吕有勇,北京大学临床肿瘤学院，北京市肿瘤研究所，北京肿瘤分子生物学实验室 北京市 100034

    项目负责人 吕有勇,100034，北京市，北京大学临床肿瘤学院，北京市肿瘤研究所，北京肿瘤分子生物学实验室

    收稿日期 2002-01-09 接受日期 2002-02-12

    吕有勇.从生物多样性和基因多态性认识肿瘤生物学行为及基因改变的异质性.世界华人消化杂志 2002;10(6):690-693

    0 引言细胞发生癌变到肿瘤的快速生长、浸润和转移是一个多因素、多阶段、多基因变异累积的复杂病变过程^[1].在肿瘤发生、发展的过程中，基因水平的改变远比我们在解剖学、细胞学水平看到的变化要复杂^[2].当研究工作深入到基因水平以后，人们会发现肿瘤相关基因的研究像大海捞针，而肿瘤的特异性基因的鉴定如同盲人摸象.在肿瘤的临床医疗和基础研究中那些是重要的致病因素，那一个病变阶段是癌前病变，那些关键基因参与肿瘤的发生是目前要阐明的重要科学问题^[1].在以往的研究中，已确定肿瘤的发生、发展是一个多基因变异累积的病变过程，在目前发现的肿瘤相关基因中，任何一个单一基因都不能从基因水平阐明肿瘤发病的机制，因此，将肿瘤相关基因的识别与生物的多样性和基因的多态性研究相结合，充分利用我国人群流行病学调查和临床疾病的资料，发挥我国肿瘤研究的资源优势，从生物多样性和基因多态性认识肿瘤生物学行为的异质性，将有助于早日阐明人类肿瘤发生、发展过程中细胞癌变的普遍规律和特殊规律.

    在过去的100a中，人类通过对癌症的研究逐步认识到，恶性肿瘤可能是人类这样多细胞生命的一种固有疾病. 因为我们在关注和阐明癌症发生机制的过程中发现癌细胞的生物学特性一方面与正常细胞的特性如此相似，另一方面癌细胞之间又存在千差万别的生物学特性.例如细胞的增生、分化、凋亡、免疫逃逸、血管生长、浸润与转移等多种生物学特性，而这些生物学特性又是由基因及信号通路的变化而决定的^[2].如基因突变、扩增、缺失、易位、甲基化等都可导致正常基因发生变异，目前我们把这些变异的基因称为肿瘤相关基因，相关的信号通路也称为肿瘤的信号传导异常. 实际上这些基因的改变导致的是机体的全身代谢障碍，这一代谢紊乱又会导致更多的基因和信号通路的变异. 这样的恶性循还导致了组成肿瘤的各种细胞成分具有了复杂的生物学特性. 而我们在肿瘤治疗和研究中往往针对一个基因或某一个生物学特性 ......