原发性胆汁性肝硬化13例临床分析
沈雪林，苗千里，张晓刚，倪介平，中国人民解放军第404医院感染科 山东省威海市 264200
项目负责人 沈雪林，264200，山东省威海市中国人民解放军第404医院感染科
收稿日期 2001-12-19 接受日期 2002-01-04
摘要
目的:研究原发性胆汁性肝硬化(PBC)的临床、病理、血清学特点.
方法:对13例PBC患者的临床表现、血清学检查、肝脏病理及治疗进行回顾性分析.
结果:13例均为女性，年龄32～69岁，临床以持续黄疸、皮肤瘙痒、肝脾肿大、腹腔淋巴结肿大为主要表现，合并口干、眼干多见；血清球蛋白、r球蛋白、碱性磷酸酶、r谷氨酰转酞酶、总胆固醇和IgM明显升高；抗线粒体抗体(AMA)、抗线粒体M2亚型抗体(AMA-M2)均为阳性；9例肝脏病理符合胆管炎期5例，细小胆管增生期3例，瘢痕期1例；9例早期PBC患者对熊去氧胆酸治疗有效.
, 百拇医药
结论:中年女性出现胆汁淤积性肝损害伴碱性磷酸酶、IgM升高，且AMA及AMA-M2阳性，可诊断为PBC，并非一定依据肝脏病理活检，熊去氧胆酸对早期PBC患者治疗有效.
沈雪林，苗千里，张晓刚，倪介平.原发性胆汁性肝硬化13例临床分析.世界华人消化杂志 2002;10(6):738-739
0 引言原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis, PBC)是一种慢性进行性胆汁淤积性肝病，病因不明，中年女性多见，主要表现为肝内小胆管进行性破坏及门静脉炎症性改变，最终导致肝硬化.国外报道较多[1-3]，年发病率约0.4～3/10万，近年国内也有报道[4-6].为了提高对PBC的认识，我们对我院1995-2000年收治的13例 PBC患者进行了回顾性分析.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 13例均为女性，年龄32～69岁，平均46岁，既往无肝炎病史，无吸毒、酗酒、服损肝药物及输血制品史.
1.2 诊断标准[2,3] 临床表现为持续黄疸、皮肤瘙痒、肝脾肿大等，血清碱性磷酸酶、IgM水平在正常上限1.5倍以上，且AMA、AMA-M2均阳性，并排除其他胆管梗阻，可诊断PBC.
1.3 方法 AMA采用间接免疫荧光法检测，AMA-M2采用ELISA方法检测，德国EUROIMMUN公司进口试剂盒，操作按说明书进行.
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 临床表现 黄疸13例，右上腹不适或隐痛10例，皮肤瘙痒9例，乏力、纳差7例，关节痛、口干、眼干5例，发热2例，腹泻2例.肝肿大9例，腹腔淋巴结肿大8例，脾肿大7例，皮肤黄瘤5例，肝掌4例，血管蛛3例，腹水3例，胸腹水1例，自发性细菌性腹膜炎2例，肝性脑病2例.合并干燥综合征5例，类风湿性关节炎、甲状腺炎、皮肌炎各1例.
2.2 实验室检查 已知肝炎病毒标志物均阴性，血清胆红素(67.8±47.2)μmol/L,丙氨酸转氨酶 (70.3±29.6)U/L,球蛋白(46.5±7.1)g/L,r球蛋白(18.9±3.5)g/L,碱性磷酸酶(588.3±209.5)U/L，r谷氨酰转酞酶(403.7±186.3)U/L,总胆固醇(7.3±1.6)mmol/L,IgM(4.6±1.9)g/L,凝血酶原时间(14.3±3.5)s. 所有患者AMA、AMA-M2均阳性，抗核抗体阳性5例，抗SSA抗体阳性4例，抗SSB抗体阳性3例，抗平滑肌抗体阳性3例，抗ds-DNA抗体阳性1例.
, http://www.100md.com
2.3 肝组织病理 9例总胆红素<85μmol/L的患者行肝穿检查，符合Ⅰ期(胆管炎期)5例，Ⅱ期(细小胆管增生期)3例，Ⅲ期(瘢痕期)1例，病理诊断标准依据文献[2].
2.4 治疗及转归 均予以保肝、退黄及对症支持等治疗，主要药物为甘利欣、熊去氧胆酸、丹参等，未使用激素及免疫抑制剂，治疗后病情好转9例，加重4例(其中自动出院2例，死亡2例).
3 讨论
本研究13例PBC患者均为女性，临床表现以肝脏损害为主，如持续性黄疸、右上腹不适或隐痛、乏力、纳差、皮肤瘙痒、肝脾肿大等，严重者合并腹水、胸水、自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病等，伴有口干、眼干、腹腔淋巴结肿大等肝外病损，同时合并干燥综合征等自身免疫性疾病，这与国内外报道相一致[2-6].13例血清球蛋白、r球蛋白、碱性磷酸酶、r谷氨酰转酞酶、总胆固醇和IgM均值分别为正常均值的1.8倍、2.1倍、3.8倍、9.6倍、1.7倍和1.9倍，尤其碱性磷酸酶、r谷氨酰转酞酶、IgM在PBC早期就升高，具有早期诊断意义.文献[2，3]报道PBC患者可有腹腔淋巴结肿大，我们发现13例中有8例腹腔淋巴结肿大，进一步CT检查排除肝内占位，也可作为早期诊断PBC的一个重要指标.本组患者血清可检测到多种自身抗体如AMA、AMA-M2、抗核抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗平滑肌抗体和抗ds-DNA抗体，提示发病可能有免疫机制的参与.近年来研究发现[7]，96%PBC患者AMA阳性，此抗体很少出现在其他慢性胆汁淤积患者的血清中，其中AMA-M2是PBC特异性抗体[8[，本组病例AMA、AMA-M2均阳性，故对PBC的早期诊断较碱性磷酸酶、r谷氨酰转酞酶、IgM更具有特异性.9例AMA、AMA-M2阳性患者肝脏病理活检均具有典型PBC组织病理特点，但支持诊断PBC并非必须行肝脏病理活检[9，10].对于临床表现为持续黄疸、皮肤瘙痒、肝脾肿大等，伴有口干、眼干、腹腔淋巴结肿大，同时合并有肝外其他自身免疫性疾病，高水平碱性磷酸酶、IgM，且AMA、AMA-M2阳性的中年女性患者，可诊断为PBC，而并不一定需要依靠肝脏病理活检确诊[9，10].临床有极少数AMA阴性而抗核抗体等自身抗体阳性的PBC患者[2]，需要行肝脏病理活检与自身免疫性肝炎相鉴别.PBC目前尚无特效治疗方法，9例早期PBC患者经治疗后肝功能好转，说明早期诊断早期治疗可以减轻黄疸、改善肝功和延缓病情进展.目前认为熊去氧胆酸是治疗PBC的有效药物[11-15].晚期患者黄疸加深，出现腹水、自发性细菌性腹膜炎及肝性脑病等并发症，任何药物都难以纠正，肝移植是比较有效的治疗方法，但价格昂贵，难以推广.
, 百拇医药
4 参考文献1 Metcalf JV,Mitchison HC,Palmer J,Wolf T,Kagami HG.Natural history of early primary biliary cirrhosis. Lancet 1996;348:1399-1402
2 O'donohue J,Williams R.Primary biliary cirrhosis.Q J Med 1996;89:5-13
3 Neuberger J.Primary biliary cirrhosis.Lancet 1997;350:875-879
4 吕玮,孙钢.原发性胆汁性肝硬化与干燥综合征20例临床分析.中华内科杂志 2001;40:747-749
, http://www.100md.com
5 何文涛,石建时.原发性胆汁性肝硬化临床分析.临床肝胆病杂志 2001;17:180-181
6 张火亘,林进,唐福林,李哲元.原发性胆汁性肝硬化的临床与病理分析.中华风湿病学杂志 2001;5:98-101
7 Invernizzi P,Crosignani A,Battezzati P,Marquette J,Luisetti KJ,Donnetta GP.Comparison of the clinical features and clinical course
of antimitochondrial antibody-positive and-negative primary biliary cirrhosis.Hepatology 1997;25:1090-1095
8 Van de Water J,Cooper A,Surch CD,Jose LN.Detection of autoantibodies to recombinant mitochondrial proteins in patients with
, http://www.100md.com
primary biliary cirrhosis. N Engl J Med 1989;320:1377-1380
9 Spengler U,Leifeld L,Braunschweiger I,Black SM,Virchow CT.Anomalous expression of co-stimulatory molecules B7-1,B7-2 and CD28
in primary biliary cirrhosis.J Hepatol 1997;26:31-36
10 Sorensen HT,Thulstrup A,Friis S,Nelson MG.Cancer risk patients with liver cirrhosis:a registry study based on 850000 person years.
, http://www.100md.com
J Hepatol 1997;26(suppl 1):101-106
11 Poupon RE,Poupon R,Balkau B.Ursodiol for the long-term treatment of primary biliary cirrhosis.The UDCA-PBC Study Group.
N Engl J Med 1994;330:1342-1347
12 Leuschner M,Dietrich CF,You T,Shariq C,Hamid P,Caro JH,Wibell T,Brunel P. Characterisation of patients with primary biliary cirrhosis
responding to long term ursodeoxycholic acid treatment.Gut 2000;46:121-126
, 百拇医药
13 Heathcote EF,Lindor KD,Poupon R,Rodriguez LM.Combined analysis of French,American and Canadian randomized controlled trials of
ursodeoxycholic acid therapy in primary biliary cirrhosis.Gastroenterology 1995;108:A1082
14 Angulo P,Batts KP,Therneau TM,Villringer H,Williams EM.Long-term ursodeoxycholic acid delays histological progress in primary
biliary cirrhosis.Hepatolopy 1999;29:644-647
15 Degott C,Zafrani ES,Callard P,Kawabe MG. Histopathological study of primary biliary cirrhosis and the effect of ursodeoxycholic
acid treatment on histology progression.Hepatology 1999;29:1007-1012, http://www.100md.com
项目负责人 沈雪林，264200，山东省威海市中国人民解放军第404医院感染科
收稿日期 2001-12-19 接受日期 2002-01-04
摘要
目的:研究原发性胆汁性肝硬化(PBC)的临床、病理、血清学特点.
方法:对13例PBC患者的临床表现、血清学检查、肝脏病理及治疗进行回顾性分析.
结果:13例均为女性，年龄32～69岁，临床以持续黄疸、皮肤瘙痒、肝脾肿大、腹腔淋巴结肿大为主要表现，合并口干、眼干多见；血清球蛋白、r球蛋白、碱性磷酸酶、r谷氨酰转酞酶、总胆固醇和IgM明显升高；抗线粒体抗体(AMA)、抗线粒体M2亚型抗体(AMA-M2)均为阳性；9例肝脏病理符合胆管炎期5例，细小胆管增生期3例，瘢痕期1例；9例早期PBC患者对熊去氧胆酸治疗有效.
, 百拇医药
结论:中年女性出现胆汁淤积性肝损害伴碱性磷酸酶、IgM升高，且AMA及AMA-M2阳性，可诊断为PBC，并非一定依据肝脏病理活检，熊去氧胆酸对早期PBC患者治疗有效.
沈雪林，苗千里，张晓刚，倪介平.原发性胆汁性肝硬化13例临床分析.世界华人消化杂志 2002;10(6):738-739
0 引言原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis, PBC)是一种慢性进行性胆汁淤积性肝病，病因不明，中年女性多见，主要表现为肝内小胆管进行性破坏及门静脉炎症性改变，最终导致肝硬化.国外报道较多[1-3]，年发病率约0.4～3/10万，近年国内也有报道[4-6].为了提高对PBC的认识，我们对我院1995-2000年收治的13例 PBC患者进行了回顾性分析.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 13例均为女性，年龄32～69岁，平均46岁，既往无肝炎病史，无吸毒、酗酒、服损肝药物及输血制品史.
1.2 诊断标准[2,3] 临床表现为持续黄疸、皮肤瘙痒、肝脾肿大等，血清碱性磷酸酶、IgM水平在正常上限1.5倍以上，且AMA、AMA-M2均阳性，并排除其他胆管梗阻，可诊断PBC.
1.3 方法 AMA采用间接免疫荧光法检测，AMA-M2采用ELISA方法检测，德国EUROIMMUN公司进口试剂盒，操作按说明书进行.
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 临床表现 黄疸13例，右上腹不适或隐痛10例，皮肤瘙痒9例，乏力、纳差7例，关节痛、口干、眼干5例，发热2例，腹泻2例.肝肿大9例，腹腔淋巴结肿大8例，脾肿大7例，皮肤黄瘤5例，肝掌4例，血管蛛3例，腹水3例，胸腹水1例，自发性细菌性腹膜炎2例，肝性脑病2例.合并干燥综合征5例，类风湿性关节炎、甲状腺炎、皮肌炎各1例.
2.2 实验室检查 已知肝炎病毒标志物均阴性，血清胆红素(67.8±47.2)μmol/L,丙氨酸转氨酶 (70.3±29.6)U/L,球蛋白(46.5±7.1)g/L,r球蛋白(18.9±3.5)g/L,碱性磷酸酶(588.3±209.5)U/L，r谷氨酰转酞酶(403.7±186.3)U/L,总胆固醇(7.3±1.6)mmol/L,IgM(4.6±1.9)g/L,凝血酶原时间(14.3±3.5)s. 所有患者AMA、AMA-M2均阳性，抗核抗体阳性5例，抗SSA抗体阳性4例，抗SSB抗体阳性3例，抗平滑肌抗体阳性3例，抗ds-DNA抗体阳性1例.
, http://www.100md.com
2.3 肝组织病理 9例总胆红素<85μmol/L的患者行肝穿检查，符合Ⅰ期(胆管炎期)5例，Ⅱ期(细小胆管增生期)3例，Ⅲ期(瘢痕期)1例，病理诊断标准依据文献[2].
2.4 治疗及转归 均予以保肝、退黄及对症支持等治疗，主要药物为甘利欣、熊去氧胆酸、丹参等，未使用激素及免疫抑制剂，治疗后病情好转9例，加重4例(其中自动出院2例，死亡2例).
3 讨论
本研究13例PBC患者均为女性，临床表现以肝脏损害为主，如持续性黄疸、右上腹不适或隐痛、乏力、纳差、皮肤瘙痒、肝脾肿大等，严重者合并腹水、胸水、自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病等，伴有口干、眼干、腹腔淋巴结肿大等肝外病损，同时合并干燥综合征等自身免疫性疾病，这与国内外报道相一致[2-6].13例血清球蛋白、r球蛋白、碱性磷酸酶、r谷氨酰转酞酶、总胆固醇和IgM均值分别为正常均值的1.8倍、2.1倍、3.8倍、9.6倍、1.7倍和1.9倍，尤其碱性磷酸酶、r谷氨酰转酞酶、IgM在PBC早期就升高，具有早期诊断意义.文献[2，3]报道PBC患者可有腹腔淋巴结肿大，我们发现13例中有8例腹腔淋巴结肿大，进一步CT检查排除肝内占位，也可作为早期诊断PBC的一个重要指标.本组患者血清可检测到多种自身抗体如AMA、AMA-M2、抗核抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗平滑肌抗体和抗ds-DNA抗体，提示发病可能有免疫机制的参与.近年来研究发现[7]，96%PBC患者AMA阳性，此抗体很少出现在其他慢性胆汁淤积患者的血清中，其中AMA-M2是PBC特异性抗体[8[，本组病例AMA、AMA-M2均阳性，故对PBC的早期诊断较碱性磷酸酶、r谷氨酰转酞酶、IgM更具有特异性.9例AMA、AMA-M2阳性患者肝脏病理活检均具有典型PBC组织病理特点，但支持诊断PBC并非必须行肝脏病理活检[9，10].对于临床表现为持续黄疸、皮肤瘙痒、肝脾肿大等，伴有口干、眼干、腹腔淋巴结肿大，同时合并有肝外其他自身免疫性疾病，高水平碱性磷酸酶、IgM，且AMA、AMA-M2阳性的中年女性患者，可诊断为PBC，而并不一定需要依靠肝脏病理活检确诊[9，10].临床有极少数AMA阴性而抗核抗体等自身抗体阳性的PBC患者[2]，需要行肝脏病理活检与自身免疫性肝炎相鉴别.PBC目前尚无特效治疗方法，9例早期PBC患者经治疗后肝功能好转，说明早期诊断早期治疗可以减轻黄疸、改善肝功和延缓病情进展.目前认为熊去氧胆酸是治疗PBC的有效药物[11-15].晚期患者黄疸加深，出现腹水、自发性细菌性腹膜炎及肝性脑病等并发症，任何药物都难以纠正，肝移植是比较有效的治疗方法，但价格昂贵，难以推广.
, 百拇医药
4 参考文献1 Metcalf JV,Mitchison HC,Palmer J,Wolf T,Kagami HG.Natural history of early primary biliary cirrhosis. Lancet 1996;348:1399-1402
2 O'donohue J,Williams R.Primary biliary cirrhosis.Q J Med 1996;89:5-13
3 Neuberger J.Primary biliary cirrhosis.Lancet 1997;350:875-879
4 吕玮,孙钢.原发性胆汁性肝硬化与干燥综合征20例临床分析.中华内科杂志 2001;40:747-749
, http://www.100md.com
5 何文涛,石建时.原发性胆汁性肝硬化临床分析.临床肝胆病杂志 2001;17:180-181
6 张火亘,林进,唐福林,李哲元.原发性胆汁性肝硬化的临床与病理分析.中华风湿病学杂志 2001;5:98-101
7 Invernizzi P,Crosignani A,Battezzati P,Marquette J,Luisetti KJ,Donnetta GP.Comparison of the clinical features and clinical course
of antimitochondrial antibody-positive and-negative primary biliary cirrhosis.Hepatology 1997;25:1090-1095
8 Van de Water J,Cooper A,Surch CD,Jose LN.Detection of autoantibodies to recombinant mitochondrial proteins in patients with
, http://www.100md.com
primary biliary cirrhosis. N Engl J Med 1989;320:1377-1380
9 Spengler U,Leifeld L,Braunschweiger I,Black SM,Virchow CT.Anomalous expression of co-stimulatory molecules B7-1,B7-2 and CD28
in primary biliary cirrhosis.J Hepatol 1997;26:31-36
10 Sorensen HT,Thulstrup A,Friis S,Nelson MG.Cancer risk patients with liver cirrhosis:a registry study based on 850000 person years.
, http://www.100md.com
J Hepatol 1997;26(suppl 1):101-106
11 Poupon RE,Poupon R,Balkau B.Ursodiol for the long-term treatment of primary biliary cirrhosis.The UDCA-PBC Study Group.
N Engl J Med 1994;330:1342-1347
12 Leuschner M,Dietrich CF,You T,Shariq C,Hamid P,Caro JH,Wibell T,Brunel P. Characterisation of patients with primary biliary cirrhosis
responding to long term ursodeoxycholic acid treatment.Gut 2000;46:121-126
, 百拇医药
13 Heathcote EF,Lindor KD,Poupon R,Rodriguez LM.Combined analysis of French,American and Canadian randomized controlled trials of
ursodeoxycholic acid therapy in primary biliary cirrhosis.Gastroenterology 1995;108:A1082
14 Angulo P,Batts KP,Therneau TM,Villringer H,Williams EM.Long-term ursodeoxycholic acid delays histological progress in primary
biliary cirrhosis.Hepatolopy 1999;29:644-647
15 Degott C,Zafrani ES,Callard P,Kawabe MG. Histopathological study of primary biliary cirrhosis and the effect of ursodeoxycholic
acid treatment on histology progression.Hepatology 1999;29:1007-1012, http://www.100md.com