消化系肿瘤患者血清表皮生长因子与转化生长因子-α水平的临床意义
郭萍,柏健鹰,赵晓晏,李宜辉,中国人民解放军第三军医大学新桥医院消化内科 重庆市 400037
项目负责人 郭萍，400037，重庆市，中国人民解放军第三军医大学新桥医院消化内科. jianke99@etang.com
收稿日期 2001-10-12 接受日期 2001-11-01
摘要
目的：检测消化系肿瘤患者血清表皮生长因子(EGF)与转化生长因子 -α(TGF-α)的水平，探讨其临床意义.
方法：采用放射免疫法检测了154例消化系肿瘤患者的血清EGF及TGF-α的 水平.35名健康献血员血清EGF及TGF-α的水平.
, 百拇医药
结果：肝癌、胃癌、肠癌、胰腺癌和正常对照组ECG(ug.L-1)水平 分别为1.49±0.65，1.45±0.77，1.43±0.34，1.65±0.47和0.73±0.18；TGF-α(ng.L-1)水平分别为14.7±7.0，8.6±3.4，12.1±2.0，13.5±7.7和5.9±1.6.各肿瘤患者 血清EGF及TGF-α的水平显著高于正常对照组(P<0.01).各肿瘤组EGF水平均显著升高 ，各组间比较无差异.胰腺癌组、肝癌组、肠癌组血清TGF-α水平显著升高，与胃癌组比较 有显著性差异(P<0.01).
结论：消化系肿瘤患者血清EGF及TGF-α水平升高可能与肿瘤的发生、生 长密切相关.
郭萍,柏健鹰,赵晓晏,李宜辉. 消化系肿瘤患者血清表皮生长因子与转化 生长因子-α水平的临床意义.世界华人消化杂志 2002;10(2):239-240
, 百拇医药
0 引言近十年的研究表明，表皮生长因子(EGF)与转化生长因子-α(TGF-α)共同作用于表皮 生长因子受体(EGFR)，导致一系列生化反应，最终可促进靶细胞的DNA合成及有丝分裂[1].在肿瘤的发生和发展中EGF与EGFR有一定的关系.TGF-α在一些癌组织中可替代E GF起主要作用.为了探讨EGF与TGF-α水平在消化系肿瘤的临床意义，我们应用放射免疫法 检测了154例消化系肿瘤患者的血清EGF及TGF-α的水平.
1 材料与方法
1.1 材料 肝癌组48例，年龄17岁-74岁，女20例，男28例；胃 癌组37例，年龄36岁-69岁，女16例，男21例；肠癌组26例，年龄30岁-74岁，女5例，男21 例；胰腺癌43例，年龄31岁-76岁，女13例，男30例；所有病例均经病理组织学确诊.正常对 照组35例，均为健康献血员，年龄18岁-51岁，男22例，女13例.
, 百拇医药
1.2 方法 所有受检者均与检测当日抽取静脉血，分离 血清置于-20℃冰箱保存备用.EGF放射免疫分析药盒由中国原子能研究所提供.TGF-α放射 免疫药盒由解放军总院东亚研究所提供.按操作说明书进行检测. 统计学处理 各组间比较用t检验.
2 结果正常对照组：EGF水平为0.73±0.18ug.L-1；TGF-α水平为5.9±1.6ng.L-1 .各肿瘤组EGF与TGF-α水平均明显高于正常对照组(P<0.01).血清EGF水平各肿瘤组 之间比较芜明显差异(P>0.05).血清TGF-α在肝癌、胰腺癌、肠癌中显示了较高的水 平.
表1 消化系肿瘤患者的血清EGF及TGF-α水平 (x±s )
, 百拇医药
bP<0.01 vs 正常对照组.
3 讨论转化生长因子-α是由50个氨基酸组成的多肽，具有促进细胞生长和转化的能力，在结构上 与表皮生长因子有30～40%的同源性.许多肿瘤细胞系产生TGF-α的事实说明他在异常细胞转化中起到重要作用.其受体EGFR是自身具有酪氨酸蛋白激活酶活性的糖蛋白，他可通过与配体(EGF，TGF-α)结合，使其自身磷酸化，从而发挥生物学效应.在人原发性肝癌的发 生中可能存在着TGF-α的自泌循环，细胞产生内源性的多肽因子-TGF-α作用于自身的功 能受体-EGFR，从而表达其功能，致使细胞向恶性转化，而发生转化的细胞又可分泌TGF-α ，因而引起TGF-α和EGFR的高表达，使肿瘤细胞形成不可抑制的生长[2].梁卫江 et al研究表明，胃癌患者正常组织的TGF-α高于非癌对照组，胃癌患者肠化组织的TG F-α高于非癌对照组，而体外培养的胃癌细胞能自分泌TGF-α，说明TGF-α能刺激胃癌 细胞增生，明显促进其细胞周期进程的DNA合成.庄岳鹏et al[3]指出，正常 肝细胞几乎不分泌TGF-α，而在肝损伤后再生期间，肝细胞的枯否氏细胞及肝星状细胞可 大量表达TGF-αmRNA，且与肝细胞DNA合成高锋一致，因此TGF-α是肝细胞分裂与增值的 促进因子.血清高水平的TGF-α是肝癌发生发展的重要因素之一.王青 et al[4] 指出，部分肠癌细胞的增生依赖于TGF-α结合的EGFR活性.应月强 et al[5]指出，TGF-α在大肠癌发生发展中可能有促进肿瘤生长的作用.闫晋平 et al[ 6]的研究表明， EGFR为EGF和TGF-α在肝细胞的唯一受体，因此，作为一种信息传递途 径，他在EGF和TGF-α促进肝癌生长中起着关键作用.袁耀宗 et al认为，胃癌形成的 早期即有TGF-α上调并与EGFR结合发挥作用.张宪云 et al通过对胃肠道肿瘤血清EGF 水平的分析发现，胃癌肠癌组血清EGF水平与正常对照组比较均有显著提高，认为EGF促进癌 的发生及生长扩散.其原因可能是肿瘤细胞自分泌的TGF-α和EGF结构类同，他可和EGFR结 合并激活[7].
, 百拇医药
我们通过应用放射免疫法检测了消化系肿瘤患者的血清EGF及TGF-α的水平，结果显示各肿 瘤组EGF与TGF-α水平均明显高于正常对照组(P<0.01)，与国内外多位学者检测结果 相符.我们认为， EGF及TGF-α与肿瘤的发生、生长有密切的关系，而肿瘤患者血清检测血 清TGF-α与EGF水平的升高，可能是肿瘤不断通过内在性自分泌调节其细胞生长.而肿瘤细 胞迅速的自主性生长不受机体控制，肿瘤细胞的这种性能使血清中TGF-α与EGF水平不断增 高.检测EGF与TGF-α水平有助于对消化系肿瘤的辅助诊断及治疗提供帮助.
4 参考文献1 方友文,许国铭,朱人敏,张洪福,李兆申.胰腺癌组织表皮生长因子mRNA表达的意 义.华人消化病杂志 1998;6:256-257
2 张静,王文亮,李青,乔庆.α-转化生长因子及其受体在人原发性肝细胞肝癌中的表达意 义.世界华人消化病杂志 1999;7:939-942
, 百拇医药
3 庄岳鹏,王崇国.肝病患者TGF-α和FGF-β1的表达意义.临床肝胆病杂志 2001;17:28- 29
4 王青,吴余生,高德明,赖大年,马庆元.EGF受体和转化生长因子α amRNA在人大肠癌组织 的表达意义.世界华人消化病杂志 1999;7:590-592
5 应月强,周洗,吴佩,黄文斌.大肠癌组织TGF-α与TGF-β1的表达意义.世界华人消化病 杂志 2001;9:223-225
6 闫晋平,贾晋斌,马学惠,武希润,赵元昌,韩德五.实验性肝硬变时表皮生长因子受体在肝 细胞核表达的免疫组织化学研究.
华人消化杂志 1998;6:15-16
7 张宪云，莫惠新，杨金富.胃肠道肿瘤血清表皮生长因子水平分析.中国肿瘤临床 1999;2 6:145-146, 百拇医药(郭 萍，柏健鹰，赵晓晏，李宜辉)
项目负责人 郭萍，400037，重庆市，中国人民解放军第三军医大学新桥医院消化内科. jianke99@etang.com
收稿日期 2001-10-12 接受日期 2001-11-01
摘要
目的：检测消化系肿瘤患者血清表皮生长因子(EGF)与转化生长因子 -α(TGF-α)的水平，探讨其临床意义.
方法：采用放射免疫法检测了154例消化系肿瘤患者的血清EGF及TGF-α的 水平.35名健康献血员血清EGF及TGF-α的水平.
, 百拇医药
结果：肝癌、胃癌、肠癌、胰腺癌和正常对照组ECG(ug.L-1)水平 分别为1.49±0.65，1.45±0.77，1.43±0.34，1.65±0.47和0.73±0.18；TGF-α(ng.L-1)水平分别为14.7±7.0，8.6±3.4，12.1±2.0，13.5±7.7和5.9±1.6.各肿瘤患者 血清EGF及TGF-α的水平显著高于正常对照组(P<0.01).各肿瘤组EGF水平均显著升高 ，各组间比较无差异.胰腺癌组、肝癌组、肠癌组血清TGF-α水平显著升高，与胃癌组比较 有显著性差异(P<0.01).
结论：消化系肿瘤患者血清EGF及TGF-α水平升高可能与肿瘤的发生、生 长密切相关.
郭萍,柏健鹰,赵晓晏,李宜辉. 消化系肿瘤患者血清表皮生长因子与转化 生长因子-α水平的临床意义.世界华人消化杂志 2002;10(2):239-240
, 百拇医药
0 引言近十年的研究表明，表皮生长因子(EGF)与转化生长因子-α(TGF-α)共同作用于表皮 生长因子受体(EGFR)，导致一系列生化反应，最终可促进靶细胞的DNA合成及有丝分裂[1].在肿瘤的发生和发展中EGF与EGFR有一定的关系.TGF-α在一些癌组织中可替代E GF起主要作用.为了探讨EGF与TGF-α水平在消化系肿瘤的临床意义，我们应用放射免疫法 检测了154例消化系肿瘤患者的血清EGF及TGF-α的水平.
1 材料与方法
1.1 材料 肝癌组48例，年龄17岁-74岁，女20例，男28例；胃 癌组37例，年龄36岁-69岁，女16例，男21例；肠癌组26例，年龄30岁-74岁，女5例，男21 例；胰腺癌43例，年龄31岁-76岁，女13例，男30例；所有病例均经病理组织学确诊.正常对 照组35例，均为健康献血员，年龄18岁-51岁，男22例，女13例.
, 百拇医药
1.2 方法 所有受检者均与检测当日抽取静脉血，分离 血清置于-20℃冰箱保存备用.EGF放射免疫分析药盒由中国原子能研究所提供.TGF-α放射 免疫药盒由解放军总院东亚研究所提供.按操作说明书进行检测. 统计学处理 各组间比较用t检验.
2 结果正常对照组：EGF水平为0.73±0.18ug.L-1；TGF-α水平为5.9±1.6ng.L-1 .各肿瘤组EGF与TGF-α水平均明显高于正常对照组(P<0.01).血清EGF水平各肿瘤组 之间比较芜明显差异(P>0.05).血清TGF-α在肝癌、胰腺癌、肠癌中显示了较高的水 平.
表1 消化系肿瘤患者的血清EGF及TGF-α水平 (x±s )
| 组别 | n | EGF(ug.L-1) | TGF-α(ng.L-1) |
| 肝癌 | 48 | 1.49±0.65b | 14.7±7.0b |
| 胃癌 | 37 | 1.45±0.77b | 8.6±3.4b |
| 肠癌 | 26 | 1.43±0.34b | 12.1±2.0b |
| 胰腺癌 | 43 | 1.65±0.47b | 13.5±7.7b |
| 正常对照 | 35 | 0.73±0.18 | 5.9±1.6 |
, 百拇医药
bP<0.01 vs 正常对照组.
3 讨论转化生长因子-α是由50个氨基酸组成的多肽，具有促进细胞生长和转化的能力，在结构上 与表皮生长因子有30～40%的同源性.许多肿瘤细胞系产生TGF-α的事实说明他在异常细胞转化中起到重要作用.其受体EGFR是自身具有酪氨酸蛋白激活酶活性的糖蛋白，他可通过与配体(EGF，TGF-α)结合，使其自身磷酸化，从而发挥生物学效应.在人原发性肝癌的发 生中可能存在着TGF-α的自泌循环，细胞产生内源性的多肽因子-TGF-α作用于自身的功 能受体-EGFR，从而表达其功能，致使细胞向恶性转化，而发生转化的细胞又可分泌TGF-α ，因而引起TGF-α和EGFR的高表达，使肿瘤细胞形成不可抑制的生长[2].梁卫江 et al研究表明，胃癌患者正常组织的TGF-α高于非癌对照组，胃癌患者肠化组织的TG F-α高于非癌对照组，而体外培养的胃癌细胞能自分泌TGF-α，说明TGF-α能刺激胃癌 细胞增生，明显促进其细胞周期进程的DNA合成.庄岳鹏et al[3]指出，正常 肝细胞几乎不分泌TGF-α，而在肝损伤后再生期间，肝细胞的枯否氏细胞及肝星状细胞可 大量表达TGF-αmRNA，且与肝细胞DNA合成高锋一致，因此TGF-α是肝细胞分裂与增值的 促进因子.血清高水平的TGF-α是肝癌发生发展的重要因素之一.王青 et al[4] 指出，部分肠癌细胞的增生依赖于TGF-α结合的EGFR活性.应月强 et al[5]指出，TGF-α在大肠癌发生发展中可能有促进肿瘤生长的作用.闫晋平 et al[ 6]的研究表明， EGFR为EGF和TGF-α在肝细胞的唯一受体，因此，作为一种信息传递途 径，他在EGF和TGF-α促进肝癌生长中起着关键作用.袁耀宗 et al认为，胃癌形成的 早期即有TGF-α上调并与EGFR结合发挥作用.张宪云 et al通过对胃肠道肿瘤血清EGF 水平的分析发现，胃癌肠癌组血清EGF水平与正常对照组比较均有显著提高，认为EGF促进癌 的发生及生长扩散.其原因可能是肿瘤细胞自分泌的TGF-α和EGF结构类同，他可和EGFR结 合并激活[7].
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我们通过应用放射免疫法检测了消化系肿瘤患者的血清EGF及TGF-α的水平，结果显示各肿 瘤组EGF与TGF-α水平均明显高于正常对照组(P<0.01)，与国内外多位学者检测结果 相符.我们认为， EGF及TGF-α与肿瘤的发生、生长有密切的关系，而肿瘤患者血清检测血 清TGF-α与EGF水平的升高，可能是肿瘤不断通过内在性自分泌调节其细胞生长.而肿瘤细 胞迅速的自主性生长不受机体控制，肿瘤细胞的这种性能使血清中TGF-α与EGF水平不断增 高.检测EGF与TGF-α水平有助于对消化系肿瘤的辅助诊断及治疗提供帮助.
4 参考文献1 方友文,许国铭,朱人敏,张洪福,李兆申.胰腺癌组织表皮生长因子mRNA表达的意 义.华人消化病杂志 1998;6:256-257
2 张静,王文亮,李青,乔庆.α-转化生长因子及其受体在人原发性肝细胞肝癌中的表达意 义.世界华人消化病杂志 1999;7:939-942
, 百拇医药
3 庄岳鹏,王崇国.肝病患者TGF-α和FGF-β1的表达意义.临床肝胆病杂志 2001;17:28- 29
4 王青,吴余生,高德明,赖大年,马庆元.EGF受体和转化生长因子α amRNA在人大肠癌组织 的表达意义.世界华人消化病杂志 1999;7:590-592
5 应月强,周洗,吴佩,黄文斌.大肠癌组织TGF-α与TGF-β1的表达意义.世界华人消化病 杂志 2001;9:223-225
6 闫晋平,贾晋斌,马学惠,武希润,赵元昌,韩德五.实验性肝硬变时表皮生长因子受体在肝 细胞核表达的免疫组织化学研究.
华人消化杂志 1998;6:15-16
7 张宪云，莫惠新，杨金富.胃肠道肿瘤血清表皮生长因子水平分析.中国肿瘤临床 1999;2 6:145-146, 百拇医药(郭 萍，柏健鹰，赵晓晏，李宜辉)