MUC3粘蛋白在结石性胆囊炎与腺瘤性息肉的关系中的作用 郑 伟, 陈东风, 冷恩仁, 马红军, 杜宏伟
郑伟, 马红军, 中国人民解放军271医院 天津市 300191
陈东风, 冷恩仁, 中国人民解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科 重庆市 400042
杜宏伟,中国人民解放军464医院普外科 天津市 300381
国家自然科学基金资助,No. 39970039
项目负责人 陈东风, 400042, 重庆市大坪长江支路10号, 中国人民解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化科
电话: 023-68757342
, 百拇医药
收稿日期 2002-08-14 接收日期 2002-08-23
摘要目的: 揭示MUC3粘蛋白在人正常胆囊、结石性胆囊和胆囊息肉黏膜组织中粘蛋白的表达规律和作用.
方法: 用抗MUC3粘蛋白的单克隆抗体及免疫组化方法检测上述组织中粘蛋白的表达.
结果: 结石性胆囊(胆固醇结石、胆红素结石)和腺瘤性息肉胆囊组织中MUC3粘蛋白的表达阳性率分别为29.6 %(16/54), 21 %(8/38), 8.33 %(2/24), 较对照组75 % (18/24)有显著性差异. MUC3粘蛋白在对照组胆囊分布于柱状细胞的胞质内, 呈颗粒状分布, 两极密度较核周大,细胞核不表达,腺体细胞表面也有厚薄不均的一层. 结石性胆囊粘蛋白表达阳性率低于对照组, 密度也降低, 分布与后者基本相同, 有的标本在胞质内呈均匀分布. 腺瘤息肉胆囊MUC3粘蛋白的表达阳性率最低, 表达阳性者主要在柱状细胞, 杯状细胞也有表达, 也呈颗粒状分布, 细胞核内不表达.
, 百拇医药
结论: MUC3粘蛋白在正常胆囊组织的存在较普遍; 在正常黏膜向炎症和化生/不典型增生转化过程中是下调表达的,提示黏膜的异常转化涉及粘蛋白基因 (也可能是癌基因) 的抑制或丢失.
郑伟, 陈东风, 冷恩仁, 马红军, 杜宏伟. MUC3粘蛋白在结石性胆囊炎与腺瘤性息肉的关系中的作用. 世界华人消化杂志 2002;10(10):1229-1230
0 引言MUC3是继MUC1、MUC2等之后由Gum et al [1]用与MUC2基因基本相同的方法克隆出的又一种MUC3粘蛋白基因,分别由cDNA、SIB124和SIB139组成,他们均含有编码17个氨基酸重复序列的51个核苷酸VNTR段,由于与MUC1, MUC2均不相同,因此命名为MUC3, 他定位于染色体7q22上,编码分泌型粘蛋白,这种粘蛋白的分子量较大且多变,从1 900 000 kd到3 200 000kd不等. MUC3是筛选胃肠道黏膜cDNA表达文库得到的cDNA克隆,是一种编码大而复杂、高度糖基化的分子,在正常胃黏膜、肠化黏膜、进展期胃癌的研究中发现,粘蛋白的阳性表达率按前述病变的演变可逐渐明显增高,尤其是在不典型增生和胃癌中有较多比例的过表达,说明胃黏膜的恶变过程涉及MUC3基因的异常表达和基因的激活. 本研究应用抗MUC3单抗检测MUC3粘蛋白在胆囊的表达情况,探讨其在正常胆囊黏膜向胆囊癌的异常转化过程的表达特点, 进一步了解其在胆囊癌发生过程中的意义和作用.
, http://www.100md.com
1 材料和方法1.1 材料 对照组24例胆囊黏膜,取自远离腺瘤息肉1-2 cm的区域, HE染色证实无增生、化生及其他癌前病变; 54例胆固醇结石胆囊黏膜标本、38例胆红素结石[2]黏膜标本取自肝胆外科手术标本,24例腺瘤息肉标本取自2000-04/2000-10切除的胆囊标本. 试剂: 抗MUC3核心肽的单克隆抗体、ABC试剂盒和AEC染色试剂盒均购自深圳晶美公司.
1.2 方法[3] 标本用4 %多聚甲醛固定、石蜡包埋、切片, 经常规脱蜡至水后, 用4 %胃蛋白酶消化15 min以更好地暴露抗原,再用内源性过氧化物酶阻断剂H2O2和正常牛血清白蛋白室温分别孵育15 min、7 min以减低非特异性背景染色; 在加入抗MUC3单抗(1:100)
37 ℃孵育30 min后用生物素标记的二抗及三抗在37 ℃分别孵育15 min,AEC显色1-20 min, 40 ℃干燥箱干燥、水溶性封片胶直接封片. 实验对照: 免疫组织化学染色时,以不加一抗(PBS代替)作为阴性对照,以确保实验的特异性和可靠性.
, 百拇医药
2 结果对照组胆囊MUC3粘蛋白的表达阳性率为75 % (18/24),阳性染色位于柱状细胞胞质内, 呈颗粒状分布,表达较强者几乎呈均质红染, 分泌极着色颗粒密度较基底面高, 细胞核内不表达. 胆固醇结石胆囊粘蛋白的表达阳性率29.6 %(16/54),分布基本同对照组胆囊,但密度减低. 胆红素结石胆囊粘蛋白表达阳性率为21 %(8/38), 粘蛋白在腺腔表面覆盖薄薄的一层, 柱状细胞胞质内分布呈极细颗粒状, 细胞核内无粘蛋白表达. 胆囊腺瘤息肉组织MUC3粘蛋白的表达阳性率为8.33 %(2/24), 粘蛋白分布同结石组,具体情况见表1.
表1 MUC3粘蛋白在不同病理类型胆囊表达情况
, 百拇医药
3 讨论肿瘤的分子生物学研究已阐明, 任何肿瘤的发生都是由正常细胞转化而来[4], 因此研究癌前病变发现寻找在正常细胞群体中异常增生的细胞及引起这种异常增生的各种因素是发现癌前病变的关键[4],而通过分析胆囊粘蛋白MUC3的性质和表达规律可能是较好方法.
粘蛋白是一类含有寡糖链的具有高分子量(120-400 kd)的糖蛋白,糖链的比例约占整个分子量的50-90 %,分布于多种上皮细胞表面[5,6]; 在正常的组织上皮起细胞保护和润滑功能[7],粘蛋白在组织和血液中还有细胞黏附、参与淋巴细胞循环、参与细胞间通讯和信息传递、维持细胞的极性、参与抗原呈递和淋巴细胞活化、参与杀伤细胞发挥作用, 抗感染作用、参与受体作用及细胞的生长、分化和发育等[7-9]; 在肿瘤细胞中具有使肿瘤细胞对正常细胞的黏附作用和减少肿瘤细胞的黏附力,在肿瘤细胞表面通过位阻现象使肿瘤细胞逃避免疫识别等[10]. 研究发现,当正常表达粘蛋白的组织或细胞发生癌变如乳腺癌时, 整个瘤细胞表面均匀地分布所分泌的粘蛋白而不仅在极性面, 分泌的量也可以数倍、数十倍地增加[11].
, 百拇医药
即往研究发现, MUC3粘蛋白表达主要限于肠道[11,12],MUC3粘蛋白的表达从妊娠13 wk以前即可在胎儿小肠和结肠被检测到[13]; 国内学者房殿春et al 研究发现正常胃黏膜无表达[13-15], 但Audie et al用SIB在胃黏膜细胞检测发现也有微弱阳性表达,这与MUC2一样也可能与抗体所针对的MUC3基因产物的表位及胃黏膜的疾病状态有关,因为在胃有炎症(增生、肠化、不典型增生)时,MUC3粘蛋白/基因表达即迅速明显的增加.
而我们的研究结果却发现正常胆囊黏膜-结石性胆囊黏膜-腺瘤息肉组织黏膜时, MUC3粘蛋白的表达则呈下调表达趋势, 既对照组胆囊黏膜有较高水平和比例的MUC3粘蛋白的表达, 而两种结石胆囊和腺瘤息肉胆囊MUC3粘蛋白的阳性率则下降; 组织化学研究发现, 腺瘤息肉、结石组较对照组的增生、化生/不典型增生比例高, 而息肉、结石组MUC3粘蛋白的阳性率反而比对照组低,提示在变异细胞和粘蛋白表达之间可能存在某种联系, 化生和不典型增生的细胞可能影响或抑制MUC3基因粘蛋白的表达,也可能与细胞的编码MUC3粘蛋白的mRNA之间有关联, 证明在正常胆囊黏膜向癌前病变转化过程中涉及MUC3基因的抑制, 也提示胆囊组织的去分化转变可能与MUC3粘蛋白的下降有关; 因为我们没有得到新鲜胆囊癌标本, 胆囊癌的MUC3粘蛋白的表达情况不详, 故MUC3粘蛋白在胆囊癌组织中的表达规律尚需进一步研究.
, 百拇医药
粘蛋白是胆囊结石的一种重要成分, 参与形成结石的核心(成石中心)或网络状结构,是结石的促成因子,胆囊结石可刺激胆囊出现炎症, 腺体组织增生, 甚至出现肠化和不典型增生, 这时的腺体细胞数量增多, 分泌较多的粘蛋白.我们的结果显示, 胆囊结石时胆囊MUC1、MUC2、MUC5AC粘蛋白的表达量和阳性率都增加. 结石时黏膜腺体表面出现不均一的粘蛋白覆盖层, 胞质内核周部位粘蛋白密度较远离息肉组织相对正常的黏膜胞质密度不同, 表达较强的标本腺腔内也有红染的阳性物质, 说明结石可使粘蛋白分泌增加, 可能是结石使黏膜细胞有丝分裂增加, 腺体增生; 增生的腺体进一步受刺激便出现肠化或不典型增生, 这些改变可使某些粘蛋白基因激活, 从粘蛋白角度又可解释正常胆囊→增生→化生→不典型增生的模式.我们认为胆囊的增生、化生与结石的存在有关, 增生是结石性胆汁和结石刺激的结果, MUC3粘蛋白可能是正常胆囊胆汁粘蛋白的主要成分,其减少可能与增生、化生、不典型增生等有关.
, 百拇医药
4 参考文献1 Gum JR, Hicks JW, Swallow DM, Lagace RL, Byrd JC, Lamport DT, Siddiki B, Kim YS. Molecular cloning of cDNAs
of deroved from a novel human intestinal mucin gene. Biochem Biophys Res Commun 1990; 171: 407-415
2 裘法祖主编.外科学.人民卫生出版社, 1996; 11: 551-552
3 蔡文琴,王伯沄.实用免疫细胞化学与核酸分子杂交技术.四川科学技术出版社, 1994: 5
4 石景森, 周连锁. 胆囊癌癌前病变的研究进展. 中国实用外科杂志 1997; 17: 522-524
, 百拇医药
5 朱伟, 朱迅. 肿瘤相关粘蛋白分子在肿瘤诊断及治疗中的意义.中国肿瘤生物治疗杂志 1996; 3: 72-75
6 Ho SB, Niehans GA, Lyftogt C, Yan PS,Cherwitz DL, Gum ET, Dahiya R, Kim YS. Heterogeneity of mucin gene
expression in normal and neoplastic tissues. Cancer Res 1993; 53: 641-651
7 Allen HJ. Glycoconjugates: composition, structure, and function. New York: Marcel Dekker 1992; 167: 263
8 Vos H L, de Vries Y, Hilkens J. The mouse episialin (MUC1) gene and its promoter: rapid evolution of the
, http://www.100md.com
repetitive domain in the protein. Biochem Biophys Res Commun 1991; 181:121-130
9 Biemer-Huttmann AE, Walsh MD, McGuckin MA, Ajioka Y, Watanabe H, Leggett BA, Jass JR.
Immunohistochemical staining patterns of MUC1, MUC2, MUC4, and MUC5AC mucins in hyperplastic polyps,serrated adenomas,and traditional adenomas of the colorectum. J Histochem Cytochem 1999; 47: 1039-1048
10 Longenecker B M, Maclean G.Prospects for mucin epitopes in cancer vaccines. Clinical Trends, P89-93
, 百拇医药
11 Seregni E, Botti C, Massaron S, Lombardo C,Capohianco A, Bigni A, Bombardieri E. Structure, function and
gene expression of epithelial mucins. Tumori 1997; 83: 625-632
12 van Klinken BJ, Tytgat KM, Buller HA, Einerhand AW, Dekker J. Biosynthesis of intestinal mucins: MUC1,MUC2, MUC3 and more. Biochem Soc Trans 1995; 23: 814-818
13 Reid CJ, Harris A. Developmental expression of mucin genes in the human gastrointestinal system. Gut 1998;42: 220-226
, 百拇医药
14 Seregni E, Botti C, Massaron S, Lombardo C, Capohianco A,Bigni A, Bombardieri E. Structure, function and
gene expression of epithelial mucins. Tumori 1997; 83: 625-632
15 Ho SB, Shekels LL, Toribara NW, Kim YS, Lyftogt C, Cherwitz DL, Niehans GA. Mucin gene expression in normal,preneoplastic, and neoplastic human gastric epithelium. Cancer Res 1995; 55: 2681-2690, 百拇医药(MUC3粘蛋白在结石性胆囊炎与腺瘤性息肉的关系中的作用 郑 伟, 陈东风, 冷恩仁, 马红军, 杜宏伟)
陈东风, 冷恩仁, 中国人民解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科 重庆市 400042
杜宏伟,中国人民解放军464医院普外科 天津市 300381
国家自然科学基金资助,No. 39970039
项目负责人 陈东风, 400042, 重庆市大坪长江支路10号, 中国人民解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化科
电话: 023-68757342
, 百拇医药
收稿日期 2002-08-14 接收日期 2002-08-23
摘要目的: 揭示MUC3粘蛋白在人正常胆囊、结石性胆囊和胆囊息肉黏膜组织中粘蛋白的表达规律和作用.
方法: 用抗MUC3粘蛋白的单克隆抗体及免疫组化方法检测上述组织中粘蛋白的表达.
结果: 结石性胆囊(胆固醇结石、胆红素结石)和腺瘤性息肉胆囊组织中MUC3粘蛋白的表达阳性率分别为29.6 %(16/54), 21 %(8/38), 8.33 %(2/24), 较对照组75 % (18/24)有显著性差异. MUC3粘蛋白在对照组胆囊分布于柱状细胞的胞质内, 呈颗粒状分布, 两极密度较核周大,细胞核不表达,腺体细胞表面也有厚薄不均的一层. 结石性胆囊粘蛋白表达阳性率低于对照组, 密度也降低, 分布与后者基本相同, 有的标本在胞质内呈均匀分布. 腺瘤息肉胆囊MUC3粘蛋白的表达阳性率最低, 表达阳性者主要在柱状细胞, 杯状细胞也有表达, 也呈颗粒状分布, 细胞核内不表达.
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结论: MUC3粘蛋白在正常胆囊组织的存在较普遍; 在正常黏膜向炎症和化生/不典型增生转化过程中是下调表达的,提示黏膜的异常转化涉及粘蛋白基因 (也可能是癌基因) 的抑制或丢失.
郑伟, 陈东风, 冷恩仁, 马红军, 杜宏伟. MUC3粘蛋白在结石性胆囊炎与腺瘤性息肉的关系中的作用. 世界华人消化杂志 2002;10(10):1229-1230
0 引言MUC3是继MUC1、MUC2等之后由Gum et al [1]用与MUC2基因基本相同的方法克隆出的又一种MUC3粘蛋白基因,分别由cDNA、SIB124和SIB139组成,他们均含有编码17个氨基酸重复序列的51个核苷酸VNTR段,由于与MUC1, MUC2均不相同,因此命名为MUC3, 他定位于染色体7q22上,编码分泌型粘蛋白,这种粘蛋白的分子量较大且多变,从1 900 000 kd到3 200 000kd不等. MUC3是筛选胃肠道黏膜cDNA表达文库得到的cDNA克隆,是一种编码大而复杂、高度糖基化的分子,在正常胃黏膜、肠化黏膜、进展期胃癌的研究中发现,粘蛋白的阳性表达率按前述病变的演变可逐渐明显增高,尤其是在不典型增生和胃癌中有较多比例的过表达,说明胃黏膜的恶变过程涉及MUC3基因的异常表达和基因的激活. 本研究应用抗MUC3单抗检测MUC3粘蛋白在胆囊的表达情况,探讨其在正常胆囊黏膜向胆囊癌的异常转化过程的表达特点, 进一步了解其在胆囊癌发生过程中的意义和作用.
, http://www.100md.com
1 材料和方法1.1 材料 对照组24例胆囊黏膜,取自远离腺瘤息肉1-2 cm的区域, HE染色证实无增生、化生及其他癌前病变; 54例胆固醇结石胆囊黏膜标本、38例胆红素结石[2]黏膜标本取自肝胆外科手术标本,24例腺瘤息肉标本取自2000-04/2000-10切除的胆囊标本. 试剂: 抗MUC3核心肽的单克隆抗体、ABC试剂盒和AEC染色试剂盒均购自深圳晶美公司.
1.2 方法[3] 标本用4 %多聚甲醛固定、石蜡包埋、切片, 经常规脱蜡至水后, 用4 %胃蛋白酶消化15 min以更好地暴露抗原,再用内源性过氧化物酶阻断剂H2O2和正常牛血清白蛋白室温分别孵育15 min、7 min以减低非特异性背景染色; 在加入抗MUC3单抗(1:100)
37 ℃孵育30 min后用生物素标记的二抗及三抗在37 ℃分别孵育15 min,AEC显色1-20 min, 40 ℃干燥箱干燥、水溶性封片胶直接封片. 实验对照: 免疫组织化学染色时,以不加一抗(PBS代替)作为阴性对照,以确保实验的特异性和可靠性.
, 百拇医药
2 结果对照组胆囊MUC3粘蛋白的表达阳性率为75 % (18/24),阳性染色位于柱状细胞胞质内, 呈颗粒状分布,表达较强者几乎呈均质红染, 分泌极着色颗粒密度较基底面高, 细胞核内不表达. 胆固醇结石胆囊粘蛋白的表达阳性率29.6 %(16/54),分布基本同对照组胆囊,但密度减低. 胆红素结石胆囊粘蛋白表达阳性率为21 %(8/38), 粘蛋白在腺腔表面覆盖薄薄的一层, 柱状细胞胞质内分布呈极细颗粒状, 细胞核内无粘蛋白表达. 胆囊腺瘤息肉组织MUC3粘蛋白的表达阳性率为8.33 %(2/24), 粘蛋白分布同结石组,具体情况见表1.
表1 MUC3粘蛋白在不同病理类型胆囊表达情况
| 组别 | n | 增 生 | 化 生 | 不典型增生 | |||
| + | - | + | - | + | - | ||
| 对照组 | 24 | - | - | - | - | - | - |
| 胆固醇结石组 | 54 | 7 | 9 | 4 | 6 | 1 | - |
| 胆红素结石组 | 38 | 1 | 10 | 3 | 2 | 1 | - |
| 腺瘤性息肉组 | 24 | 1 | 8 | - | 4 | 1 | 4 |
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3 讨论肿瘤的分子生物学研究已阐明, 任何肿瘤的发生都是由正常细胞转化而来[4], 因此研究癌前病变发现寻找在正常细胞群体中异常增生的细胞及引起这种异常增生的各种因素是发现癌前病变的关键[4],而通过分析胆囊粘蛋白MUC3的性质和表达规律可能是较好方法.
粘蛋白是一类含有寡糖链的具有高分子量(120-400 kd)的糖蛋白,糖链的比例约占整个分子量的50-90 %,分布于多种上皮细胞表面[5,6]; 在正常的组织上皮起细胞保护和润滑功能[7],粘蛋白在组织和血液中还有细胞黏附、参与淋巴细胞循环、参与细胞间通讯和信息传递、维持细胞的极性、参与抗原呈递和淋巴细胞活化、参与杀伤细胞发挥作用, 抗感染作用、参与受体作用及细胞的生长、分化和发育等[7-9]; 在肿瘤细胞中具有使肿瘤细胞对正常细胞的黏附作用和减少肿瘤细胞的黏附力,在肿瘤细胞表面通过位阻现象使肿瘤细胞逃避免疫识别等[10]. 研究发现,当正常表达粘蛋白的组织或细胞发生癌变如乳腺癌时, 整个瘤细胞表面均匀地分布所分泌的粘蛋白而不仅在极性面, 分泌的量也可以数倍、数十倍地增加[11].
, 百拇医药
即往研究发现, MUC3粘蛋白表达主要限于肠道[11,12],MUC3粘蛋白的表达从妊娠13 wk以前即可在胎儿小肠和结肠被检测到[13]; 国内学者房殿春et al 研究发现正常胃黏膜无表达[13-15], 但Audie et al用SIB在胃黏膜细胞检测发现也有微弱阳性表达,这与MUC2一样也可能与抗体所针对的MUC3基因产物的表位及胃黏膜的疾病状态有关,因为在胃有炎症(增生、肠化、不典型增生)时,MUC3粘蛋白/基因表达即迅速明显的增加.
而我们的研究结果却发现正常胆囊黏膜-结石性胆囊黏膜-腺瘤息肉组织黏膜时, MUC3粘蛋白的表达则呈下调表达趋势, 既对照组胆囊黏膜有较高水平和比例的MUC3粘蛋白的表达, 而两种结石胆囊和腺瘤息肉胆囊MUC3粘蛋白的阳性率则下降; 组织化学研究发现, 腺瘤息肉、结石组较对照组的增生、化生/不典型增生比例高, 而息肉、结石组MUC3粘蛋白的阳性率反而比对照组低,提示在变异细胞和粘蛋白表达之间可能存在某种联系, 化生和不典型增生的细胞可能影响或抑制MUC3基因粘蛋白的表达,也可能与细胞的编码MUC3粘蛋白的mRNA之间有关联, 证明在正常胆囊黏膜向癌前病变转化过程中涉及MUC3基因的抑制, 也提示胆囊组织的去分化转变可能与MUC3粘蛋白的下降有关; 因为我们没有得到新鲜胆囊癌标本, 胆囊癌的MUC3粘蛋白的表达情况不详, 故MUC3粘蛋白在胆囊癌组织中的表达规律尚需进一步研究.
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粘蛋白是胆囊结石的一种重要成分, 参与形成结石的核心(成石中心)或网络状结构,是结石的促成因子,胆囊结石可刺激胆囊出现炎症, 腺体组织增生, 甚至出现肠化和不典型增生, 这时的腺体细胞数量增多, 分泌较多的粘蛋白.我们的结果显示, 胆囊结石时胆囊MUC1、MUC2、MUC5AC粘蛋白的表达量和阳性率都增加. 结石时黏膜腺体表面出现不均一的粘蛋白覆盖层, 胞质内核周部位粘蛋白密度较远离息肉组织相对正常的黏膜胞质密度不同, 表达较强的标本腺腔内也有红染的阳性物质, 说明结石可使粘蛋白分泌增加, 可能是结石使黏膜细胞有丝分裂增加, 腺体增生; 增生的腺体进一步受刺激便出现肠化或不典型增生, 这些改变可使某些粘蛋白基因激活, 从粘蛋白角度又可解释正常胆囊→增生→化生→不典型增生的模式.我们认为胆囊的增生、化生与结石的存在有关, 增生是结石性胆汁和结石刺激的结果, MUC3粘蛋白可能是正常胆囊胆汁粘蛋白的主要成分,其减少可能与增生、化生、不典型增生等有关.
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4 参考文献1 Gum JR, Hicks JW, Swallow DM, Lagace RL, Byrd JC, Lamport DT, Siddiki B, Kim YS. Molecular cloning of cDNAs
of deroved from a novel human intestinal mucin gene. Biochem Biophys Res Commun 1990; 171: 407-415
2 裘法祖主编.外科学.人民卫生出版社, 1996; 11: 551-552
3 蔡文琴,王伯沄.实用免疫细胞化学与核酸分子杂交技术.四川科学技术出版社, 1994: 5
4 石景森, 周连锁. 胆囊癌癌前病变的研究进展. 中国实用外科杂志 1997; 17: 522-524
, 百拇医药
5 朱伟, 朱迅. 肿瘤相关粘蛋白分子在肿瘤诊断及治疗中的意义.中国肿瘤生物治疗杂志 1996; 3: 72-75
6 Ho SB, Niehans GA, Lyftogt C, Yan PS,Cherwitz DL, Gum ET, Dahiya R, Kim YS. Heterogeneity of mucin gene
expression in normal and neoplastic tissues. Cancer Res 1993; 53: 641-651
7 Allen HJ. Glycoconjugates: composition, structure, and function. New York: Marcel Dekker 1992; 167: 263
8 Vos H L, de Vries Y, Hilkens J. The mouse episialin (MUC1) gene and its promoter: rapid evolution of the
, http://www.100md.com
repetitive domain in the protein. Biochem Biophys Res Commun 1991; 181:121-130
9 Biemer-Huttmann AE, Walsh MD, McGuckin MA, Ajioka Y, Watanabe H, Leggett BA, Jass JR.
Immunohistochemical staining patterns of MUC1, MUC2, MUC4, and MUC5AC mucins in hyperplastic polyps,serrated adenomas,and traditional adenomas of the colorectum. J Histochem Cytochem 1999; 47: 1039-1048
10 Longenecker B M, Maclean G.Prospects for mucin epitopes in cancer vaccines. Clinical Trends, P89-93
, 百拇医药
11 Seregni E, Botti C, Massaron S, Lombardo C,Capohianco A, Bigni A, Bombardieri E. Structure, function and
gene expression of epithelial mucins. Tumori 1997; 83: 625-632
12 van Klinken BJ, Tytgat KM, Buller HA, Einerhand AW, Dekker J. Biosynthesis of intestinal mucins: MUC1,MUC2, MUC3 and more. Biochem Soc Trans 1995; 23: 814-818
13 Reid CJ, Harris A. Developmental expression of mucin genes in the human gastrointestinal system. Gut 1998;42: 220-226
, 百拇医药
14 Seregni E, Botti C, Massaron S, Lombardo C, Capohianco A,Bigni A, Bombardieri E. Structure, function and
gene expression of epithelial mucins. Tumori 1997; 83: 625-632
15 Ho SB, Shekels LL, Toribara NW, Kim YS, Lyftogt C, Cherwitz DL, Niehans GA. Mucin gene expression in normal,preneoplastic, and neoplastic human gastric epithelium. Cancer Res 1995; 55: 2681-2690, 百拇医药(MUC3粘蛋白在结石性胆囊炎与腺瘤性息肉的关系中的作用 郑 伟, 陈东风, 冷恩仁, 马红军, 杜宏伟)
