缺氧致肿瘤恶性转化的分子机制
肿瘤,病理生理学;细胞转化，肿瘤;细胞低氧,项目负责人,摘,要,主题词,0,引言,1,缺氧诱导的基因表达与肿瘤的恶性转化,1.1缺氧诱生因子1(hypoxiainduciblefactor-1,HIF-1),1.2,与血管生成有关的基因[2,32],1.2.1VEGFs,1.2.2IL-8,1.2.3PDECGF,1.2.4TSP-
中南大学湘雅医院普外科 湖南省长沙市 410008项目负责人 黄耿文
收稿日期 2001-08-23 接受日期 2001-09-04
摘 要缺氧是实质性肿瘤微环境的基本特征之一 ，同时也是肿瘤发生恶性转化甚至转移的启动因子.许多临床研究均表明，肿瘤组织中存在 的缺氧状态是肿瘤预后不良的指标.目前认为，缺氧致肿瘤恶性转化的分子机制主要是通过 诱发肿瘤细胞的遗传不稳定性、筛选丧失凋亡潜力的肿瘤细胞以及诱导多种参与肿瘤细胞恶性转化的基因和蛋白的表达有关.并且这些已经发生恶性转化的肿瘤细胞极易通过缺氧诱生 的肿瘤新生血管而发生远处转移.目前已有研究通过阻断肿瘤的缺氧信号传导通路来达到治 疗恶性肿瘤的目的，虽然刚刚起步，但前景广阔.
主题词 肿瘤/病理生理学；细胞转化，肿瘤；细胞低氧
黄耿文，杨连粤.缺氧致肿瘤恶性转化的分子机制.世界华人消化杂志,2001;9(11) :1300-1304
0 引言大多数体积大于1mm3的实质性肿瘤都含有相 当数量的缺氧的肿瘤细胞，这主要是由于肿瘤内血管结构和功能的异常所致的肿瘤细胞血供 和氧供减少以及肿瘤细胞的快速增殖所致的肿瘤细胞氧耗增加[1-3].自20世纪80 年代后期以来，由于各种测定组织中氧含量的方法，如计算机测氧电极系统(Eppendorf) 、SPECT、免疫组织化学等的问世，这一观点得到了充分的证实.因此，目前认为缺氧是实质 性肿瘤微环境的基本特征之一.此外，临床上还常常采用血管栓塞的方法来治疗某些肿瘤， 如肝细胞癌和胃肠道肿瘤等.这些治疗措施也会进一步加重肿瘤的缺血缺氧[4-9]. 近年来，越来越多的资料显示，肿瘤的缺氧是肿瘤发生恶性转化甚至转移的始动因素，缺氧 调节的一系列基因和蛋白参与了肿瘤的恶性转化[10,11].肿瘤细胞的缺氧与疾病预后之间存在密切关系，这已为许多临床研究所证实[12]， 其中尤以在宫颈癌中的研究最为系统深入.Hockel et al通过连续测定103例进展期宫颈 癌组织中的氧含量后发现，缺氧癌组织较非缺氧癌组织内淋巴血管间隙受癌细胞浸润比例明 显高 ......
您现在查看是摘要页，全文长 35366 字符。