幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与胃癌关系的病例对照研究
张沥,张玲霞,张宁霞,西安市中心医院消化科 陕西省西安市 710003
刘永国,西安市第一医院消化科 陕西省西安市 710001
阎小君, 韩锋产, 侯瑜，中国人民解放军第四军医大学全军基因诊断技术研究所 陕西省西安市 710032
项目负责人 张沥，710003，西安市后宰门4号，西安市中心医院消化科
电话： 029-7268355转3061
收稿日期 2002-03-05 接受日期 2002-03-18
摘要
目的:探讨幽门螺杆菌(Hp)细胞毒素相关蛋白A(CagA)阳性Hp感染与胃癌发病的关系.
, 百拇医药
方法:采用病例对照研究的方法，选择可能与胃癌发生有关的危险因素制定统一的调查表，胃癌组与对照组进行配比，配比比例为1∶2.患者末梢血中Hp-CagA抗体的检测采用斑点金免疫渗滤法.胃癌的危险因素分析采用单因素及多因素Logistic回归分析、双因素分层分析.
结果:(1)不同年龄段的胃癌患者CagA阳性Hp感染率差异较大，年龄越小感染率越高，小于50岁胃癌患者100%感染CagA阳性Hp，随着年龄增长，感染率下降，呈显著的负相关(P<0.01).(2)CagA阳性Hp感染率在高、中、低分化腺癌中分别为8.5%, 28.5%, 63.0%, 彼此间相比, 差异有显著性(P<0.05)， CagA阳性Hp感染与低分化腺癌关系最密切.(3)胃癌组与对照1组及对照2组的1：1配比的单因素Logistic回归分析中，食酸辣食物、吸烟、进食不规律、精神因素、身体状况较差、饮酒、I级亲属共患病及CagA阳性Hp感染等因素与胃癌的发生呈正相关，其中以CagA阳性Hp感染的OR最大，关系最为密切.进食新鲜蔬菜、水果与胃癌发病呈负相关，为胃癌的保护性因素.(4)多因素Logistic回归分析中，CagA阳性Hp感染、吸烟、饮酒、进食不规律、精神因素等因素与胃癌的发生呈明显的正相关，其中以CagA阳性Hp感染的OR最大，关系最为密切.(5)双因素分层分析中，吸烟、饮酒、进食不规律、精神因素等因素与CagA阳性Hp感染之间并无交互作用.
, 百拇医药
结论:CagA阳性Hp感染与胃癌关系密切，重视CagA阳性Hp菌株的研究，对切断胃癌发生的早期环节、预防和治疗胃癌具有重要的临床和社会意义.
张沥,张玲霞,张宁霞,刘永国,阎小君,韩锋产,侯瑜.幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与胃癌关系的病例对照研究.
世界华人消化杂志 2002;10(5):593-595
0 引言近年来的研究表明，胃癌的发生是众多因素共同作用的结果，其中，幽门螺杆菌(Hp)的感染与胃癌的发生密切相关.但Hp感染后能否致病取决于其不同的毒力株.研究认为，Hp的毒素在胃癌的发生中起着极其重要的作用，产生细胞毒素相关蛋白A(CagA)及细胞空泡毒素(VacA)Hp菌株具有很强的致病能力，有60～80%的Hp菌株表达CagA[1]，CagA与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌有密切关系[2-8].本研究采用病例对照研究方法，旨在探讨胃癌高发区CagA阳性Hp感染与胃癌发生的关系.
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料 本研究采用病例对照研究，病例组与对照组配比比例为1∶2，配比因素为性别、民族、年龄(相差5岁以内). 病例组全部为西安市中心医院消化科自1998-03-1998-10连续住院的患者，经胃镜检查及病理检查证实为胃癌[9].对照组分为二组，对照1组为同期住院的本科及其他科的非胃十二指肠疾病患者；对照2组为同期普查健康人群，包括西安市的3个企事业单位及郊县2个村镇，共计2138人，先按年龄、性别对上述流调人群分层,层内有多个对象可被选择时，随机抽取1名.
1.2 方法 根据文献及设计假设，选择可能与胃癌发生有关的危险因素制定统一的调查表，胃癌组与对照组进行配比，配比比例为1∶2，配比因素为性别、民族、年龄(相差5岁以内).
, http://www.100md.com
采用问卷调查方式，内容包括可能与Hp感染有关的32个因素.其中有关个人资料8项(包括年龄、性别、民族、职业、婚姻、出生地、居住地和来本地居住年限等)；生活习惯7项(包括饮用水源、吸烟、饮酒、饮咖啡、酸辣食物、饮食规律和生活规律等)；健康状况7项(包括消化性溃疡、肺结核、慢性呼吸道感染、痢疾、肝炎、高冠心病史及近期服用抗生素情况等)；家族史3项(包括I级亲属胃癌、肝炎和消化性溃疡史等)；社会经济卫生状况5项(文化程度、经济状况、居住条件、环境卫生和个人卫生等)及精神因素2项(包括主要不良情绪特征和精神创伤史)等共32个变量.主要因素的定义参照文献[10].
问卷完毕后采集末梢血200ul，分离血清50ul，保存于-20℃冰箱，待检测抗Hp-CagA抗体. 血清Hp-CagA抗体的检测采用斑点金免疫渗滤法[11].
2 结果不同年龄段的胃癌患者CagA阳性Hp感染率差异较大，年龄越小感染率越高，小于50岁胃癌患者100%感染CagA阳性Hp，随着年龄增长，感染率下降，呈显著的负相关(P<0.01).
, http://www.100md.com
CagA阳性Hp感染率在高、中、低分化腺癌中分别为8.5%, 28.5%, 63.0%, 彼此间相比, 差异有显著性(P<0.05)， CagA阳性Hp感染与低分化腺癌关系最密切.
在胃癌组与对照1组及对照2组的1∶1配比的单因素Logistic回归分析中，食酸辣食物、吸烟、进食不规律、精神因素、身体状况较差、饮酒、I级亲属共患病及CagA阳性Hp感染等因素与胃癌的发生呈正相关，其中以CagA阳性Hp感染的OR最大，关系最为密切.进食新鲜蔬菜、水果与胃癌发病呈负相关，为胃癌的保护性因素. 在多因素Logistic回归分析中，CagA阳性Hp感染、吸烟、饮酒、进食不规律、精神因素等因素与胃癌的发生呈明显的正相关，其中以CagA阳性Hp感染的OR最大，关系最为密切.双因素分层分析中，吸烟、饮酒、进食不规律、精神因素等因素与CagA阳性Hp感染之间并无交互作用.
3 讨论本研究运用基因重组技术，首次在国内外建立了斑点金免疫渗滤法(DIGFA)并研制成功了试剂盒来检测血中抗Hp CagA IgG.该方法的敏感性为95%，特异性为98.7%，总符合率为97.5%，可重复性好[11]，已于1998年通过了陕西省科委组织的鉴定，并获准在临床推广使用.该方法与ELISA法相比具有相同的敏感性及特异性，更具有操作简便、快速、不需要特殊设备等优点是ELISA法所无法比拟的.
, 百拇医药
较多研究表明，CagA阳性Hp感染、癌症家族史、既往胃病、精神因素、进餐不规律、吸烟和吃新鲜蔬菜及水果等与胃癌发生有不同程度的联系[12]，但多为单因素研究，未见到包括CagA在内的多因素分析.本研究结果表明，无论是单因素或多因素条件Logistic回归分析，均显示出CagA阳性Hp感染与胃癌的发生具有密切的相关性(OR=16.61-84.49).双因素分层分析表明，吸烟、饮酒、精神因素、不按时进餐、生活不规律等因素与CagA阳性Hp感染之间并无交互作用.本研究的结果提示，胃癌的发生与CagA阳性Hp感染及其他危险因素共同作用有关，CagA阳性Hp感染可能是在影响胃癌的发生上一个非常重要的、危险的因素.
我国胃癌发生年龄平均为61.9岁[12]. 本组研究显示，胃癌组平均年龄为58.25岁,且CagA阳性Hp感染与胃癌发病年龄有关,不同年龄段的胃癌患者CagA阳性Hp感染率差异较大，年龄越小感染率越高,小于50岁胃癌患者100%感染CagA阳性Hp, 随着年龄增长, 感染率下降,呈显著的负相关(P<0.01), 提示CagA阳性Hp感染对胃癌发生具有促进作用, 导致胃癌发病年龄前移. CagA阳性Hp菌株为高毒株，致病性强，可造成胃黏膜细胞损害，影响壁细胞的分泌功能，胃酸减低，有利于亚硝酸盐等致癌物质形成和发挥作用，加速了正常胃黏膜恶性变的进程，导致胃癌发病年龄提前. 70岁以上的胃癌患者中CagA阳性Hp感染比率下降，可能一部分患者与Hp感染有直线关系，这部分人感染Hp较晚，尚未完成Hp感染到胃癌发病的长潜伏期就因其他致癌因素而引发了癌症， 或二者有协同作用.
, 百拇医药
国内采用Lauren病理分型，认为Hp与肠型胃癌关系较大.本文胃癌病理分型按细胞分化程度分型归类，结果显示，低分化腺癌占大多数(51/85，60%)，CagA阳性Hp感染率在高、中、低分化腺癌中分别为8.5%, 28.5%, 63.0%, 彼此间相比, 差异有显著性(P<0.05)， CagA阳性Hp感染与低分化腺癌关系最密切.癌细胞分化程度越差，恶性程度越高，临床预后越差，能否通过消除CagA阳性Hp感染达到降低和改善胃癌预后的目的，值得关注.
我国人群Hp感染的获得年龄较早，最近的西安地区Hp感染的流行病学研究显示[13]，西安地区自然人群Hp感染率高峰较张万岱 et al[14]的报道提前近10-15a.5-10岁儿童Hp感染率已与发达国家40岁以上的中年人相似.Hp感染先于胃癌形成6-14a，从Hp感染慢性萎缩性胃炎胃癌大约需要10a时间.胃癌高发区的人群早年感染Hp，经过一段时间后可致胃黏膜发生萎缩、肠化生甚至发生癌变；发达国家Hp感染开始于成年以后，在有限的生存期限内尚不足以发展成为癌，这也可能是胃癌高发区胃癌发病率高的原因.Hp与胃癌具有共同的流行病学特点，二者都随年龄的增加而增加[15].胃癌高发区具有较高的Hp感染率(60%)，而且Hp感染在较早年龄段出现，这些均提示：胃癌可能是Hp长期感染及其他因素共同作用的结果.在慢性胃炎胃黏膜萎缩肠化生异型增生胃癌这癌变模式中，Hp可能起着先导作用.因此，重视CagA阳性Hp菌株的研究，对切断胃癌发生的早期环节、预防和治疗胃癌的发生具有重要的临床意义和社会意义.
, 百拇医药
4 参考文献1 Cahill RJ，Xia H，Kilgallen C. Effect of eradication of Hellicobacter pylori infection on gastric epithelial cell proliferation.
Dig Dis Sci 1995;40:1627
2 Ching CK, Wing BCY, Kwod E. Prevalence of cagA bearing Helicobacter pylori strains detected by the anti-cagA assay in patients
with peptic ulcer disease and in controls . Am J Gastroenterol 1996;91:949
, 百拇医药
3 Blaser MJ, Peree-peree GI, Kleanthous H. Infection with Helicobacter pylori strains possessing cagA is associated with an increased
risk of developing adenocercinoms of the stomach. Cancer Research 1995;55:2111
4 张红杰，赵志泉. 具有cagA、vacA基因的幽门螺杆菌与胃肠疾病. 国外医学内科学分册 1998；25：99-101
5 张玲霞，张沥，刘永国，张宁霞，阎小君，韩锋产. 幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与Hp相关性胃疾病的关系.
中国实用内科杂志 1999；19：227-228
, http://www.100md.com
6 张玲霞，张沥，刘永国，张宁霞，阎小君，韩锋产，侯瑜. 幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与胃十二指肠溃疡关系的病例对照研究.
世界华人消化杂志 2000；8：733-736
7 Sipponen P, Hyvarinen H. Role of Helicobacter pylori in the pathogenesis of gastritis，peptic ulcer and gastric cancer.
Scond J Gastroenterol 1993; 196:3
8 Eidt S, Stolte M.The significance of Helicobacter pylori in relation to gastric cancer and lymphoma. Eur J Gastroenterol Hepato,1995;7:318
, 百拇医药
9 潘国宗，曹世植主编. 现代胃肠病学. 第1版. 北京:科学出版社， 1998:889
10 黄正南编著. 医用多因素分析. 第3版.长沙：湖南科学技术出版社， 1995:1-22
11 韩锋产，张沥，阎小君，张玲霞，侯瑜，苏成芝. 斑点金免疫渗滤试验快速检测抗幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白抗体.
新消化病学杂志 1998；5：606-608
12 耿贯一主编. 流行病学. 第3卷. 北京:人民卫生出版社， 1996:210-232
13 张沥, 阎小君, 张玲霞, 韩锋产, 张宁霞, 侯瑜. 西安地区Hp感染及CagA+亚型Hp感染的血清流行病学研究.
世界华人消化杂志 2000;8:389-392
14 张万岱, 吴炎, 杨海涛, 周殿元 . 胃癌自然人群幽门螺杆菌感染感染的血清流行病学调查. 中华消化杂志 1995;15:276-278
15 胡伏莲, 周殿元, 贾博奇主编 . 幽门螺杆菌感染的基础与临床. 第1版. 北京：中国 科学技术出版社，1997:210-217, 百拇医药(张 沥,张玲霞,张宁霞,刘永国,阎小君,韩锋产,侯 瑜)
刘永国,西安市第一医院消化科 陕西省西安市 710001
阎小君, 韩锋产, 侯瑜，中国人民解放军第四军医大学全军基因诊断技术研究所 陕西省西安市 710032
项目负责人 张沥，710003，西安市后宰门4号，西安市中心医院消化科
电话： 029-7268355转3061
收稿日期 2002-03-05 接受日期 2002-03-18
摘要
目的:探讨幽门螺杆菌(Hp)细胞毒素相关蛋白A(CagA)阳性Hp感染与胃癌发病的关系.
, 百拇医药
方法:采用病例对照研究的方法，选择可能与胃癌发生有关的危险因素制定统一的调查表，胃癌组与对照组进行配比，配比比例为1∶2.患者末梢血中Hp-CagA抗体的检测采用斑点金免疫渗滤法.胃癌的危险因素分析采用单因素及多因素Logistic回归分析、双因素分层分析.
结果:(1)不同年龄段的胃癌患者CagA阳性Hp感染率差异较大，年龄越小感染率越高，小于50岁胃癌患者100%感染CagA阳性Hp，随着年龄增长，感染率下降，呈显著的负相关(P<0.01).(2)CagA阳性Hp感染率在高、中、低分化腺癌中分别为8.5%, 28.5%, 63.0%, 彼此间相比, 差异有显著性(P<0.05)， CagA阳性Hp感染与低分化腺癌关系最密切.(3)胃癌组与对照1组及对照2组的1：1配比的单因素Logistic回归分析中，食酸辣食物、吸烟、进食不规律、精神因素、身体状况较差、饮酒、I级亲属共患病及CagA阳性Hp感染等因素与胃癌的发生呈正相关，其中以CagA阳性Hp感染的OR最大，关系最为密切.进食新鲜蔬菜、水果与胃癌发病呈负相关，为胃癌的保护性因素.(4)多因素Logistic回归分析中，CagA阳性Hp感染、吸烟、饮酒、进食不规律、精神因素等因素与胃癌的发生呈明显的正相关，其中以CagA阳性Hp感染的OR最大，关系最为密切.(5)双因素分层分析中，吸烟、饮酒、进食不规律、精神因素等因素与CagA阳性Hp感染之间并无交互作用.
, 百拇医药
结论:CagA阳性Hp感染与胃癌关系密切，重视CagA阳性Hp菌株的研究，对切断胃癌发生的早期环节、预防和治疗胃癌具有重要的临床和社会意义.
张沥,张玲霞,张宁霞,刘永国,阎小君,韩锋产,侯瑜.幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与胃癌关系的病例对照研究.
世界华人消化杂志 2002;10(5):593-595
0 引言近年来的研究表明，胃癌的发生是众多因素共同作用的结果，其中，幽门螺杆菌(Hp)的感染与胃癌的发生密切相关.但Hp感染后能否致病取决于其不同的毒力株.研究认为，Hp的毒素在胃癌的发生中起着极其重要的作用，产生细胞毒素相关蛋白A(CagA)及细胞空泡毒素(VacA)Hp菌株具有很强的致病能力，有60～80%的Hp菌株表达CagA[1]，CagA与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌有密切关系[2-8].本研究采用病例对照研究方法，旨在探讨胃癌高发区CagA阳性Hp感染与胃癌发生的关系.
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1 材料和方法
1.1 材料 本研究采用病例对照研究，病例组与对照组配比比例为1∶2，配比因素为性别、民族、年龄(相差5岁以内). 病例组全部为西安市中心医院消化科自1998-03-1998-10连续住院的患者，经胃镜检查及病理检查证实为胃癌[9].对照组分为二组，对照1组为同期住院的本科及其他科的非胃十二指肠疾病患者；对照2组为同期普查健康人群，包括西安市的3个企事业单位及郊县2个村镇，共计2138人，先按年龄、性别对上述流调人群分层,层内有多个对象可被选择时，随机抽取1名.
1.2 方法 根据文献及设计假设，选择可能与胃癌发生有关的危险因素制定统一的调查表，胃癌组与对照组进行配比，配比比例为1∶2，配比因素为性别、民族、年龄(相差5岁以内).
, http://www.100md.com
采用问卷调查方式，内容包括可能与Hp感染有关的32个因素.其中有关个人资料8项(包括年龄、性别、民族、职业、婚姻、出生地、居住地和来本地居住年限等)；生活习惯7项(包括饮用水源、吸烟、饮酒、饮咖啡、酸辣食物、饮食规律和生活规律等)；健康状况7项(包括消化性溃疡、肺结核、慢性呼吸道感染、痢疾、肝炎、高冠心病史及近期服用抗生素情况等)；家族史3项(包括I级亲属胃癌、肝炎和消化性溃疡史等)；社会经济卫生状况5项(文化程度、经济状况、居住条件、环境卫生和个人卫生等)及精神因素2项(包括主要不良情绪特征和精神创伤史)等共32个变量.主要因素的定义参照文献[10].
问卷完毕后采集末梢血200ul，分离血清50ul，保存于-20℃冰箱，待检测抗Hp-CagA抗体. 血清Hp-CagA抗体的检测采用斑点金免疫渗滤法[11].
2 结果不同年龄段的胃癌患者CagA阳性Hp感染率差异较大，年龄越小感染率越高，小于50岁胃癌患者100%感染CagA阳性Hp，随着年龄增长，感染率下降，呈显著的负相关(P<0.01).
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CagA阳性Hp感染率在高、中、低分化腺癌中分别为8.5%, 28.5%, 63.0%, 彼此间相比, 差异有显著性(P<0.05)， CagA阳性Hp感染与低分化腺癌关系最密切.
在胃癌组与对照1组及对照2组的1∶1配比的单因素Logistic回归分析中，食酸辣食物、吸烟、进食不规律、精神因素、身体状况较差、饮酒、I级亲属共患病及CagA阳性Hp感染等因素与胃癌的发生呈正相关，其中以CagA阳性Hp感染的OR最大，关系最为密切.进食新鲜蔬菜、水果与胃癌发病呈负相关，为胃癌的保护性因素. 在多因素Logistic回归分析中，CagA阳性Hp感染、吸烟、饮酒、进食不规律、精神因素等因素与胃癌的发生呈明显的正相关，其中以CagA阳性Hp感染的OR最大，关系最为密切.双因素分层分析中，吸烟、饮酒、进食不规律、精神因素等因素与CagA阳性Hp感染之间并无交互作用.
3 讨论本研究运用基因重组技术，首次在国内外建立了斑点金免疫渗滤法(DIGFA)并研制成功了试剂盒来检测血中抗Hp CagA IgG.该方法的敏感性为95%，特异性为98.7%，总符合率为97.5%，可重复性好[11]，已于1998年通过了陕西省科委组织的鉴定，并获准在临床推广使用.该方法与ELISA法相比具有相同的敏感性及特异性，更具有操作简便、快速、不需要特殊设备等优点是ELISA法所无法比拟的.
, 百拇医药
较多研究表明，CagA阳性Hp感染、癌症家族史、既往胃病、精神因素、进餐不规律、吸烟和吃新鲜蔬菜及水果等与胃癌发生有不同程度的联系[12]，但多为单因素研究，未见到包括CagA在内的多因素分析.本研究结果表明，无论是单因素或多因素条件Logistic回归分析，均显示出CagA阳性Hp感染与胃癌的发生具有密切的相关性(OR=16.61-84.49).双因素分层分析表明，吸烟、饮酒、精神因素、不按时进餐、生活不规律等因素与CagA阳性Hp感染之间并无交互作用.本研究的结果提示，胃癌的发生与CagA阳性Hp感染及其他危险因素共同作用有关，CagA阳性Hp感染可能是在影响胃癌的发生上一个非常重要的、危险的因素.
我国胃癌发生年龄平均为61.9岁[12]. 本组研究显示，胃癌组平均年龄为58.25岁,且CagA阳性Hp感染与胃癌发病年龄有关,不同年龄段的胃癌患者CagA阳性Hp感染率差异较大，年龄越小感染率越高,小于50岁胃癌患者100%感染CagA阳性Hp, 随着年龄增长, 感染率下降,呈显著的负相关(P<0.01), 提示CagA阳性Hp感染对胃癌发生具有促进作用, 导致胃癌发病年龄前移. CagA阳性Hp菌株为高毒株，致病性强，可造成胃黏膜细胞损害，影响壁细胞的分泌功能，胃酸减低，有利于亚硝酸盐等致癌物质形成和发挥作用，加速了正常胃黏膜恶性变的进程，导致胃癌发病年龄提前. 70岁以上的胃癌患者中CagA阳性Hp感染比率下降，可能一部分患者与Hp感染有直线关系，这部分人感染Hp较晚，尚未完成Hp感染到胃癌发病的长潜伏期就因其他致癌因素而引发了癌症， 或二者有协同作用.
, 百拇医药
国内采用Lauren病理分型，认为Hp与肠型胃癌关系较大.本文胃癌病理分型按细胞分化程度分型归类，结果显示，低分化腺癌占大多数(51/85，60%)，CagA阳性Hp感染率在高、中、低分化腺癌中分别为8.5%, 28.5%, 63.0%, 彼此间相比, 差异有显著性(P<0.05)， CagA阳性Hp感染与低分化腺癌关系最密切.癌细胞分化程度越差，恶性程度越高，临床预后越差，能否通过消除CagA阳性Hp感染达到降低和改善胃癌预后的目的，值得关注.
我国人群Hp感染的获得年龄较早，最近的西安地区Hp感染的流行病学研究显示[13]，西安地区自然人群Hp感染率高峰较张万岱 et al[14]的报道提前近10-15a.5-10岁儿童Hp感染率已与发达国家40岁以上的中年人相似.Hp感染先于胃癌形成6-14a，从Hp感染慢性萎缩性胃炎胃癌大约需要10a时间.胃癌高发区的人群早年感染Hp，经过一段时间后可致胃黏膜发生萎缩、肠化生甚至发生癌变；发达国家Hp感染开始于成年以后，在有限的生存期限内尚不足以发展成为癌，这也可能是胃癌高发区胃癌发病率高的原因.Hp与胃癌具有共同的流行病学特点，二者都随年龄的增加而增加[15].胃癌高发区具有较高的Hp感染率(60%)，而且Hp感染在较早年龄段出现，这些均提示：胃癌可能是Hp长期感染及其他因素共同作用的结果.在慢性胃炎胃黏膜萎缩肠化生异型增生胃癌这癌变模式中，Hp可能起着先导作用.因此，重视CagA阳性Hp菌株的研究，对切断胃癌发生的早期环节、预防和治疗胃癌的发生具有重要的临床意义和社会意义.
, 百拇医药
4 参考文献1 Cahill RJ，Xia H，Kilgallen C. Effect of eradication of Hellicobacter pylori infection on gastric epithelial cell proliferation.
Dig Dis Sci 1995;40:1627
2 Ching CK, Wing BCY, Kwod E. Prevalence of cagA bearing Helicobacter pylori strains detected by the anti-cagA assay in patients
with peptic ulcer disease and in controls . Am J Gastroenterol 1996;91:949
, 百拇医药
3 Blaser MJ, Peree-peree GI, Kleanthous H. Infection with Helicobacter pylori strains possessing cagA is associated with an increased
risk of developing adenocercinoms of the stomach. Cancer Research 1995;55:2111
4 张红杰，赵志泉. 具有cagA、vacA基因的幽门螺杆菌与胃肠疾病. 国外医学内科学分册 1998；25：99-101
5 张玲霞，张沥，刘永国，张宁霞，阎小君，韩锋产. 幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与Hp相关性胃疾病的关系.
中国实用内科杂志 1999；19：227-228
, http://www.100md.com
6 张玲霞，张沥，刘永国，张宁霞，阎小君，韩锋产，侯瑜. 幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与胃十二指肠溃疡关系的病例对照研究.
世界华人消化杂志 2000；8：733-736
7 Sipponen P, Hyvarinen H. Role of Helicobacter pylori in the pathogenesis of gastritis，peptic ulcer and gastric cancer.
Scond J Gastroenterol 1993; 196:3
8 Eidt S, Stolte M.The significance of Helicobacter pylori in relation to gastric cancer and lymphoma. Eur J Gastroenterol Hepato,1995;7:318
, 百拇医药
9 潘国宗，曹世植主编. 现代胃肠病学. 第1版. 北京:科学出版社， 1998:889
10 黄正南编著. 医用多因素分析. 第3版.长沙：湖南科学技术出版社， 1995:1-22
11 韩锋产，张沥，阎小君，张玲霞，侯瑜，苏成芝. 斑点金免疫渗滤试验快速检测抗幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白抗体.
新消化病学杂志 1998；5：606-608
12 耿贯一主编. 流行病学. 第3卷. 北京:人民卫生出版社， 1996:210-232
13 张沥, 阎小君, 张玲霞, 韩锋产, 张宁霞, 侯瑜. 西安地区Hp感染及CagA+亚型Hp感染的血清流行病学研究.
世界华人消化杂志 2000;8:389-392
14 张万岱, 吴炎, 杨海涛, 周殿元 . 胃癌自然人群幽门螺杆菌感染感染的血清流行病学调查. 中华消化杂志 1995;15:276-278
15 胡伏莲, 周殿元, 贾博奇主编 . 幽门螺杆菌感染的基础与临床. 第1版. 北京：中国 科学技术出版社，1997:210-217, 百拇医药(张 沥,张玲霞,张宁霞,刘永国,阎小君,韩锋产,侯 瑜)