血管内皮细胞特异性受体在肿瘤血管靶向治疗中的应用
肿瘤,治疗;内皮，血管,细胞;内皮生长因子;受体，细胞表面;新生血管化，病理性,项目负责人,主题词,1VEGF受体,2Tie受体,3,参考文献
中国人民解放军252中心医院普通外科 河北省保定市 071000项目负责人 陈治中国人民解放军252中心医院普通外科 河北省保定市 071000
收稿日期 2001-01-08 接受日期 2001-01-11
主题词 肿瘤/治疗；内皮，血管/细胞；内皮生长因子；受体，细胞表面；新生血管化，病理性
陈治, 杜钰. 血管内皮细胞特异性受体在肿瘤血管靶向治疗中的应用.世界华人消化杂志，2001；9(6)：702-705
目前已发现的内皮细胞特异性酪氨酸激酶受体家族主要有两种：一种是VEGF受体家族，包括Flt-1(VEGFR-1)，Flk-1/KDR(VEGFR-2)和Flt-4(VEGFR-3)；另一种是Tie家族，包括Tie-1和Tie-2(Tek). 它们都具有信号传导所必需的酪氨酸激酶活性，在生理及病理性血管再生中发挥着关键性作用. 近来以VEGF受体及Tie受体作为靶点的肿瘤血管靶向治疗报道日渐增多，现综述如下：
1 VEGF受体
血管内皮细胞生长因子(VEGF)是一种内皮细胞特异性的丝裂源，能在体内诱导血管生成，是作用最强的血管形成因子之一，它的高亲和力结合位点仅位于血管内皮细胞上的3种VEGF受体，即Flt-1，Flk-1/KDR和Flt-4，这3种受体主要分布于血管内皮细胞表面，由含7个免疫球蛋白样结构的细胞外区、膜区及酪氨酸激酶区组成，均是跨膜受体，属于RTK(receptor tyrosine kinase)Ⅲ型，其共同特点是催化域内有酪氨酸激酶插入区，该酪氨酸激酶的活性通过受体和配体结合而激活，由受体磷酸化而引起细胞内许多酶和其他反应，在细胞的生长和分化中起重要作用[1-26]. 另外还有一种溶解形成的Flt-1(sFlt-1)，缺乏第7个Ig样结构、膜区及细胞内区，与VEGF有高度亲和力，可抑制VEGF的促有丝分裂作用，Flt-1和KDR/Flk-1基因仅表达于血管内皮细胞，这与它们基因启动子区域序列有关. Flk-1在胚胎血管内皮细胞中表达较高，而在成熟血管内皮细胞表达下降，说明Flk-1在促进血管发生及再生中起作用，而Flt-1在增生及静止的血管内皮细胞中均表达，说明Flt-1在维持血管内皮细胞中发挥作用. Flt-4高度表达于胚胎血管发生时的血管母细胞、静脉和淋巴管，但在成年组织仅限于在淋巴管内皮细胞 ......
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