乙型肝炎的转归
杨新波,黄正明,陈红艳, 中国人民解放军北京军医学院药理教研室 北京市 100071
项目负责人 黄正明,100071,北京市,中国人民解放军北京军医学院药理教研室
杨新波,黄正明,陈红艳.乙型肝炎的转归. 世界华人消化杂志 2002;10(8):948-949
0 引言乙型肝炎(乙肝)一直是我国“八五”、“九五”、“十五”重点医疗科研攻关项目.众所周知，乙肝危害已成为一种严重的世界性疾病，全球大约有20多亿人感染过HBV，其中约有4亿人为慢性感染[1].WHO已将HBV感染列为世界第九死亡原因，每年全世界死亡人数约30万.我国是HBV感染高发区，有50-70%的人感染过HBV，约有1.7亿人(占全国人口的十分之一还要多)是HBsAg携带者.我国现患乙肝者约3 000万，其中60%以上为慢性乙肝患者[2].可见乙肝患病者之多，对人类危害之大.虽然乙型肝炎发病者较高，但并不可怕，只要及时治疗大部分可以治愈，而仅有小部分转为慢性乙肝，肝硬化、肝癌.因此，了解乙肝的转归，有利于采取治疗措施，使乙肝朝着好的方向转化.
, http://www.100md.com
1 乙型肝炎的转归HBsAg携带者大部分可自然转阴，其转阴率为85%，部分携带者(15%)转为慢性乙肝或带毒者.83.3%的患者可治愈，恢复体力[3].HbeAg阳性者自然转阴率为4-6%.无症状的乙肝病毒携带者的转归有以下三种：(1) 转阴良好，这种情况较普遍.(2) 转为慢性乙肝，尤其HBsAg、HBeAg持续阳性者更易转为慢性.(3)转为原发性肝癌，9.9-16.6%的肝硬化转为肝癌.
2 肝纤维化的形成慢性乙肝患者的治愈率很低，反复发作可逐渐转变为肝纤维化.在肝纤维化机制研究中，表明肝纤维化的发生和发展与细胞外基质在肝内的沉积有密切关系[4,5].大体可分为3个阶段：第一为肝细胞炎症前阶段，主要特点是肝细胞受损释放多种因子，启动储脂细胞(Ito细胞)活化.第二阶段为肝细胞炎症阶段，主要特点是因炎症使肝细胞大量坏死，单核细胞和血小板释放因子促使Ito细胞向成肌纤维细胞转化，产生大量的细胞外基质(extracellular matrix，ECM)沉积，使ECM的生成和降解平衡失调，而进一步促使肝纤维化的形成[6].第三为炎症后阶段，成肌纤维细胞合成和分泌大量的转化生长因子[10]，致使ECM成分持续生长和沉积，此阶段即使消除了致病因子，肝纤维化仍持续发展.由此看来，ECM的合成增加和沉积是导致肝纤维化的主要因素. 进一步研究表明，ECM不仅是位于机体细胞外的非细胞性的有形或无定形基质成分，具有为细胞或组织提供力学支持和物理强度的作用.而近年来，随着对细胞代谢和功能的深入研究，发现细胞外基质对组织细胞的增生、分化、代谢、运动等多方面发挥重要作用[7].细胞外基质自身也不是一成不变的，也是处于不断的转换中.由于细胞外基质的不断变化，尤其是在某些病理状态下的变化，使细胞外基质发生了质和量的改变，造成了细胞周转微环境的改变，直接影响着细胞的功能和器官的形态[8].肝炎发展过程一般是由早期的各种因素造成组织细胞的损伤和炎症，随着损伤的持续和炎症的慢性化，细胞外基质在肝内不断沉积，形成肝脏的纤维化.据现代研究证明，肝纤维化是可逆转性病变，这一新的观点为肝纤维化的治疗带来新的希望.
, 百拇医药
3 肝硬化的形成据研究报道，如果损伤因素持续存在，纤维化不断发展，肝细胞广泛变性、坏死、再生、纤维组织弥漫性增生，有肝细胞结节及纤维隔形成，造成正常肝小叶结构和血管结构破坏，代之以假小叶、肝变形变硬，而肝纤维化是肝硬变及慢性肝炎发展为肝硬变的主要病理过程，是肝硬变发展过程中的一个重要环节.在肝纤维化病例中，约25-40%最终发展为肝硬变[9-12].另据报道，肝病理观察有桥状坏死或多小叶坏死而未经治疗者，约有82%在5a内形成肝硬化，病死率可达45%.其死亡原因是肝硬化门脉高压等并发症.
4 肝癌的形成在肝癌形成过程中，HBV与肝癌有直接关系.研究发现，肝癌患者血清HBV标志流行率明显升高，并且肝癌家系中HBV感染呈聚集局现象.后来研究又发现，肝癌细胞株分泌大量的HBsAg，而且肝癌细胞中存在HBV-DNA的整合.肝癌形成前，一般经慢乙肝形成肝硬变后，由于各种致病因子的作用及细胞微环境的改变，可致使个别细胞发生突变而形成肝细胞癌[13].肝细胞癌能够大量产生破坏细胞外基质的金属蛋白酶[14]，破坏肿瘤周围由细胞外基质形成的包膜或基底膜，造成对周围组织的侵犯，一旦侵入血管或淋巴管，则造成血路或淋巴路的转移[15].据报道，目前肝硬变中的肝癌发生率呈上升趋势，每年全世界死于肝细胞癌的患者约达125万人，我国约为13万.
, http://www.100md.com
5 参考文献1 袁桂清.全国乙肝防治研讨会.中华医学信息导报 1991;5:5
2 李文.中草药抑制HBV-DNA的实验研究.中医杂志1997;1:46
3 罗远超，韦富祥.血清“两对半”出现模式.寻医问药1997:917
4 金博.细胞外基质与肝脏疾病.世界华人消化杂志2002;10:53
5 陈黎明，习羽，王陆军.细胞因子对细胞外基质在肝内沉积的影响.世界华人消化杂志 2002;10:59
6 王桂琴，陆慧琦，王皓,孔宪涛，仲人前，黄超，高峰. Decorin 对肝星形细胞合成胶原的影响.世界华人消化
, 百拇医药 杂志 2001;9:1395-1398
7 姚树坤，殷飞. 肝纤维化的早期诊断.世界华人消化杂志2000;8:681-683
8 姜慧琴，张晓岚.肝纤维化的发生机制.世界华人消化杂志2000;8:687-689
9 马岚，赵力生，李春华，吕琦，李仁宽，邓双胜.大鼠肝硬变病程中血清透明质酸的动态变化.世界华人消化杂志2000;8:1377
10 郭玉林，于燕，杨卓.肝硬变的影象学诊断.世界华人消化杂志 2000;8:900-902
11 谢风，李辉，于淑梅.肝硬变的实验室诊断.世界华人消化杂志 2000;8:902-904
13 何兴祥，王家珑. 肝癌基因治疗的现状与展望.世界华人消化杂志1998;6:159
14 古公望，周汉高.肝癌病因的新概念.世界华人消化杂志1998;6:185-187
15 陈志南，边惠洁，蒋建利.肝癌单抗研究应用现状与展望.世界华人消化杂志 1998;6:461-462, 百拇医药
项目负责人 黄正明,100071,北京市,中国人民解放军北京军医学院药理教研室
杨新波,黄正明,陈红艳.乙型肝炎的转归. 世界华人消化杂志 2002;10(8):948-949
0 引言乙型肝炎(乙肝)一直是我国“八五”、“九五”、“十五”重点医疗科研攻关项目.众所周知，乙肝危害已成为一种严重的世界性疾病，全球大约有20多亿人感染过HBV，其中约有4亿人为慢性感染[1].WHO已将HBV感染列为世界第九死亡原因，每年全世界死亡人数约30万.我国是HBV感染高发区，有50-70%的人感染过HBV，约有1.7亿人(占全国人口的十分之一还要多)是HBsAg携带者.我国现患乙肝者约3 000万，其中60%以上为慢性乙肝患者[2].可见乙肝患病者之多，对人类危害之大.虽然乙型肝炎发病者较高，但并不可怕，只要及时治疗大部分可以治愈，而仅有小部分转为慢性乙肝，肝硬化、肝癌.因此，了解乙肝的转归，有利于采取治疗措施，使乙肝朝着好的方向转化.
, http://www.100md.com
1 乙型肝炎的转归HBsAg携带者大部分可自然转阴，其转阴率为85%，部分携带者(15%)转为慢性乙肝或带毒者.83.3%的患者可治愈，恢复体力[3].HbeAg阳性者自然转阴率为4-6%.无症状的乙肝病毒携带者的转归有以下三种：(1) 转阴良好，这种情况较普遍.(2) 转为慢性乙肝，尤其HBsAg、HBeAg持续阳性者更易转为慢性.(3)转为原发性肝癌，9.9-16.6%的肝硬化转为肝癌.
2 肝纤维化的形成慢性乙肝患者的治愈率很低，反复发作可逐渐转变为肝纤维化.在肝纤维化机制研究中，表明肝纤维化的发生和发展与细胞外基质在肝内的沉积有密切关系[4,5].大体可分为3个阶段：第一为肝细胞炎症前阶段，主要特点是肝细胞受损释放多种因子，启动储脂细胞(Ito细胞)活化.第二阶段为肝细胞炎症阶段，主要特点是因炎症使肝细胞大量坏死，单核细胞和血小板释放因子促使Ito细胞向成肌纤维细胞转化，产生大量的细胞外基质(extracellular matrix，ECM)沉积，使ECM的生成和降解平衡失调，而进一步促使肝纤维化的形成[6].第三为炎症后阶段，成肌纤维细胞合成和分泌大量的转化生长因子[10]，致使ECM成分持续生长和沉积，此阶段即使消除了致病因子，肝纤维化仍持续发展.由此看来，ECM的合成增加和沉积是导致肝纤维化的主要因素. 进一步研究表明，ECM不仅是位于机体细胞外的非细胞性的有形或无定形基质成分，具有为细胞或组织提供力学支持和物理强度的作用.而近年来，随着对细胞代谢和功能的深入研究，发现细胞外基质对组织细胞的增生、分化、代谢、运动等多方面发挥重要作用[7].细胞外基质自身也不是一成不变的，也是处于不断的转换中.由于细胞外基质的不断变化，尤其是在某些病理状态下的变化，使细胞外基质发生了质和量的改变，造成了细胞周转微环境的改变，直接影响着细胞的功能和器官的形态[8].肝炎发展过程一般是由早期的各种因素造成组织细胞的损伤和炎症，随着损伤的持续和炎症的慢性化，细胞外基质在肝内不断沉积，形成肝脏的纤维化.据现代研究证明，肝纤维化是可逆转性病变，这一新的观点为肝纤维化的治疗带来新的希望.
, 百拇医药
3 肝硬化的形成据研究报道，如果损伤因素持续存在，纤维化不断发展，肝细胞广泛变性、坏死、再生、纤维组织弥漫性增生，有肝细胞结节及纤维隔形成，造成正常肝小叶结构和血管结构破坏，代之以假小叶、肝变形变硬，而肝纤维化是肝硬变及慢性肝炎发展为肝硬变的主要病理过程，是肝硬变发展过程中的一个重要环节.在肝纤维化病例中，约25-40%最终发展为肝硬变[9-12].另据报道，肝病理观察有桥状坏死或多小叶坏死而未经治疗者，约有82%在5a内形成肝硬化，病死率可达45%.其死亡原因是肝硬化门脉高压等并发症.
4 肝癌的形成在肝癌形成过程中，HBV与肝癌有直接关系.研究发现，肝癌患者血清HBV标志流行率明显升高，并且肝癌家系中HBV感染呈聚集局现象.后来研究又发现，肝癌细胞株分泌大量的HBsAg，而且肝癌细胞中存在HBV-DNA的整合.肝癌形成前，一般经慢乙肝形成肝硬变后，由于各种致病因子的作用及细胞微环境的改变，可致使个别细胞发生突变而形成肝细胞癌[13].肝细胞癌能够大量产生破坏细胞外基质的金属蛋白酶[14]，破坏肿瘤周围由细胞外基质形成的包膜或基底膜，造成对周围组织的侵犯，一旦侵入血管或淋巴管，则造成血路或淋巴路的转移[15].据报道，目前肝硬变中的肝癌发生率呈上升趋势，每年全世界死于肝细胞癌的患者约达125万人，我国约为13万.
, http://www.100md.com
5 参考文献1 袁桂清.全国乙肝防治研讨会.中华医学信息导报 1991;5:5
2 李文.中草药抑制HBV-DNA的实验研究.中医杂志1997;1:46
3 罗远超，韦富祥.血清“两对半”出现模式.寻医问药1997:917
4 金博.细胞外基质与肝脏疾病.世界华人消化杂志2002;10:53
5 陈黎明，习羽，王陆军.细胞因子对细胞外基质在肝内沉积的影响.世界华人消化杂志 2002;10:59
6 王桂琴，陆慧琦，王皓,孔宪涛，仲人前，黄超，高峰. Decorin 对肝星形细胞合成胶原的影响.世界华人消化
, 百拇医药 杂志 2001;9:1395-1398
7 姚树坤，殷飞. 肝纤维化的早期诊断.世界华人消化杂志2000;8:681-683
8 姜慧琴，张晓岚.肝纤维化的发生机制.世界华人消化杂志2000;8:687-689
9 马岚，赵力生，李春华，吕琦，李仁宽，邓双胜.大鼠肝硬变病程中血清透明质酸的动态变化.世界华人消化杂志2000;8:1377
10 郭玉林，于燕，杨卓.肝硬变的影象学诊断.世界华人消化杂志 2000;8:900-902
11 谢风，李辉，于淑梅.肝硬变的实验室诊断.世界华人消化杂志 2000;8:902-904
13 何兴祥，王家珑. 肝癌基因治疗的现状与展望.世界华人消化杂志1998;6:159
14 古公望，周汉高.肝癌病因的新概念.世界华人消化杂志1998;6:185-187
15 陈志南，边惠洁，蒋建利.肝癌单抗研究应用现状与展望.世界华人消化杂志 1998;6:461-462, 百拇医药
