血管内皮生长因子在胃癌血清中的表达意义 毛振彪,肖明兵,黄介飞,倪海兵,倪润洲,魏 群,张 弘
毛振彪,肖明兵,黄介飞,倪海兵,倪润洲,魏群,张弘,南通医学院附属医院消化内科 南通市 226001
项目负责人 毛振彪，226001，江苏省南通医学院附属医院消化内科，南通市西寺路27号. ntwanghong@pub.nt.jsinfo.net.
电话:0513-5119423 收稿日期 2002-06-12 接收日期 2002-07-09
摘要目的:检测胃癌患者术前血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)表达水平，探讨VEGF与胃癌临床病理特征的关系及其临床意义.
方法:运用酶联免疫黏附法(ELISA)定量检测60例胃癌和15名健康人血清中VEGF的含量.
, 百拇医药
结果:胃癌组血清VEGF表达水平(1047.71±339.47) ng·l-1明显高于健康人组(760.50±111.80 )ng·l-1 (P <0.01).胃癌组术前血清VEGF水平与肿瘤大小、侵袭程度、TNM分期等密切相关(P <0.05).
结论: VEGF可能参与胃癌的发生、发展和转移过程的调控，血清VEGF含量的增强，预示胃癌的转移和预后不良.
毛振彪,肖明兵,黄介飞,倪海兵,倪润洲,魏群,张弘.血管内皮生长因子在胃癌血清中的表达意义.世界华人消化杂志
2002;10(10):1220-1221
0 引言肿瘤的生长与转移必须依赖新生血管的生成，肿瘤细胞能分泌许多血管内皮细胞增生因子，其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是促进内皮细胞分裂和血管生成的重要因子，VEGF与肿瘤生长、浸润及转移密切相关[1，2] .我们应用ELISA方法检测VEGF在胃癌及正常人血清中的表达，研究VEGF与胃癌是否淋巴结转移、癌细胞分化程度及癌组织浸润深度等肿瘤生物学行为的相关性，探讨胃癌血清VEGF表达的临床意义.
, 百拇医药
1 材料和方法1.1 材料 2001-08/2002-02，我院普外科收治胃癌60例，均经手术病理证实.男43 例，女17例.年龄31-78岁，平均56.4岁.所有患者术前均未接受化疗、放疗或其他针对肿瘤的治疗.肿瘤的分化程度：高分化19例，中分化7例，低分化34例.肿瘤侵袭程度：T119例,T,2 14例 , T3 12例，T4 15例.全组中淋巴结转移33例，无转移27例.另有健康献血员15名，作为正常对照组.
1.2 方法 全部患者均在术前抽取3 ml空腹外周静脉血，室温静置1 h，3 000 r/min离心10 min,吸取血清分装后，于-80 ℃冰箱保存备用.检测方法为酶联免疫黏附法(ELASA).鼠抗人VEGF单克隆抗体酶标试剂盒(96孔)，由晶美生物工程公司提供.
统计学处理 所测数据均以 表示，统计分析应用STATA 6.0软件包，采用t检验、配对t检验和方差分析.
, 百拇医药
2 结果检测结果显示，胃癌组术前血清VEGF水平明显高于正常人组(P <0.01)(表1).胃癌组血清VEGF浓度与肿瘤组织学分型、淋巴结转移无关(P >0.05)；但血清VEGF浓度与肿瘤的浸润深度有关，侵及浆膜者高于未侵及者(P <0.01)；与TNM分期有密切关系，胃癌I期血清VEGF水平显著低于II期、III期和Ⅳ期水平，I期与II期之间无显著性差异(P >0.05)，与III期和Ⅳ期差异显著(P <0.01);血清VEGF水平与肿瘤大小呈正相关(P <0.05)；血清VEGF浓度与患者性别、年龄等无关(P >0.05).
表1 胃癌血清VEGF的水平与临床病理因素之间的关系
, 百拇医药
aP <0.01, bP <0.05, cP >0.05，组内比较.
3 讨论
VEGF是一种特异的作用于内皮细胞的多功能因子，至少有4种剪接变异体，分别由206、189、165和121个氨基酸残基组成，其中VEGF206和VEGF189以与细胞表达蛋白多糖结合的形式存在；VEGF165和VEGF121以可溶性方式分泌.VEGF作为内皮细胞特异有丝分裂原刺激内皮细胞增生、促使血管渗漏、刺激细胞迁移.VEGF还可通过诱导Bcl-2的表达、激活有丝分裂原活化蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinase ，MAPK)和抑制 c-JNK(c-jun-NH3-kinase)而抗肿瘤细胞凋亡[3，4].
, 百拇医药
胃癌组织中VEGF表达与其侵袭、转移、预后及复发的关系已较明确.但关于循环中可溶性VEGF与胃癌的关系尚未定论.我们采用高度敏感的ELISA法检测了60例胃癌及15名正常人的血清VEGF浓度.研究结果表明：血清VEGF的浓度在胃癌与健康对照组之间差异显著(P <0.01)；胃癌组的血清VEGF浓度与肿瘤大小呈正相关(P <0.05)，侵及浆膜者高于未侵及者(P <0.01)，此结果与文献[5]报道基本一致.说明血清VEGF的表达与胃癌的发生、发展和肿瘤的浸润、侵袭有关.此外，血清VEGF的表达水平与TNM分期密切相关，胃癌I期血清VEGF浓度明显低于II期、III期和Ⅳ期，I期与III期、Ⅳ期间差异显著(P <0.01)，4例有脏器转移者血清VEGF浓度均大于1 500 ng·l-1(因例数少未做统计分析)，说明病期越晚，VEGF分泌量亦越高，发生侵袭、转移的机会亦越大.
本研究结果表明，VEGF可能参与胃癌的发生、发展和转移过程的调控，血清VEGF含量的增强，预示胃癌的转移和预后不良.因此，可以设想通过VEGF和VEGF R2抗体的功能阻断，阻滞肿瘤血管生成，可能成为抑制肿瘤生长和预防肿瘤转移的生物靶点之一.
, 百拇医药
4 参考文献1 Yoshiji H, Gomez DE, Shibuya M , Thorgeirsson UP. Expression of VEGF , its receptor and angiogenic factors
in human breast cancer. Cancer Res 1996;5:2013-2016
2 Maeda K, Chung YS, Takatsuka S, Takatsuka S ,Ogawa Y, Sawada T, Yamashita Y, Onoda N, Kato Y, Nitta A,Arimoto Y. Tumor angiogenesis as a predictor of recurrence in gastric carcinoma. J Clin Oncol 1995;13:477-481
, 百拇医药
3 Shweiki D, Itin A, Soffer D, Keshet E. Vascular endothelial growth factor induced by hypoxia may mediate
hypoxia-initiated angiogenesis . Nature 1992;359:843-845
4 Gupta K, Kshirsagar S, Li W, Gui L, Ramakrishnsn S. VEGF prevents apoptosis of human microvascular
endothelial cell via opposing effects on MAPK/ERK and SAPK/JNK signaling. Exp Cell Res 1999;247:495-504
5 Kitamura M, Toi M, Arai K, Iwasaki Y, Suzuki H,Matsuo K. Concentrations of vascular endothelial growth factor
in the sera of gastric cancer patients. Oncol Rep 1998;5:1419-1424, 百拇医药(血管内皮生长因子在胃癌血清中的表达意义 毛振彪,肖明兵,黄介飞,倪海兵,倪润洲,魏 群,张 弘)
项目负责人 毛振彪，226001，江苏省南通医学院附属医院消化内科，南通市西寺路27号. ntwanghong@pub.nt.jsinfo.net.
电话:0513-5119423 收稿日期 2002-06-12 接收日期 2002-07-09
摘要目的:检测胃癌患者术前血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)表达水平，探讨VEGF与胃癌临床病理特征的关系及其临床意义.
方法:运用酶联免疫黏附法(ELISA)定量检测60例胃癌和15名健康人血清中VEGF的含量.
, 百拇医药
结果:胃癌组血清VEGF表达水平(1047.71±339.47) ng·l-1明显高于健康人组(760.50±111.80 )ng·l-1 (P <0.01).胃癌组术前血清VEGF水平与肿瘤大小、侵袭程度、TNM分期等密切相关(P <0.05).
结论: VEGF可能参与胃癌的发生、发展和转移过程的调控，血清VEGF含量的增强，预示胃癌的转移和预后不良.
毛振彪,肖明兵,黄介飞,倪海兵,倪润洲,魏群,张弘.血管内皮生长因子在胃癌血清中的表达意义.世界华人消化杂志
2002;10(10):1220-1221
0 引言肿瘤的生长与转移必须依赖新生血管的生成，肿瘤细胞能分泌许多血管内皮细胞增生因子，其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是促进内皮细胞分裂和血管生成的重要因子，VEGF与肿瘤生长、浸润及转移密切相关[1，2] .我们应用ELISA方法检测VEGF在胃癌及正常人血清中的表达，研究VEGF与胃癌是否淋巴结转移、癌细胞分化程度及癌组织浸润深度等肿瘤生物学行为的相关性，探讨胃癌血清VEGF表达的临床意义.
, 百拇医药
1 材料和方法1.1 材料 2001-08/2002-02，我院普外科收治胃癌60例，均经手术病理证实.男43 例，女17例.年龄31-78岁，平均56.4岁.所有患者术前均未接受化疗、放疗或其他针对肿瘤的治疗.肿瘤的分化程度：高分化19例，中分化7例，低分化34例.肿瘤侵袭程度：T119例,T,2 14例 , T3 12例，T4 15例.全组中淋巴结转移33例，无转移27例.另有健康献血员15名，作为正常对照组.
1.2 方法 全部患者均在术前抽取3 ml空腹外周静脉血，室温静置1 h，3 000 r/min离心10 min,吸取血清分装后，于-80 ℃冰箱保存备用.检测方法为酶联免疫黏附法(ELASA).鼠抗人VEGF单克隆抗体酶标试剂盒(96孔)，由晶美生物工程公司提供.
统计学处理 所测数据均以 表示，统计分析应用STATA 6.0软件包，采用t检验、配对t检验和方差分析.
, 百拇医药
2 结果检测结果显示，胃癌组术前血清VEGF水平明显高于正常人组(P <0.01)(表1).胃癌组血清VEGF浓度与肿瘤组织学分型、淋巴结转移无关(P >0.05)；但血清VEGF浓度与肿瘤的浸润深度有关，侵及浆膜者高于未侵及者(P <0.01)；与TNM分期有密切关系，胃癌I期血清VEGF水平显著低于II期、III期和Ⅳ期水平，I期与II期之间无显著性差异(P >0.05)，与III期和Ⅳ期差异显著(P <0.01);血清VEGF水平与肿瘤大小呈正相关(P <0.05)；血清VEGF浓度与患者性别、年龄等无关(P >0.05).
表1 胃癌血清VEGF的水平与临床病理因素之间的关系
| 组别 | n | VEGF(x±s ，pg.ml-1) |
| 正常人 | 15 | 760.50±111.80 |
| 胃癌 | 60 | 1047.71±339.47b |
| 浸润深度 | ||
| 侵及浆膜 | 26 | 1335.40±177.62b |
| 未及浆膜 | 34 | 827.71±258.97 |
| 淋巴结转移 | ||
| 有 | 33 | 1121.35±317.72c |
| 无 | 27 | 957.70±349.25 |
| 肿瘤大小 | ||
| <4 cm | 36 | 949.40±326.75 |
| ≥4 cm | 24 | 1195.17±308.77a |
| TNM 分期 | ||
| I | 19 | 802.33±274.65 |
| II | 14 | 1017.05±375.98c |
| III | 12 | 1301.16±188.98b |
| Ⅳ | 15 | 1184.37±267.63b |
| 组织学分级 | ||
| 高分化 | 19 | 920.09±312.95 |
| 中分化 | 7 | 1092.84±324.47c |
| 低分化 | 34 | 1109.73±345.98c |
, 百拇医药
aP <0.01, bP <0.05, cP >0.05，组内比较.
3 讨论
VEGF是一种特异的作用于内皮细胞的多功能因子，至少有4种剪接变异体，分别由206、189、165和121个氨基酸残基组成，其中VEGF206和VEGF189以与细胞表达蛋白多糖结合的形式存在；VEGF165和VEGF121以可溶性方式分泌.VEGF作为内皮细胞特异有丝分裂原刺激内皮细胞增生、促使血管渗漏、刺激细胞迁移.VEGF还可通过诱导Bcl-2的表达、激活有丝分裂原活化蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinase ，MAPK)和抑制 c-JNK(c-jun-NH3-kinase)而抗肿瘤细胞凋亡[3，4].
, 百拇医药
胃癌组织中VEGF表达与其侵袭、转移、预后及复发的关系已较明确.但关于循环中可溶性VEGF与胃癌的关系尚未定论.我们采用高度敏感的ELISA法检测了60例胃癌及15名正常人的血清VEGF浓度.研究结果表明：血清VEGF的浓度在胃癌与健康对照组之间差异显著(P <0.01)；胃癌组的血清VEGF浓度与肿瘤大小呈正相关(P <0.05)，侵及浆膜者高于未侵及者(P <0.01)，此结果与文献[5]报道基本一致.说明血清VEGF的表达与胃癌的发生、发展和肿瘤的浸润、侵袭有关.此外，血清VEGF的表达水平与TNM分期密切相关，胃癌I期血清VEGF浓度明显低于II期、III期和Ⅳ期，I期与III期、Ⅳ期间差异显著(P <0.01)，4例有脏器转移者血清VEGF浓度均大于1 500 ng·l-1(因例数少未做统计分析)，说明病期越晚，VEGF分泌量亦越高，发生侵袭、转移的机会亦越大.
本研究结果表明，VEGF可能参与胃癌的发生、发展和转移过程的调控，血清VEGF含量的增强，预示胃癌的转移和预后不良.因此，可以设想通过VEGF和VEGF R2抗体的功能阻断，阻滞肿瘤血管生成，可能成为抑制肿瘤生长和预防肿瘤转移的生物靶点之一.
, 百拇医药
4 参考文献1 Yoshiji H, Gomez DE, Shibuya M , Thorgeirsson UP. Expression of VEGF , its receptor and angiogenic factors
in human breast cancer. Cancer Res 1996;5:2013-2016
2 Maeda K, Chung YS, Takatsuka S, Takatsuka S ,Ogawa Y, Sawada T, Yamashita Y, Onoda N, Kato Y, Nitta A,Arimoto Y. Tumor angiogenesis as a predictor of recurrence in gastric carcinoma. J Clin Oncol 1995;13:477-481
, 百拇医药
3 Shweiki D, Itin A, Soffer D, Keshet E. Vascular endothelial growth factor induced by hypoxia may mediate
hypoxia-initiated angiogenesis . Nature 1992;359:843-845
4 Gupta K, Kshirsagar S, Li W, Gui L, Ramakrishnsn S. VEGF prevents apoptosis of human microvascular
endothelial cell via opposing effects on MAPK/ERK and SAPK/JNK signaling. Exp Cell Res 1999;247:495-504
5 Kitamura M, Toi M, Arai K, Iwasaki Y, Suzuki H,Matsuo K. Concentrations of vascular endothelial growth factor
in the sera of gastric cancer patients. Oncol Rep 1998;5:1419-1424, 百拇医药(血管内皮生长因子在胃癌血清中的表达意义 毛振彪,肖明兵,黄介飞,倪海兵,倪润洲,魏 群,张 弘)
