刘平,高云华,重庆市新桥医院超声诊断科 重庆市 400037

    项目负责人 刘平，400037，重庆市，重庆市新桥医院超声诊断科

    收稿日期 2002-01-11 接受日期 2002-03-24

    摘要

    动物模型建立可为研究人类疾病的发病机制和预防、治疗提供一定的实验依据，为寻求较为理想的肝纤维化的动物模型，本文以鼠为实验对象，综述了应用四氯化碳、血清制品、重金属、二甲基亚硝胺、硫代乙酰胺、胆总管套扎法、酒精及复合因素的建立模型方法，并阐述了每一种方法的作用机制.

    刘平,高云华.肝纤维化动物模型的建立.世界华人消化杂志 2002;10(6):693-695

    0 引言肝纤维化是许多肝脏疾病的一个中间发展环节，而肝脏纤维化改变后若得不到有效的治疗，最终会发展为肝硬化，导致患者的死亡，因而治疗肝纤维化也成为肝病治疗的一个重要环节.为了筛选有效的治疗肝纤维化药物，研究药物的作用机制，建立一个与人类疾病相似的动物模型极为重要.鼠的肝纤维化模型在实验研究中建立的类型相对较多，本文重点对国内外鼠的肝纤维化造模方法及结果进行综述

    1 四氯化碳建立鼠肝纤维化模型

    四氯化碳(CCl₄)为一种选择性肝毒性药物，其作用机制为四氯化碳进入肝脏后引起肝小叶内中央肝静脉周围细胞坏死，引起纤维增生，而纤维增生以小叶内窦间隙为主，通过四氯化碳制备肝纤维化模型的途径有口服、腹腔注射及皮下多点注射等^[1-16].其形成肝纤维化模型所需时间依给药途径不同而有差异，时间从8wk到16wk不等，但在停用后有一定程度的自然恢复.

    Stephan et al^[1]及Burkhard et al分别给鼠口服CCl₄辅以苯巴比妥为唯一饮用水的方法建立肝纤维化动物模型，苯巴比妥的浓度分别采用0.05mg/ml和35mg/dl，其作用为诱导肝酶的活性，增加肝组织对CCl₄的敏感性.Stephan制备模型时CCl₄的首次用量为0.05ml/kg，以后每周2次，每次用量以前次用量引起体重变化减少6～9%为指标来决定，第5周时的用量为(220±20)μl/只，第10周为(220±40)μl/只，其建模时间10wk时，结果显示肝脏表面可见结节形成，实质变致密，镜检可见在结节周围少量纤维组织沉积 ......