立体定向伽玛射线治疗小鼠H22肝癌的疗效研究
1中国航空工业成都三六三医院 四川全身伽玛刀肿瘤治疗中心 610041
2华西医科大学肿瘤研究中心病理室
3国家医药管局四川抗生素研究所
项目负责人 李宏斌，中国航空工业成都三六三医院 四川全身伽玛 刀肿瘤治疗中心 610041
收稿日期 2001-02-06 接受日期 2001-02-12
摘 要目的 观察国产OUR-XGD型立体定向伽玛射线全身治疗系统(全身伽玛刀)照射原发性肝癌的生物学效应与疗效.
, 百拇医药
方法 选用H22肝癌皮下荷瘤小鼠模型，利用全身伽玛刀照射后 肿瘤生长抑制试验及小鼠生存期延长实验，并进行病理学观察，各设10，20，40，50，60Gy 及对照6个组进行.
结果 照射7d后，H22肝癌腋下肿瘤体积：对照组、10,20,40,5 0,60Gy，分别为(8.0±1.3),(5.6±1.32),(3.3±1.2) ,(0.6±1.0) ,(0.5±1.1) 和(0.3± 1.1)cm3，6组间有显著差异(P<0.05).H22荷瘤小鼠经伽玛刀照射后生存期明显 延长，40Gy组与对照组间有显著差异(P<0.05).病理学证明，照射后肿瘤组织发生各 时相凋亡与坏死.
结论 全身伽玛刀是治疗原发性肝癌的一种可供选择的有效方法.
, 百拇医药
主题词 肝肿瘤、实验性/放射疗法；肝肿瘤、实验性/病理学 ；γ射线；立体定向技术
李宏斌，孙守岐，陈微波，张舒，唐汉军，陈朝江，汪开明，周卫东.立体定向伽 玛射线治疗小鼠H22肝癌的疗效研究.
世界华人消化杂志，2001；9(11)：1327-1329
0 引言肝癌是临床上最常见的肿瘤之一，恶性度高 [1-8].目前采用手术切除加化疗介入治疗，放疗等多只是延缓症状，完全治愈非常 困难[8-18].因此，人们在寻求更有效的治疗方法.近年来，由于计算机的发展进 步，促使立体定向放疗技术有了新的发展，对原发性肝癌的治疗显示出是一种有效的治疗方 法，但对立体定向放疗疗效的研究和治疗机制的研究，尚未见文献报道.我们采用动物实验 与病理观察相结合，以探讨伽玛刀治疗原发性肝癌的生物学反应，为临床治疗提供参考.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 皮下荷瘤选昆明种小鼠，20只，体质量20g～30g,由 中国医药管理局四川抗生素研究所动物中心提供并饲养.瘤株为H22小鼠肝细胞癌株, 由中国医药管理局四川抗生素研究所提供.将冻存的H22肝细胞癌株复苏后用Hanks液 调成6×109.L-1瘤细胞浓度悬液，取0.1mL接种于每只小鼠右腋部皮下，接种后14 d，待肿瘤长到一定大小后进行分组实验.
1.2 方法 实验分为对照组及10，20，40，50，60Gy剂 量照射组，共6组，每组动物5只.皮下荷瘤照射时，先对小鼠进行腹腔麻醉，把小鼠固定在 特制的鼠扳上，用负压袋固定，行CT薄层扫描定位，SGI工作站上作TPS治疗计划，用60%的 等剂量线包绕肿瘤边缘,周边给予单次10，20，40，50，60Gy剂量，各组5只行全身伽玛刀照 射治疗，对照组5只不作照射.使用全身伽玛刀照射原发性肝细胞癌，用60%的等剂量线包绕 肿瘤边缘，周边剂量给予10，20，40，50，60Gy，均照射1次.①皮下荷瘤生长抑制测定： 在照射前开始测量肿瘤最大、最小直径和厚度，照射后隔日测量1次至照射后7d结束，按体 积＝最大直径×最小直径×厚度公式算出各组肿瘤体积近似值.断颈椎处死小鼠剥出肿瘤, 称取肿瘤重量，统计学处理行t检验.②皮下荷瘤生存期延长实验测定:从照射之日起计 算小鼠生存天数，每日观察鼠的生存情况，当小鼠不能在10s内行走20cm距离时，处死小鼠 ，纪录存活天数，并按Kaplan- Meier方法分析结果.
, 百拇医药
2 结果皮下荷瘤鼠5组在照射开始前各小鼠肿瘤体积无明显差异.在照射7d后,对照组小鼠肿瘤的体 积为(8.0±1.3)，10Gy组鼠瘤体积为(5.6±1.3)cm3, 20Gy组鼠瘤体积为(3.3±1.2)cm3, 40Gy组鼠瘤体积为(0.6±1.0)cm3, 50Gy组鼠瘤体积为(0.5±1.1)cm3，60Gy组鼠瘤体积 为(0.3±0.9)cm3.经q检验法分析，照射组与对照组间差异有显著意义(P<0.01 ).而且10,20Gy与40Gy,50Gy,60Gy组之间差异也有显著意义(P<0.01).表明皮下荷瘤 细胞经伽玛刀照射后其生长受到明显抑制，随照射剂量之增加而更加显著.
2.1 生存期延长测定结果 对照组5只，自照射日为起 点分别存活6、9、12、13和25d.10Gy组中1只存活11d,3只存活22d，1只存活18d.20Gy组中2 只存活16d,1只存活26d，2只存活31d.40Gy组中，2只存活22.4d，另3只在56d观察结束时仍 生存良好.50Gy组中，1只照射后24h内死亡，4只(80%)符合观察标准，分别存活10、16、30 、54d. 60Gy组分别存活11、18、30、38、46d.按Kaplan-Meier生存期分析,40Gy组比50,60 Gy组生存期还长，证明: H22原发性肝癌经全身伽玛刀照射后可使菏瘤鼠的生存期显 著延长(P<0.01).
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2.2 肿瘤组织形态学对照组 肿瘤中有小片状坏死区， 肿瘤细胞核肥大，核膜增厚，染色质粗，胞质少，微嗜碱性，瘤巨细胞散在分布.10Gy组小 片状坏死,7d后, 坏死区进一步增大.20Gy组伽玛刀照射后2d小片状坏死，7d后大片坏死.4 0Gy组2d小片状坏死，4d后大片状坏死，7d后分为完全坏死区和未完全坏死区，前者呈大片 状分布，后者呈小片状分布，完全坏死区，核溶解、碎裂，胞质凝固红染；未完全坏死区 ，大部分细胞核染色浅，质核模糊，部分细胞脂变性坏死，核消失，胞质部分不着色.50Gy 组 4d后片状坏死，7d后3例完全坏死区呈大片状分布，不完全坏死区呈小片状分布，2例 肿瘤组织完全坏死；60Gy组2d后有片状坏死，4d后完全坏死，7d后肿瘤组织完全坏死.取肿瘤最大层面标本行HE染色，各选一张切片运用网格法计算坏死面积所占比列，4d后各组坏死 比例分别为1.0:1.2:4.6:4.7:5.5:5.5，卡方检验提示：20,40,50,60Gy与10Gy、对照组之间 差异均有非常显著意义(P<0.05)；10Gy与对照组之间和40,50,60Gy各组之间差异无显著 意义(P>0.05).照射7d后各组坏死比列为1.0:2.7:4.6:4.7:5.5:5.5，卡方检验表明： 20,40,50,60Gy与10Gy、对照组之间差异有显著意义(P<0.05),10Gy与对照组之 间差异有显著意义(P<0.05),但20,40,50,60Gy各组之间差异无显著意义(P>0.05).
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3 讨论
通常研究放射治疗的生物学效应多采用离 体细胞和荷瘤整体动物进行[8-18].我们采用国内H22肝细胞株接种于昆明 种小鼠，生长稳定，接种成功率高，可直接观察测量瘤D(直径)值、伽玛刀治疗的早期变 化、肿瘤生长抑制及小鼠生存期时间.本实验模型可靠，重复性好，肿瘤生长符合实验要求，达到观察肿瘤经伽玛刀治疗后细胞生长受抑制及荷瘤鼠生存期延长的目的.放射生物学研 究证明，辐射所引起的细胞损伤和死亡与辐射剂量和细胞所处的周期及细胞氧合程度有关. 就细胞周期而言，S期对辐射有抵抗性，而G2-M期因染色体巳解聚为单体，故易受辐射损 伤.在瘤中心部位因乏氧，Hp值低，细胞无氧酵解增强，此部位瘤细胞对放射抵抗性高 ，而普通外放疗时，此区域难以达到高剂量，这就是外放疗易复发的原因.全身伽玛刀由于其物理学持点，可以用较大剂量辐射肿瘤中心部位，使其在照射后发生急剧局部供血障碍， 肿瘤细胞肿胀而引起细胞凋亡及坏死.本组实验中发现：40Gy照射2d后，就出现小片状坏死 ，50Gy照射2d后片状坏死，60Gy照射2d后大片状坏死，这与辐射剂量有很大关系.伽玛刀治 疗的特殊剂量分布，在照射中心剂量最高，周边剂量明显减低，故引起瘤细胞坏死是由肿瘤 中心到周边，周围也有严重水肿区.实验结果显示采用全身伽玛刀治疗原发性肝癌，可使肿瘤细胞增殖受到抑制或坏死，荷瘤鼠 照射后生存期明显延长.光镜病理学证实不同剂量伽玛刀照射可引起瘤细胞的不同凋亡及死 亡，40Gy组疗效较好，60Gy因引起瘤组织内大片坏死，周围正常组织有一定的损伤.本研究 表明：选用合适的照射剂量进行肿瘤的伽玛刀治疗是治疗原发性肿癌的有效方法.
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4 参考文献1 Fan GR, Wang Y, Wu GH, Huang SL. Telomerase expression in primary liver cancer. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi, 2000;8:573
2 Fu JM, Yu XF, Shao YF. Telomerase and primary liver cancer. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi,2000;8:461-463
3 Wu WY, Qian GS, Yu EX. Inhibitory effect of Jianpi Liqi mixture on enhanced hepatocarcinogenesis of aflatoxin B1 in HBV
transgenic mice. Huaren Xiaohua Za zhi,1998;6:594-596
, 百拇医药
4 Meng ZQ, Yu EX, Song MZ. Inhibition of telomerase activity of hu man liver cancer cell SMMC-7721 by chemotherapeutic drugs.
Shijie Huaren Xiaohua Zazhi,1999;7:252-254
5 Yakoob J, Hu GL, Fan XG, Zhang Z. Telomere, telomerase and digestive cancer. World J Gastroenterol, 1999;5:334-337
6 Zhan WH, Ma JP, Peng JS, Gao JS, Cai SR, Wang JP, Zheng ZQ, Wang L. Telomerase activity in gastric cancer and its clinical
, 百拇医药
implications. World J Gastroente rol, 1999;5:316-319
7 Guo WJ, Yu EX, Zheng SG, Shen ZZ, Luo JM, Wu GH, Xia SA. Study on the apoptos is and cell cycle arrest in human liver cancer
SMMC7721 cells induced by Jianpil iqi herbs. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi,2000;8:52-55
8 Pan X, Pan W, Ni CR, Ke CW, Cao GW, Qi ZT. Killing effect of tetracycline-controlled expression of DT/VEGF system on liver cell
, http://www.100md.com
cancer. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi, 2000;8:867-873
9 谷先之， 殷蔚伯， 刘泰福.肿瘤放射治疗学 北京医科大学中国协和医科大学联合出版社.1993：584-592
10 Meng ZQ, Guo WJ, Yu EX, Song MZ, Huang WX. Inhibition of telomerase ac tivity and induced apoptosis of liver cancer cell
SMMC-7721 by drug serum of Ji anpi Liqi herbs. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi, 2000;8:879-882
11 Gong Y, Liu KD, Zhou G, Xue Q, Chen SL, Tang ZY.Tumor radioimmunoimaging of chimeric antibody in nude mice with hepatoma
, http://www.100md.com
xenograft.World J Gastroenterol, 1998;4:7-9
12 Liu KD, Tang ZY, Lu JZ, Fan Z, Yu YQ. Evaluation of radioimmunotherapy in the multimodality treatment of hepatocellular carcinoma
(HCC). Chin J Onco l, 1992;14:430-432
13 Liu KD, Tang ZY, Fan Z, Lu JZ, Yu YQ, Zhou XD. Radioimmunotherapy in treatment of unresectable hepatoma:a report of 43 cases.
Chin J Cancer Res,1994;6:74-78
, 百拇医药
14 Sand H. Experimental studies of radioimmunodetection of cancer: an overview. Cancer Res, 1990;50(suppl):809-813
15 Zhou G, Liu KD, Tang ZY, Chen YH, Wu XF, Schroeder CH. Reconstruction Oncol, 1997;123:325-330
16 Liu KD, Yu D, Bao YM, Ma ZC, Tang ZY. Targeting study of human hepatocellular carcinoma (HCC) using human HCC model in
nude mice. Chin J Oncol, 1988;10:414-416
17 Li J, Tang ZY, Liu KD, Schroeder CH. Preparation of anti HBx MoAbs and determination of HBx antigen in liver cancer.
Chin J Med, 1994;74:533-535
18 谷先之，殷蔚伯，刘泰福，主编. 肿瘤放射治疗学北京医科大学中国协和医科大 学联合出版社，1993；238-256, 百拇医药(李宏斌1 孙守岐1 陈微波2 张 舒3 唐汉军1 陈朝江1 汪 开明1 周卫东1)
2华西医科大学肿瘤研究中心病理室
3国家医药管局四川抗生素研究所
项目负责人 李宏斌，中国航空工业成都三六三医院 四川全身伽玛 刀肿瘤治疗中心 610041
收稿日期 2001-02-06 接受日期 2001-02-12
摘 要目的 观察国产OUR-XGD型立体定向伽玛射线全身治疗系统(全身伽玛刀)照射原发性肝癌的生物学效应与疗效.
, 百拇医药
方法 选用H22肝癌皮下荷瘤小鼠模型，利用全身伽玛刀照射后 肿瘤生长抑制试验及小鼠生存期延长实验，并进行病理学观察，各设10，20，40，50，60Gy 及对照6个组进行.
结果 照射7d后，H22肝癌腋下肿瘤体积：对照组、10,20,40,5 0,60Gy，分别为(8.0±1.3),(5.6±1.32),(3.3±1.2) ,(0.6±1.0) ,(0.5±1.1) 和(0.3± 1.1)cm3，6组间有显著差异(P<0.05).H22荷瘤小鼠经伽玛刀照射后生存期明显 延长，40Gy组与对照组间有显著差异(P<0.05).病理学证明，照射后肿瘤组织发生各 时相凋亡与坏死.
结论 全身伽玛刀是治疗原发性肝癌的一种可供选择的有效方法.
, 百拇医药
主题词 肝肿瘤、实验性/放射疗法；肝肿瘤、实验性/病理学 ；γ射线；立体定向技术
李宏斌，孙守岐，陈微波，张舒，唐汉军，陈朝江，汪开明，周卫东.立体定向伽 玛射线治疗小鼠H22肝癌的疗效研究.
世界华人消化杂志，2001；9(11)：1327-1329
0 引言肝癌是临床上最常见的肿瘤之一，恶性度高 [1-8].目前采用手术切除加化疗介入治疗，放疗等多只是延缓症状，完全治愈非常 困难[8-18].因此，人们在寻求更有效的治疗方法.近年来，由于计算机的发展进 步，促使立体定向放疗技术有了新的发展，对原发性肝癌的治疗显示出是一种有效的治疗方 法，但对立体定向放疗疗效的研究和治疗机制的研究，尚未见文献报道.我们采用动物实验 与病理观察相结合，以探讨伽玛刀治疗原发性肝癌的生物学反应，为临床治疗提供参考.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 皮下荷瘤选昆明种小鼠，20只，体质量20g～30g,由 中国医药管理局四川抗生素研究所动物中心提供并饲养.瘤株为H22小鼠肝细胞癌株, 由中国医药管理局四川抗生素研究所提供.将冻存的H22肝细胞癌株复苏后用Hanks液 调成6×109.L-1瘤细胞浓度悬液，取0.1mL接种于每只小鼠右腋部皮下，接种后14 d，待肿瘤长到一定大小后进行分组实验.
1.2 方法 实验分为对照组及10，20，40，50，60Gy剂 量照射组，共6组，每组动物5只.皮下荷瘤照射时，先对小鼠进行腹腔麻醉，把小鼠固定在 特制的鼠扳上，用负压袋固定，行CT薄层扫描定位，SGI工作站上作TPS治疗计划，用60%的 等剂量线包绕肿瘤边缘,周边给予单次10，20，40，50，60Gy剂量，各组5只行全身伽玛刀照 射治疗，对照组5只不作照射.使用全身伽玛刀照射原发性肝细胞癌，用60%的等剂量线包绕 肿瘤边缘，周边剂量给予10，20，40，50，60Gy，均照射1次.①皮下荷瘤生长抑制测定： 在照射前开始测量肿瘤最大、最小直径和厚度，照射后隔日测量1次至照射后7d结束，按体 积＝最大直径×最小直径×厚度公式算出各组肿瘤体积近似值.断颈椎处死小鼠剥出肿瘤, 称取肿瘤重量，统计学处理行t检验.②皮下荷瘤生存期延长实验测定:从照射之日起计 算小鼠生存天数，每日观察鼠的生存情况，当小鼠不能在10s内行走20cm距离时，处死小鼠 ，纪录存活天数，并按Kaplan- Meier方法分析结果.
, 百拇医药
2 结果皮下荷瘤鼠5组在照射开始前各小鼠肿瘤体积无明显差异.在照射7d后,对照组小鼠肿瘤的体 积为(8.0±1.3)，10Gy组鼠瘤体积为(5.6±1.3)cm3, 20Gy组鼠瘤体积为(3.3±1.2)cm3, 40Gy组鼠瘤体积为(0.6±1.0)cm3, 50Gy组鼠瘤体积为(0.5±1.1)cm3，60Gy组鼠瘤体积 为(0.3±0.9)cm3.经q检验法分析，照射组与对照组间差异有显著意义(P<0.01 ).而且10,20Gy与40Gy,50Gy,60Gy组之间差异也有显著意义(P<0.01).表明皮下荷瘤 细胞经伽玛刀照射后其生长受到明显抑制，随照射剂量之增加而更加显著.
2.1 生存期延长测定结果 对照组5只，自照射日为起 点分别存活6、9、12、13和25d.10Gy组中1只存活11d,3只存活22d，1只存活18d.20Gy组中2 只存活16d,1只存活26d，2只存活31d.40Gy组中，2只存活22.4d，另3只在56d观察结束时仍 生存良好.50Gy组中，1只照射后24h内死亡，4只(80%)符合观察标准，分别存活10、16、30 、54d. 60Gy组分别存活11、18、30、38、46d.按Kaplan-Meier生存期分析,40Gy组比50,60 Gy组生存期还长，证明: H22原发性肝癌经全身伽玛刀照射后可使菏瘤鼠的生存期显 著延长(P<0.01).
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2.2 肿瘤组织形态学对照组 肿瘤中有小片状坏死区， 肿瘤细胞核肥大，核膜增厚，染色质粗，胞质少，微嗜碱性，瘤巨细胞散在分布.10Gy组小 片状坏死,7d后, 坏死区进一步增大.20Gy组伽玛刀照射后2d小片状坏死，7d后大片坏死.4 0Gy组2d小片状坏死，4d后大片状坏死，7d后分为完全坏死区和未完全坏死区，前者呈大片 状分布，后者呈小片状分布，完全坏死区，核溶解、碎裂，胞质凝固红染；未完全坏死区 ，大部分细胞核染色浅，质核模糊，部分细胞脂变性坏死，核消失，胞质部分不着色.50Gy 组 4d后片状坏死，7d后3例完全坏死区呈大片状分布，不完全坏死区呈小片状分布，2例 肿瘤组织完全坏死；60Gy组2d后有片状坏死，4d后完全坏死，7d后肿瘤组织完全坏死.取肿瘤最大层面标本行HE染色，各选一张切片运用网格法计算坏死面积所占比列，4d后各组坏死 比例分别为1.0:1.2:4.6:4.7:5.5:5.5，卡方检验提示：20,40,50,60Gy与10Gy、对照组之间 差异均有非常显著意义(P<0.05)；10Gy与对照组之间和40,50,60Gy各组之间差异无显著 意义(P>0.05).照射7d后各组坏死比列为1.0:2.7:4.6:4.7:5.5:5.5，卡方检验表明： 20,40,50,60Gy与10Gy、对照组之间差异有显著意义(P<0.05),10Gy与对照组之 间差异有显著意义(P<0.05),但20,40,50,60Gy各组之间差异无显著意义(P>0.05).
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3 讨论
通常研究放射治疗的生物学效应多采用离 体细胞和荷瘤整体动物进行[8-18].我们采用国内H22肝细胞株接种于昆明 种小鼠，生长稳定，接种成功率高，可直接观察测量瘤D(直径)值、伽玛刀治疗的早期变 化、肿瘤生长抑制及小鼠生存期时间.本实验模型可靠，重复性好，肿瘤生长符合实验要求，达到观察肿瘤经伽玛刀治疗后细胞生长受抑制及荷瘤鼠生存期延长的目的.放射生物学研 究证明，辐射所引起的细胞损伤和死亡与辐射剂量和细胞所处的周期及细胞氧合程度有关. 就细胞周期而言，S期对辐射有抵抗性，而G2-M期因染色体巳解聚为单体，故易受辐射损 伤.在瘤中心部位因乏氧，Hp值低，细胞无氧酵解增强，此部位瘤细胞对放射抵抗性高 ，而普通外放疗时，此区域难以达到高剂量，这就是外放疗易复发的原因.全身伽玛刀由于其物理学持点，可以用较大剂量辐射肿瘤中心部位，使其在照射后发生急剧局部供血障碍， 肿瘤细胞肿胀而引起细胞凋亡及坏死.本组实验中发现：40Gy照射2d后，就出现小片状坏死 ，50Gy照射2d后片状坏死，60Gy照射2d后大片状坏死，这与辐射剂量有很大关系.伽玛刀治 疗的特殊剂量分布，在照射中心剂量最高，周边剂量明显减低，故引起瘤细胞坏死是由肿瘤 中心到周边，周围也有严重水肿区.实验结果显示采用全身伽玛刀治疗原发性肝癌，可使肿瘤细胞增殖受到抑制或坏死，荷瘤鼠 照射后生存期明显延长.光镜病理学证实不同剂量伽玛刀照射可引起瘤细胞的不同凋亡及死 亡，40Gy组疗效较好，60Gy因引起瘤组织内大片坏死，周围正常组织有一定的损伤.本研究 表明：选用合适的照射剂量进行肿瘤的伽玛刀治疗是治疗原发性肿癌的有效方法.
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4 参考文献1 Fan GR, Wang Y, Wu GH, Huang SL. Telomerase expression in primary liver cancer. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi, 2000;8:573
2 Fu JM, Yu XF, Shao YF. Telomerase and primary liver cancer. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi,2000;8:461-463
3 Wu WY, Qian GS, Yu EX. Inhibitory effect of Jianpi Liqi mixture on enhanced hepatocarcinogenesis of aflatoxin B1 in HBV
transgenic mice. Huaren Xiaohua Za zhi,1998;6:594-596
, 百拇医药
4 Meng ZQ, Yu EX, Song MZ. Inhibition of telomerase activity of hu man liver cancer cell SMMC-7721 by chemotherapeutic drugs.
Shijie Huaren Xiaohua Zazhi,1999;7:252-254
5 Yakoob J, Hu GL, Fan XG, Zhang Z. Telomere, telomerase and digestive cancer. World J Gastroenterol, 1999;5:334-337
6 Zhan WH, Ma JP, Peng JS, Gao JS, Cai SR, Wang JP, Zheng ZQ, Wang L. Telomerase activity in gastric cancer and its clinical
, 百拇医药
implications. World J Gastroente rol, 1999;5:316-319
7 Guo WJ, Yu EX, Zheng SG, Shen ZZ, Luo JM, Wu GH, Xia SA. Study on the apoptos is and cell cycle arrest in human liver cancer
SMMC7721 cells induced by Jianpil iqi herbs. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi,2000;8:52-55
8 Pan X, Pan W, Ni CR, Ke CW, Cao GW, Qi ZT. Killing effect of tetracycline-controlled expression of DT/VEGF system on liver cell
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cancer. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi, 2000;8:867-873
9 谷先之， 殷蔚伯， 刘泰福.肿瘤放射治疗学 北京医科大学中国协和医科大学联合出版社.1993：584-592
10 Meng ZQ, Guo WJ, Yu EX, Song MZ, Huang WX. Inhibition of telomerase ac tivity and induced apoptosis of liver cancer cell
SMMC-7721 by drug serum of Ji anpi Liqi herbs. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi, 2000;8:879-882
11 Gong Y, Liu KD, Zhou G, Xue Q, Chen SL, Tang ZY.Tumor radioimmunoimaging of chimeric antibody in nude mice with hepatoma
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xenograft.World J Gastroenterol, 1998;4:7-9
12 Liu KD, Tang ZY, Lu JZ, Fan Z, Yu YQ. Evaluation of radioimmunotherapy in the multimodality treatment of hepatocellular carcinoma
(HCC). Chin J Onco l, 1992;14:430-432
13 Liu KD, Tang ZY, Fan Z, Lu JZ, Yu YQ, Zhou XD. Radioimmunotherapy in treatment of unresectable hepatoma:a report of 43 cases.
Chin J Cancer Res,1994;6:74-78
, 百拇医药
14 Sand H. Experimental studies of radioimmunodetection of cancer: an overview. Cancer Res, 1990;50(suppl):809-813
15 Zhou G, Liu KD, Tang ZY, Chen YH, Wu XF, Schroeder CH. Reconstruction Oncol, 1997;123:325-330
16 Liu KD, Yu D, Bao YM, Ma ZC, Tang ZY. Targeting study of human hepatocellular carcinoma (HCC) using human HCC model in
nude mice. Chin J Oncol, 1988;10:414-416
17 Li J, Tang ZY, Liu KD, Schroeder CH. Preparation of anti HBx MoAbs and determination of HBx antigen in liver cancer.
Chin J Med, 1994;74:533-535
18 谷先之，殷蔚伯，刘泰福，主编. 肿瘤放射治疗学北京医科大学中国协和医科大 学联合出版社，1993；238-256, 百拇医药(李宏斌1 孙守岐1 陈微波2 张 舒3 唐汉军1 陈朝江1 汪 开明1 周卫东1)