Wnt信号传导通路及其在肿瘤发生中的作用 张 维,刘 爽,徐宁志
Wnt信号传导通路及其在肿瘤发生中的作用张维,刘爽,徐宁志,刘爽,徐宁志,张维,项目负责人,摘要,0,引言,1Wnt,信号通路的构成及其调控,2Wnt,信号通路与人类肿瘤的关系,3参考文献
刘爽,徐宁志,中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所细胞生物及分子生物学实验室北京朝阳区潘家园南里58号, 北京100021
张维,Department of Biochemistry, Case Western Reserve University, 10900 Euclid Avenue,Cleveland OH 44106
国家杰出青年基金资助课题, No.39925020
项目负责人 徐宁志,100021,北京朝阳区潘家园南里58号,中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所. xningzhi@public.bta.net.cn
电话:010-67738220 收稿日期 2002-03-19 接受日期 2002-06-20
摘 要胚胎发育与肿瘤发生的关系甚密.近年来一直处于国际前沿研究热点的Wnt信号通路即是一个阐明二者关系的绝好例子. Wnt通路是一条十分保守的信号传导通路.从低等生物果蝇直至高等哺乳动物,其成员都具有高度的同源性.目前认为Wnt通路的组成主要包括:细胞外因子(Wnt)、跨膜受体(frizzled)、胞质蛋白(β-catenin)及核内转录因子(TCF)等一系列蛋白.当细胞外因子与受体结合后,通过一系列胞质蛋白的相互作用使β-catenin蛋白在胞质内累积进而入核与转录因子TCF共同作用激活靶基因的转录.Wnt通路的下游靶基因多数是参与细胞增生与凋亡的基因,如cylinD1、c-myc等.越来越多的研究结果表明,Wnt信号通路不仅在胚胎发育过程中起着至关重要的作用,而且与许多人类肿瘤的发生发展也具有密切关系.本文将着重介绍Wnt信号通路的组成及调控,并分析其在肿瘤发生过程中的作用机制.
张维,刘爽,徐宁志. Wnt信号传导通路及其在肿瘤发生中的作用. 世界华人消化杂志 2002;10(10):1201-1205
0 引言恶性肿瘤严重危害着人类健康.因此,对于肿瘤发生、发展机制的探索,一直是生命科学领域研究的焦点.目前这方面的研究主要集中在肿瘤相关基因的克隆和功能分析、细胞信号传导通路及细胞周期调控三大领域.
近年来,Wnt信号通路不仅是发育生物学,同时也是肿瘤生物学的研究热点.最早对Wnt通路的了解来自对致癌病毒和果蝇发育机制的研究.Nusse et al 用小鼠乳头瘤病毒(MMTV,mouse mammary tumor virus)诱导鼠产生乳腺癌的过程中发现:MMTV常常固定整合于宿主染色体的特定位置 ......
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