乙型肝炎病毒蛋白结合蛋白的研究
项目负责人,0,引言,1,与HBx相互作用的蛋白,2,与前S1相互作用的蛋白,3,与HBV核心蛋白相互作用的蛋白,4,总结,5,参考文献
李克，王琳，成军，陆荫英，洪源，刘妍，张玲霞，中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心 北京市 100039项目负责人 李克，100039，北京市，中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心
收稿日期 2002-01-15 接受日期 2002-02-05
李克，王琳，成军，陆荫英，洪源，刘妍，张玲霞.乙型肝炎病毒蛋白结合蛋白的 研究.世界华人消化杂志 2002;10(2):213-215
0 引言随着基因组测序工作的完成，后面就是研究基因的功能，其中基因表达蛋白质的功能的研究 尤为重要，因为基因是通过蛋白质起作用的.蛋白质与蛋白质之间的相互作用揭示了蛋白质功能的物理基础之一，即蛋白质起作用是通过与另一蛋白质进行物理接触而完成.大家知道 乙型肝炎病毒(HBV)，对人体有着广泛的作用，如引起人免疫紊乱、慢性肝炎、肝硬化、肝肿瘤发生，治疗效果不佳[1-9]，但是他们是如何作用的目前不是太清楚，但是可以肯定其中具有蛋白质-蛋白质之间的相互作用.1990年代以来一系列遗传、生化方法特别是酵母双杂交技术等进展，为研究HBV与人体蛋白质之间的相互作用打下了基础.HBV有四个结构蛋白开放读码框架，S、C、P、X编码前-S1、前-S2、HBsAg、HBcAg、HBeAg、病毒多聚酶、和HBxAg，其中HBxAg作用复杂有反式激活作用[10].但是其结构中没有DNA结合域，推测可能和蛋白质之间的相互作用有关,研究比较多.其次是前-S1等.目前鉴定的与HBV相互作用的蛋白质有十几种.
1 与HBx相互作用的蛋白HBx与一新的人蛋白酶体α亚单位C末端部分结合，1995年 Runke et al[11]用酵母双杂交方法，克隆了与其他生物28KD亚单位相似的蛋白质序列可以和HBx结合.HBx结合到特殊的蛋白酶体α亚单位，干扰其降解过程，因此而增强不同转录因子的半衰期以及别的核调节蛋白.与这个28KD的蛋白酶体亚单位结合可能提供了HBx具有多重功能的解释.Huang et al[12]用酵母双杂交法证实了另一个蛋白酶体复合体可以和HBx相互 作用，这个蛋白酶体复合体亚单位称XAPC7.这个蛋白质在体外也能和HBx相互作用.突变分析 表明结合部位对于HBx的作用非常重要.再者XAPC7的过度表达似乎本身就能激活转录.表达反义XAPC7可以阻断HBx反式激活作用.因此蛋白酶体复合体可能是细胞中HBx的靶位.Hu et al[13]认为HBx既是蛋白酶体复合体的底物又是潜在的抑制因子.他们用 酵母双杂交等方法证明 ......
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