Budd-Chiari 综合征的溶栓治疗
林森，山东大学第二医院消化内科 山东省济南市 250033
江学良，中国人民解放军济南军区总医院消化科 山东省济南市 250031
项目负责人 林森，250033，山东省济南市，山东大学第二医院消化内科.
电话：0531-8966868转85701
收稿日期 2002-05-10 接受日期 2002-08-31
林森，江学良.Budd-Chiari 综合征的溶栓治疗.世界华人消化杂志 2002;10(10):1186-1187
0 引言
, 百拇医药
Budd-Chiari综合征的发生主要与血栓形成和膜性狭窄有关，对于血栓形成所致者应及时给予溶栓治疗.所谓溶栓治疗就是利用溶栓药物将已形成的血栓块溶解掉，治疗后由血管造影证实血栓确已溶解再停药.用药期间可同时给予抗凝药物，如果血栓形成复发，再次溶栓仍有效 [1, 2] .
1 溶栓治疗的机制生理条件下，血液存在纤维蛋白溶解系统，包括血浆素原转变成为有纤溶活性的纤溶酶及其作用于纤维蛋白原、纤维蛋白过程中有关的作用物、底物、激活物和抑制物等，可使体内产生的局部或一过性纤维蛋白凝块随时得到清除，从而防止血栓形成.纤溶酶是由纤溶酶原在激活物的作用下活化而成.纤溶酶原有两个主要的激活物，即组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和尿激酶.t-PA主要由血管内皮细胞合成，是一个分子量70 kd左右的单链多肽，可由不同的内源性蛋白酶分解而成双链结构.单链和双链t-PA都有将纤溶酶原水解为纤溶酶的活性.尿激酶型激活物也由内皮细胞合成，以无活性单链前体入血，经由纤维蛋白酶和激肽释放酶作用转化为双链活性分子.在非生理条件下，某些药物也可激活纤溶系统，如链激酶可与纤溶酶原结合，在纤溶酶原上形成一活性部位，从而催化纤溶酶原转变为纤溶酶.纤溶酶是一种活性极强的丝氨酸蛋白水解酶，可以水解循环血液中的纤维蛋白原及多种凝血蛋白.还可水解血栓表面的纤维蛋白，使血凝块溶解.溶栓治疗就是通过药物激活纤溶酶，达到溶解血栓凝块的目的[3, 4].
, 百拇医药
2 常用溶栓药物及其特点第一代溶栓剂包括由b -溶血性链球菌培养液中分离提取的链激酶和从尿或培养的肾组织中提取出的尿激酶，其特点为血液中循环溶栓.链激酶选择性差，半衰期长且易过敏.尿激酶半衰期短，无抗原性，毒副反应小，迄今仍在许多国家使用.第二代溶栓剂以组织型纤溶酶原激活物(t-PA)为代表，尚包括通过基因重组技术生产的rt-PA，具有较强的选择性，溶栓迅速，再通率高，对血液凝溶系统副作用小.第三代溶栓剂以单链尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂(SCUPA)和乙酰化纤维蛋白溶酶原-链激酶激活剂复合物(SPSAC)为代表，对血凝块中的纤维蛋白亲和力强，半衰期长，可一次用药，国内还研究和应用蝮蛇抗栓酶，蝮蛇抗栓酶含有精氨酸酯酶活性，有抗凝、溶栓、抑制血小板聚集、降低血粘度和改善微循环等多种功能[3-5].
3 临床应用溶栓治疗Budd-Chiari综合征可全身用药，也可经导管局部给药或行介入治疗时同时给药，对血栓行成期的患者有效，也可用于防止血栓形成的进一步发展，但对陈旧性血栓或膜性阻塞不起作用，远期疗效尚难以确定[2].
, 百拇医药
Wang et al 2]曾用链激酶治疗1例肝静脉及下腔静脉阻塞的患者，首剂250 kU静脉内滴注，接着以每小时100kU维持，治疗72h后征状改善，4wk后造影见受阻的血管已部分通畅.马欣et al 0治疗1例74岁的女性患者，采用尿激酶300kU入5%葡萄糖溶液500mL中静滴，肝素1kU肌肉注射1次，第二次观察溶栓效果，发现原血栓形成处血流通畅，管腔增宽，内膜较前光滑.1 wk后征状消失.江学良et al [5]用蝮蛇抗栓酶治疗30例Budd-Chiari综合征患者，0.75U/d静滴，共14-21d，治疗后腹水减轻24例，侧枝循环明显减少20例，下肢浮肿减轻22例，其中血栓变小4例，血栓消失2例.Slakey et al [1]随访7例溶栓后长期服抗凝剂治疗的患者6-10a，有5例仍存活且服利尿剂能有效控制腹水.Greenwood et al [7]曾用尿激酶下腔静脉注入治疗1例栓塞的患者,首剂4.4 kU/kg,维持量4.4 kU/h,12 h后血栓溶解，55 h后可见血流明显改善，征状减轻，腹水消退.Frank et al [8]用尿激酶4 kU/min×4 h,再给肝素5 kU,然后以1 kU/h维持4 h，就有不到一半的栓块溶解，经用气囊扩张后继续给予尿激酶10 kU/h,次日晨，原来的栓子仅剩下原来的三分之一大小.江学良et al [9] 在为一急性患者造影的同时，经下腔静脉注射蝮蛇抗栓酶0.5 U,造影术后每日从下肢静脉静滴0.75U,7d后患者征状缓解，再行下腔静脉造影已完全通畅.崔进国et al [10]对2例合并血栓形成的Budd-Chiari患者进行介入治疗时采用先溶栓后放支架的办法，即先将导管植入血栓内，推注尿激酶，待血栓溶解后再行狭窄部PTA植入支架.他们体会最重要的是在介入前弄清血栓是新鲜的软血栓还是机化的硬血栓，这可用导丝对血栓行穿透试验，若导丝易通过则为新鲜血栓，溶栓易于成功，否则为机化的陈旧血栓，应放弃溶栓治疗.另外，溶栓后应重复造影确定无残留血栓再行PTA及内支架植入，以防发生肺栓塞.对血栓已经形成机化，无法溶栓且无法手术和介入治疗者，给与抗凝药物，有助于改善患者血液流变学及临床征状[11-14] .
, 百拇医药
4 参考文献1 Slakey DP, Klein AS, Venbrux AC, Cameron JL. Budd-Chiari Syndrome:Current Management Options.Ann Surg 2001;233:522
2 王洪波，王桂山，孙成刚，陆伟君,王丛笑.Budd-Chiari综合征现代治疗研究进展.医学综述1999;5:282
3 王鸿利.溶栓疗法治疗血栓性疾.中国实用内科杂志1997;17:530
4 冯固琴.实用血栓病学.郑州：河南科学技术出版社 第一版，1995:135
5 江学良.蝮蛇抗栓酶治疗Budd-Chiari综合征的机理.医学信息1997;10:39
, 百拇医药
6 马欣，赵梦和.布加综合征溶栓治疗1例.陕西医学杂志1998;27:313
7 Greenwood LH, Yrizarry JW, Hallett JM. Urokinase treatment of Budd-Chiari syndrome. AmJ Roentgenol 1983;141:1057
8 Frank JW,Kamath PS, Stanson AW. Budd-Chiari Syndrome:early intervention with angioplasty and
thrombolytic therapy. Mayo Clin Proc 1994; 69: 827
9 江学良,张建忠,董兆禄，王继尧. 经下腔静脉溶栓治疗Budd-Chiari综合征1例.中国冶金工业医学杂志1997;14:83
, 百拇医药
10 崔进国，冯艳娇，张书田，田会琴，张戊州. 合并血栓形成Budd-Chiari综合征的介入治疗.实用放射学1998;14:443
11 江学良，崔慧斐，孙成刚，张建忠，董兆禄. 蝮蛇抗栓酶治疗Budd-Chiari综合征的机制.新消化病学杂1996;4:693-694
12 江学良，董兴成，崔慧斐. 蝮蛇抗栓酶对柏-查氏综合征患者血浆中前列环素,血栓素的影响. 临床肝胆病杂志1995;11:204-205
13 江学良，崔慧斐，董兴成. 柏-查氏综合征患者血浆中前列环素,血栓素的变化与血栓形成的意义.临床肝胆病
杂志1996;12:27-30
14 江学良，崔慧斐. 蝮蛇抗栓酶治疗重征Budd-Chiari综合征. 中国危重病急救医学杂志 1996;10:66-6, http://www.100md.com(林 森，江学良)
江学良，中国人民解放军济南军区总医院消化科 山东省济南市 250031
项目负责人 林森，250033，山东省济南市，山东大学第二医院消化内科.
电话：0531-8966868转85701
收稿日期 2002-05-10 接受日期 2002-08-31
林森，江学良.Budd-Chiari 综合征的溶栓治疗.世界华人消化杂志 2002;10(10):1186-1187
0 引言
, 百拇医药
Budd-Chiari综合征的发生主要与血栓形成和膜性狭窄有关，对于血栓形成所致者应及时给予溶栓治疗.所谓溶栓治疗就是利用溶栓药物将已形成的血栓块溶解掉，治疗后由血管造影证实血栓确已溶解再停药.用药期间可同时给予抗凝药物，如果血栓形成复发，再次溶栓仍有效 [1, 2] .
1 溶栓治疗的机制生理条件下，血液存在纤维蛋白溶解系统，包括血浆素原转变成为有纤溶活性的纤溶酶及其作用于纤维蛋白原、纤维蛋白过程中有关的作用物、底物、激活物和抑制物等，可使体内产生的局部或一过性纤维蛋白凝块随时得到清除，从而防止血栓形成.纤溶酶是由纤溶酶原在激活物的作用下活化而成.纤溶酶原有两个主要的激活物，即组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和尿激酶.t-PA主要由血管内皮细胞合成，是一个分子量70 kd左右的单链多肽，可由不同的内源性蛋白酶分解而成双链结构.单链和双链t-PA都有将纤溶酶原水解为纤溶酶的活性.尿激酶型激活物也由内皮细胞合成，以无活性单链前体入血，经由纤维蛋白酶和激肽释放酶作用转化为双链活性分子.在非生理条件下，某些药物也可激活纤溶系统，如链激酶可与纤溶酶原结合，在纤溶酶原上形成一活性部位，从而催化纤溶酶原转变为纤溶酶.纤溶酶是一种活性极强的丝氨酸蛋白水解酶，可以水解循环血液中的纤维蛋白原及多种凝血蛋白.还可水解血栓表面的纤维蛋白，使血凝块溶解.溶栓治疗就是通过药物激活纤溶酶，达到溶解血栓凝块的目的[3, 4].
, 百拇医药
2 常用溶栓药物及其特点第一代溶栓剂包括由b -溶血性链球菌培养液中分离提取的链激酶和从尿或培养的肾组织中提取出的尿激酶，其特点为血液中循环溶栓.链激酶选择性差，半衰期长且易过敏.尿激酶半衰期短，无抗原性，毒副反应小，迄今仍在许多国家使用.第二代溶栓剂以组织型纤溶酶原激活物(t-PA)为代表，尚包括通过基因重组技术生产的rt-PA，具有较强的选择性，溶栓迅速，再通率高，对血液凝溶系统副作用小.第三代溶栓剂以单链尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂(SCUPA)和乙酰化纤维蛋白溶酶原-链激酶激活剂复合物(SPSAC)为代表，对血凝块中的纤维蛋白亲和力强，半衰期长，可一次用药，国内还研究和应用蝮蛇抗栓酶，蝮蛇抗栓酶含有精氨酸酯酶活性，有抗凝、溶栓、抑制血小板聚集、降低血粘度和改善微循环等多种功能[3-5].
3 临床应用溶栓治疗Budd-Chiari综合征可全身用药，也可经导管局部给药或行介入治疗时同时给药，对血栓行成期的患者有效，也可用于防止血栓形成的进一步发展，但对陈旧性血栓或膜性阻塞不起作用，远期疗效尚难以确定[2].
, 百拇医药
Wang et al 2]曾用链激酶治疗1例肝静脉及下腔静脉阻塞的患者，首剂250 kU静脉内滴注，接着以每小时100kU维持，治疗72h后征状改善，4wk后造影见受阻的血管已部分通畅.马欣et al 0治疗1例74岁的女性患者，采用尿激酶300kU入5%葡萄糖溶液500mL中静滴，肝素1kU肌肉注射1次，第二次观察溶栓效果，发现原血栓形成处血流通畅，管腔增宽，内膜较前光滑.1 wk后征状消失.江学良et al [5]用蝮蛇抗栓酶治疗30例Budd-Chiari综合征患者，0.75U/d静滴，共14-21d，治疗后腹水减轻24例，侧枝循环明显减少20例，下肢浮肿减轻22例，其中血栓变小4例，血栓消失2例.Slakey et al [1]随访7例溶栓后长期服抗凝剂治疗的患者6-10a，有5例仍存活且服利尿剂能有效控制腹水.Greenwood et al [7]曾用尿激酶下腔静脉注入治疗1例栓塞的患者,首剂4.4 kU/kg,维持量4.4 kU/h,12 h后血栓溶解，55 h后可见血流明显改善，征状减轻，腹水消退.Frank et al [8]用尿激酶4 kU/min×4 h,再给肝素5 kU,然后以1 kU/h维持4 h，就有不到一半的栓块溶解，经用气囊扩张后继续给予尿激酶10 kU/h,次日晨，原来的栓子仅剩下原来的三分之一大小.江学良et al [9] 在为一急性患者造影的同时，经下腔静脉注射蝮蛇抗栓酶0.5 U,造影术后每日从下肢静脉静滴0.75U,7d后患者征状缓解，再行下腔静脉造影已完全通畅.崔进国et al [10]对2例合并血栓形成的Budd-Chiari患者进行介入治疗时采用先溶栓后放支架的办法，即先将导管植入血栓内，推注尿激酶，待血栓溶解后再行狭窄部PTA植入支架.他们体会最重要的是在介入前弄清血栓是新鲜的软血栓还是机化的硬血栓，这可用导丝对血栓行穿透试验，若导丝易通过则为新鲜血栓，溶栓易于成功，否则为机化的陈旧血栓，应放弃溶栓治疗.另外，溶栓后应重复造影确定无残留血栓再行PTA及内支架植入，以防发生肺栓塞.对血栓已经形成机化，无法溶栓且无法手术和介入治疗者，给与抗凝药物，有助于改善患者血液流变学及临床征状[11-14] .
, 百拇医药
4 参考文献1 Slakey DP, Klein AS, Venbrux AC, Cameron JL. Budd-Chiari Syndrome:Current Management Options.Ann Surg 2001;233:522
2 王洪波，王桂山，孙成刚，陆伟君,王丛笑.Budd-Chiari综合征现代治疗研究进展.医学综述1999;5:282
3 王鸿利.溶栓疗法治疗血栓性疾.中国实用内科杂志1997;17:530
4 冯固琴.实用血栓病学.郑州：河南科学技术出版社 第一版，1995:135
5 江学良.蝮蛇抗栓酶治疗Budd-Chiari综合征的机理.医学信息1997;10:39
, 百拇医药
6 马欣，赵梦和.布加综合征溶栓治疗1例.陕西医学杂志1998;27:313
7 Greenwood LH, Yrizarry JW, Hallett JM. Urokinase treatment of Budd-Chiari syndrome. AmJ Roentgenol 1983;141:1057
8 Frank JW,Kamath PS, Stanson AW. Budd-Chiari Syndrome:early intervention with angioplasty and
thrombolytic therapy. Mayo Clin Proc 1994; 69: 827
9 江学良,张建忠,董兆禄，王继尧. 经下腔静脉溶栓治疗Budd-Chiari综合征1例.中国冶金工业医学杂志1997;14:83
, 百拇医药
10 崔进国，冯艳娇，张书田，田会琴，张戊州. 合并血栓形成Budd-Chiari综合征的介入治疗.实用放射学1998;14:443
11 江学良，崔慧斐，孙成刚，张建忠，董兆禄. 蝮蛇抗栓酶治疗Budd-Chiari综合征的机制.新消化病学杂1996;4:693-694
12 江学良，董兴成，崔慧斐. 蝮蛇抗栓酶对柏-查氏综合征患者血浆中前列环素,血栓素的影响. 临床肝胆病杂志1995;11:204-205
13 江学良，崔慧斐，董兴成. 柏-查氏综合征患者血浆中前列环素,血栓素的变化与血栓形成的意义.临床肝胆病
杂志1996;12:27-30
14 江学良，崔慧斐. 蝮蛇抗栓酶治疗重征Budd-Chiari综合征. 中国危重病急救医学杂志 1996;10:66-6, http://www.100md.com(林 森，江学良)
