可列为常规用药，从而对术后近期发生EVB进行有效防范，利于TAE疗效发挥.
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4 参考文献
1 卢云, 石景森. 肝动脉化疗栓塞术后死亡病例31例. 华人消化杂志, 1998;6:6
2 王玉山, 张伟. 泾川1990_1992年消化系肿瘤死亡状况. 新消化病学杂志, 1996;4:116
3 纪小龙, 刘永雄, 王悦华, 赵红. 肝癌动脉化疗栓塞效果的病理评价. 新消化病学杂志, 1997;5:110-111
4 张希全, 杨兴民, 孙海丽, 李兆荣. 肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的疗效及影响因素. 新消化病学杂志, 1997;5:112-113
5 陆东东. 肝癌栓塞化疗后远期疗效的评价. 临床肝胆病杂志, 1999;15:145-146
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6 王在国, 张爱玲, 刘光中, 丁福全, 彭德伟. 肝癌术后门静脉压力变化直接动态测量. 新消化病学杂志, 1997;5:326
7 周松, 王为民, 徐学俊, 马妙发, 王元和. 生长抑素对门脉高压血液动力学的影响. 新消化病学杂志, 1997;5:54
8 孙源源, 谢孝东, 徐顺霖, 田尧. 肝硬变食管静脉曲张出血的治疗. 新消化病学杂志, 1997;5:336-337
9 许林寿, 张俨玲, 张建国, 陈美娣, 王纯. 奥曲肽治疗食管静脉曲张破裂出血18例. 新消化病学杂志, 1996;4:592
10 李兆申, 叶萍, 许国铭. 奥曲肽和垂体后叶素治疗食管胃底静脉曲张出血的比较. 新消化病学杂志, 1997;5:233-234, 百拇医药(易小敏 王云 陆爱年)
项目负责人 易小敏广西玉林市第一人民医院消化内科广西玉林市537000
收稿日期2001-02-20接受日期2001-03-06
主题词 肝肿瘤/药物疗法;肝动脉;化学栓塞,治疗性/副作用;食管和胃静脉曲张/预防和控制;出血/预防和控制
易小敏, 王云, 陆爱年. 奥曲肽预防肝癌肝动脉化疗栓塞后食管静脉曲张破裂出血. 世界华人消化杂志，2001；9(4)：469-470
食管静脉曲张破裂出血(EVB)是肝癌(HCC)肝动脉化疗栓塞(TAE)术后主要死亡原因之一,其严重影响TAE疗效,使远期生存率下降[1]. 1995-08/1999-06 HCC伴门脉高压食管静脉曲张行TAE者46例,探讨TAE术后近期EVB的防范如下.
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1 材料和方法
1.1 材料 住院经B超,CT及AFP等检查诊断为HCC不能或不愿手术者46例,内镜证实食管静脉曲张,根据Palmer分类,食管静脉曲张程度属中度8例,重度38例,其中红线征33例. 全部病例1mo内无出血史,按入院先后分为治疗组及对照组,每组各为23例,治疗组男15例,女8例,年龄35岁～71岁，平均62岁；对照组男17例,女6例,年龄38岁～68岁，平均61岁.
1.2 方法 全部病例经肝动脉途径治疗HCC均适合选TAE术,采用Seldinger技术,行右侧股动脉穿刺超选择肝固有动脉插管化疗加明胶海棉栓塞. TAE术前9例影象学提示门脉瘤栓者行门脉造影,其中治疗组5例,对照组4例,采用肠系膜上动脉间接门脉造影法,造影剂选用600g·L-1泛影葡胺40mL,术后亦证实存在门脉瘤栓,但栓塞程度<75%. 治疗组TAE术后予奥曲肽 (Octretide, 瑞士Sandoz公司),首剂100ug静注,随之静滴25ug/h,连续72·h-1,对照组予常规对症处理,所用药物不影响或干扰观察目的 . 所有病例TAE术后72h内严密监测心率,血压,检测术前术后血色素,观察黑便,呕血情况及7d死亡率,对有上消化道出血病例,行急诊内镜检查,明确出血原因.
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2 结果
2.1 治疗组 23例中72h内出现EVB 1例,为曾行门脉造影病例,出血率4.35%. 对照组23中7例出现EVB,其中4例为曾行门脉造影病例,出血率30.43%.
2.2 两组 患者7d死亡率及死亡原因: 治疗组1例死于EVB,7d死亡率4.33%,对照组6例死亡,死因均为EVB,7d死亡率26.07%,P<0.05.
3 讨论
肝癌在消化系恶性肿瘤死亡中占重要位置, 城市居民中其占消化系恶性肿瘤死亡率首位[2]. 如何达到较好的治疗效果,至今是国内外研究的热点. 目前，经肝动脉途径治疗HCC被认为是不能手术切除的HCC患者首选治疗方法[3,4]，如何提高接受该类治疗的HCC患者生存质量及生存期，国内外对其远期疗效的影响因素做了大量的研究,有认为，不同经肝途径治疗方式，肿瘤的形态学因素，肝功能，碘油沉积方式，联合治疗等，均为影响远期疗效之因素[5],接受动脉途径治疗的HCC多为中晚期患者,多伴有肝硬变，门脉高压，本文选择46例均伴中或重度食管静脉曲张患者做为观察对象，治疗组由于术后应用奥曲肽，仅1例发生EVB(为TAE术前门脉造影者)，对照组7例术后发生EVB，其中4例行门脉造影者无一例幸免. 治疗组于术后近期EVB发生率，7d死亡率均低于对照组(P<0.05)，提示TAE术后近期发生EVB是影响TAE疗效重要因素之一. HCC伴门脉高压食管静脉曲张者，术后近期发生EVB，可能与以下因素有关：TAE术后,由于疼痛等原因造成患者精神紧张，加之化疗的呕吐等反应，可诱发EVB；国内王在国报道,肝癌手术中行肝动脉结扎者,术后门脉压力均有不同程度升高,认为与术后门脉系统病理生理改变有关[6], TAE术后由于肝动脉栓塞,血流阻断,可能存在类似肝动脉结扎后门脉压力升高效应;泛影葡胺做为目前最常用离子型造影剂，由于其的高渗作用,可使造影后短时内一过性门脉压力升高，增高EVB发生率；存在门脉瘤栓者,由于瘤栓同为肝动脉血供,TAE术后,瘤栓发生水肿，坏死，可使门脉阻塞部位暂时性进一步狭小，门脉压力剧增，是该类患者促发EVB不可忽视的因素. 奥曲肽可以选择性收缩腹腔血管,减少门脉血流，从而降低门脉压力[7],临床研究认为,生长抑素其不但疗效肯定且使用安全[8],有报道,奥曲肽治疗EVB 18例,仅1例(6%)出现轻微恶心反应[9],本组病例未观察到明显不良反应. EVB出血停止后奥曲肽皮下注射1d～2d,可明显降低再出血率[10],因此,笔者认为，对HCC伴门脉高压食管静脉曲张者，于TEA术后短期应用奥曲肽，可有效预防EVB发生，有条件者可列为常规用药，从而对术后近期发生EVB进行有效防范，利于TAE疗效发挥.
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4 参考文献
1 卢云, 石景森. 肝动脉化疗栓塞术后死亡病例31例. 华人消化杂志, 1998;6:6
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7 周松, 王为民, 徐学俊, 马妙发, 王元和. 生长抑素对门脉高压血液动力学的影响. 新消化病学杂志, 1997;5:54
8 孙源源, 谢孝东, 徐顺霖, 田尧. 肝硬变食管静脉曲张出血的治疗. 新消化病学杂志, 1997;5:336-337
9 许林寿, 张俨玲, 张建国, 陈美娣, 王纯. 奥曲肽治疗食管静脉曲张破裂出血18例. 新消化病学杂志, 1996;4:592
10 李兆申, 叶萍, 许国铭. 奥曲肽和垂体后叶素治疗食管胃底静脉曲张出血的比较. 新消化病学杂志, 1997;5:233-234, 百拇医药(易小敏 王云 陆爱年)