细胞外基质降解与肝脏纤维化治疗
项目负责人,0引言,1,提高基质金属蛋白酶活性,2,调节纤溶酶系统活性,4,参考文献
谢渭芬，林勇，中国人民解放军第二军医大学附属长征医院消化内科 上海市 200003项目负责人 谢渭芬，200003，上海市，中国人民解放军第二军医大学附属长征医院消化内科
收稿日期 2001-08-09 接受日期 2001-12-04
谢渭芬， 林勇. 细胞外基质降解与肝脏纤维化治疗. 世界华人消化杂志 2002;10(1):61-63
0 引言肝星形细胞(hepatic stellate cell, HSC)是正常肝和纤维化时合成肝脏细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的主要细胞.HSC的激活是肝纤维化发生的中心环节，因此目前抗肝纤维化的治疗策略大多针对HSC激活和增殖的各个环节[1,2].肝纤维化的实质是慢性肝损伤的修复反应，导致以胶原为主的ECM各成分合成增多，降解相对不足，致使ECM在肝内过多沉积.因此，促进ECM各成分的降解也是抗肝纤维化治疗的另一重要途径.
1 提高基质金属蛋白酶活性基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)是一组锌酶，是降解胶原、蛋白多糖等ECM的主要蛋白酶.肝纤维化早期，MMPs轻度增高，而肝纤维化中晚期MMPs活性则明显降低，以致ECM合成超过降解，引起ECM大量沉积.通过调节MMPs活性，有助于增加基质的降解，促进肝纤维化的逆转[3].Dunn et al报道，日本血吸虫感染家兔的晚期肝纤维化逆转的机制可能是胶原合成减少时，MMPs活性仍维持较高水平，使胶原等ECM降解增多.口服补锌可提高CCl4肝损伤大鼠肝组织胶原酶活性，抑制肝纤维化发展.大豆多聚不 饱和卵磷脂(PPC)可通过激活HSC的胶原酶活性，防止狒狒酒精性肝纤维化形成.松弛素是 属IGF家族的一种天然多肽，在动物实验中证明可抑制肺纤维化、肾间质纤维化和皮肤纤维 化的发生，其作用机制可能与抑制TGF-β介导的胶原合成、促进MMP-1表达有关[4].但迄今尚未见用于肝纤维化治疗的报道.
氯化钆特异作用于枯否细胞.Hironaka et al以氯化钆治疗猪血清诱导的大鼠肝纤维化. 结果发现，氯化钆可明显提高MMP-13活性，显著降低肝组织羟脯氨酸含量 ......
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