思美泰治疗药物性肝病20例
四川省人民医院传染科 四川省成都市 610072
项目负责人 杨兴祥
收稿日期 2001-02-18 接受日期 2001-02-28
主题词 甲硫氨酸/药理学；肝疾病/化学诱导；肝疾病/药物疗法；人类
杨兴祥, 邱火享功, 江南, 刘玉萍, 唐荣珍, 吴佳玉. 思美泰治疗药物性肝病20例. 世界华人消化杂志，2001；9(7)：807
本文对1998/1999年收治的药物性肝病40例进行治疗观察，评价思美泰对药物性肝 病的临床疗效.
1 材料和方法1.1 材料 治疗组20例，男13例，女7例，平均年龄46.65岁±18.98岁；对照组20例，男11例，女9例，平均年龄47.7岁±20.15岁. 诊断标准见文献[1].
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1.2 方法 治疗组使用思美泰(腺苷蛋氨酸，德国基诺药厂)给予5%葡萄糖液250mL+思美泰0.5g·d-1～1g·d-1，静脉滴注，共2wk～3wk， 对照组常规保肝治疗药同治疗组. 两组均不用退黄疸的药物. 治疗前及治疗后1wk， 2wk，3wk查肝功，重点观察TB(血清总胆红素)，DB(血清直接胆红素)，ALT及不良反应.
2 结果
2.1 肝功能改善情况 治疗后wk1比较两组黄疸消退情况 无显著差异，治疗后wk2和wk3治疗组TB和DB均低于对照组，两组比较有明显差 异，肝功能改善情况见表1
表1 药物性肝病肝功能疗效比较(n=40)
, 百拇医药
两组病例治疗前TB和DB比较，t=0.099～0.181, P>0.05; 治疗后wk1两组TB比较,t=0.544;两组DB比较,t=0.854, P>0.05; 治疗后wk2两组TB比较,t=2.431;两组DB比较,t=2.236, P<0.05; 治疗后wk3两组TB比较,t=2.331;两组DB比较,t=2.92, P<0.05.
2.2 不良反应 治疗组中末见严重不良反应，仅1例出现轻微静脉炎，不良反应发生率为5%.
3 讨论肝脏在药物代谢中起着重要作用，大多数药物在肝内经过生物转化而清除. 由于药物或(及) 其代谢产物引起的肝脏损害，称为药物性肝病. 近年来，随着药物种类的不断增加，药物性 肝损害的发生率也相应增加，目前至少有600多种药物可引起药物性肝病，药物性肝病占所有黄疸住院患者中的2%～5%[1，2]，表现为肝细胞损害和肝内瘀胆. 本组药物性肝病使用思美泰(腺苷蛋氨酸)治疗后wk1血清胆红素水平与对照组比较无明显下降 ；治疗后wk2和wk3血清总胆红素和直接胆红素比对照组有明显下降，血清转氨 酶水平也较对照组改善明显，提示思美泰治疗药物性肝病的疗程应在2wk以上.
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体内腺苷蛋氨酸是在腺苷蛋氨酸合成酶作用下，由蛋氨酸与ATP生成的化合物，在转甲基和转硫基作用中起重要作用[3,4]. 通过转硫基作用，增加生成细胞内主要解毒剂谷 胱甘肽和半胱氨酸，增加肝细胞的解毒作用和对自由基的保护作用，对药物所造成的肝细胞 损伤起到保护作用[5-8]. 生成的牛磺酸可与胆酸结合，增加其可溶性；同时，通过转甲基作用，增加膜磷脂的生物合成，由于磷脂/胆固醇比例增加，使膜流动性增加并增 加K+，Na+-ATP酶活性，加快胆酸的转运[9]，故腺苷蛋氨酸对肝内胆汁瘀积 有防治作用. 由于肝损伤时，腺苷蛋氨酸合成酶活性下降，内源性腺苷蛋氨酸生成减少，思美泰作为外源性腺苷蛋氨酸可补充其不足，能起到防治药物性肝病的作用. 在治疗过程中未见明显的不良反应.
4 参考文献1 梁扩寰主编. 肝脏病学. 北京: 人民卫生出版社, 1995:750-768
, 百拇医药
2 陈灏珠主编. 实用内科学. 第10版. 北京: 人民卫生出版社, 1997:1692-1695
3 Friedel HA, Goa KL, Benfield P. Focus on S-methionine. Drugs, 1989;38:389-416
4 Stramentinoli G. Pharmacologic aspects of S-adenosyl-methionine: pharmacokinetics and pharmacodynamics. Am J Med,1987;83(Suppl 5A):35-42
5 Burk RF. Hepatocytoprotective substances. Gastroenterology, 1981;81:397-398
6 Corrales F, Ochoa P, Rivas C, Martin-Lomas M. Inhibition of glutathione synthesis in the liver leads to S-adenosyl-L-methionine
, http://www.100md.com
synthetase reduction. Hepatology, 1991;14:528-533
7 Ponsoda X, Jover R, Gomez-Lechon MJ. Intracellular glutathione in human hepa tocytes incubated with S-adenosyl-L-methionine
and GSH-depleting drugs. Toxicology, 1991;70:293-302
8 Jover R, Ponsoda X, Fabra R. S-adenosyl-L-methionine prevents intra-cellular glutathione depletion by GSH-depleting drugs in rat
and human hepatocy tes. Drug Invest, 1992;4(Suppl 4):46-53
9 Owen JS, Rafique E, Osman E. Ability of S-adenosyl-L-methionine to amelio rate lipoprotein-induced membrane lipid abnormalities
and cellular dysfunctions in human liver disease. Drug Invest, 1992;4(Suppl 4):22-40, http://www.100md.com(杨兴祥 邱火享功 江 南 刘玉萍 唐荣珍 吴佳玉)
项目负责人 杨兴祥
收稿日期 2001-02-18 接受日期 2001-02-28
主题词 甲硫氨酸/药理学；肝疾病/化学诱导；肝疾病/药物疗法；人类
杨兴祥, 邱火享功, 江南, 刘玉萍, 唐荣珍, 吴佳玉. 思美泰治疗药物性肝病20例. 世界华人消化杂志，2001；9(7)：807
本文对1998/1999年收治的药物性肝病40例进行治疗观察，评价思美泰对药物性肝 病的临床疗效.
1 材料和方法1.1 材料 治疗组20例，男13例，女7例，平均年龄46.65岁±18.98岁；对照组20例，男11例，女9例，平均年龄47.7岁±20.15岁. 诊断标准见文献[1].
, http://www.100md.com
1.2 方法 治疗组使用思美泰(腺苷蛋氨酸，德国基诺药厂)给予5%葡萄糖液250mL+思美泰0.5g·d-1～1g·d-1，静脉滴注，共2wk～3wk， 对照组常规保肝治疗药同治疗组. 两组均不用退黄疸的药物. 治疗前及治疗后1wk， 2wk，3wk查肝功，重点观察TB(血清总胆红素)，DB(血清直接胆红素)，ALT及不良反应.
2 结果
2.1 肝功能改善情况 治疗后wk1比较两组黄疸消退情况 无显著差异，治疗后wk2和wk3治疗组TB和DB均低于对照组，两组比较有明显差 异，肝功能改善情况见表1
表1 药物性肝病肝功能疗效比较(n=40)
| 组别 | TBiL(μmol·L-1) | DBiL(μmol·L-1) | ALT(U·L-1) |
| 治疗组(n=20) | |||
| 治疗前 | 161.8±68.2 | 97.1±46.9 | 674.0 |
| 治疗1wk | 89.3±53.3 | 45.6±34.1 | 135.7 |
| 治疗2wk | 56.1±20.3 | 29.5±14.5 | 114.2 |
| 治疗3wk | 49.2±14.1 | 22.9±5.1 | 77.2 |
| 对照组(n=20) | |||
| 治疗前 | 159.7±65.9 | 94.4±50.1 | 568.6 |
| 治疗1wk | 115.0±35.9 | 57.0±26.4 | 144.8 |
| 治疗2wk | 95.7±29.4 | 47.9±25.5 | 189.4 |
| 治疗3wk | 65.0±14.1 | 33.5±9.9 | 113.7 |
, 百拇医药
两组病例治疗前TB和DB比较，t=0.099～0.181, P>0.05; 治疗后wk1两组TB比较,t=0.544;两组DB比较,t=0.854, P>0.05; 治疗后wk2两组TB比较,t=2.431;两组DB比较,t=2.236, P<0.05; 治疗后wk3两组TB比较,t=2.331;两组DB比较,t=2.92, P<0.05.
2.2 不良反应 治疗组中末见严重不良反应，仅1例出现轻微静脉炎，不良反应发生率为5%.
3 讨论肝脏在药物代谢中起着重要作用，大多数药物在肝内经过生物转化而清除. 由于药物或(及) 其代谢产物引起的肝脏损害，称为药物性肝病. 近年来，随着药物种类的不断增加，药物性 肝损害的发生率也相应增加，目前至少有600多种药物可引起药物性肝病，药物性肝病占所有黄疸住院患者中的2%～5%[1，2]，表现为肝细胞损害和肝内瘀胆. 本组药物性肝病使用思美泰(腺苷蛋氨酸)治疗后wk1血清胆红素水平与对照组比较无明显下降 ；治疗后wk2和wk3血清总胆红素和直接胆红素比对照组有明显下降，血清转氨 酶水平也较对照组改善明显，提示思美泰治疗药物性肝病的疗程应在2wk以上.
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体内腺苷蛋氨酸是在腺苷蛋氨酸合成酶作用下，由蛋氨酸与ATP生成的化合物，在转甲基和转硫基作用中起重要作用[3,4]. 通过转硫基作用，增加生成细胞内主要解毒剂谷 胱甘肽和半胱氨酸，增加肝细胞的解毒作用和对自由基的保护作用，对药物所造成的肝细胞 损伤起到保护作用[5-8]. 生成的牛磺酸可与胆酸结合，增加其可溶性；同时，通过转甲基作用，增加膜磷脂的生物合成，由于磷脂/胆固醇比例增加，使膜流动性增加并增 加K+，Na+-ATP酶活性，加快胆酸的转运[9]，故腺苷蛋氨酸对肝内胆汁瘀积 有防治作用. 由于肝损伤时，腺苷蛋氨酸合成酶活性下降，内源性腺苷蛋氨酸生成减少，思美泰作为外源性腺苷蛋氨酸可补充其不足，能起到防治药物性肝病的作用. 在治疗过程中未见明显的不良反应.
4 参考文献1 梁扩寰主编. 肝脏病学. 北京: 人民卫生出版社, 1995:750-768
, 百拇医药
2 陈灏珠主编. 实用内科学. 第10版. 北京: 人民卫生出版社, 1997:1692-1695
3 Friedel HA, Goa KL, Benfield P. Focus on S-methionine. Drugs, 1989;38:389-416
4 Stramentinoli G. Pharmacologic aspects of S-adenosyl-methionine: pharmacokinetics and pharmacodynamics. Am J Med,1987;83(Suppl 5A):35-42
5 Burk RF. Hepatocytoprotective substances. Gastroenterology, 1981;81:397-398
6 Corrales F, Ochoa P, Rivas C, Martin-Lomas M. Inhibition of glutathione synthesis in the liver leads to S-adenosyl-L-methionine
, http://www.100md.com
synthetase reduction. Hepatology, 1991;14:528-533
7 Ponsoda X, Jover R, Gomez-Lechon MJ. Intracellular glutathione in human hepa tocytes incubated with S-adenosyl-L-methionine
and GSH-depleting drugs. Toxicology, 1991;70:293-302
8 Jover R, Ponsoda X, Fabra R. S-adenosyl-L-methionine prevents intra-cellular glutathione depletion by GSH-depleting drugs in rat
and human hepatocy tes. Drug Invest, 1992;4(Suppl 4):46-53
9 Owen JS, Rafique E, Osman E. Ability of S-adenosyl-L-methionine to amelio rate lipoprotein-induced membrane lipid abnormalities
and cellular dysfunctions in human liver disease. Drug Invest, 1992;4(Suppl 4):22-40, http://www.100md.com(杨兴祥 邱火享功 江 南 刘玉萍 唐荣珍 吴佳玉)