拉米夫定联合乙肝健治疗慢性乙型肝炎198例 韩 涛,钱绍诚,陈 英,肖时湘,王凤梅,阚志超,吕洪敏
韩涛,钱绍诚,陈英,肖时湘,王凤梅,阚志超,吕洪敏,天津医科大学第三中心医院肝内科 天津市 300170.
项目负责人 韩涛,300170,天津市，天津医科大学第三中心医院肝内科.
收稿日期 2002-08-03 接收日期 2002-08-16
摘要目的:观察拉米夫定联合乙肝健治疗慢性乙型肝炎的初步疗效.
方法:198例慢性乙型肝炎采用拉米夫定联合乙肝健治疗6 mo,按患者治疗前ALT水平分为3组：ALT正常组(A组)、<2倍正常值上限(ULN)(B组)和2-10倍ULN(C组)，观察各组HBV-DNA(PCR法)及HBeAg的阴转率、 HBeAg血清学转换率.
, 百拇医药
结果:治疗6 mo后HBV-DNA及HBeAg的阴转率、 HBeAg血清学转换率A组分别是：69.12 %、30.88 %、8.82 %;B组:84 % 、44 %、26 %;C组: 90 %、66.25 %、43.75 %，明显高于3 mo,且随着患者治疗前ALT水平的增高而提高(P <0.05-0.005).
结论: 拉米夫定联合乙肝健的联合治疗方案可提高拉米夫定的疗效.
韩涛,钱绍诚,陈英,肖时湘,王凤梅,阚志超,吕洪敏. 拉米夫定联合乙肝健治疗慢性乙型肝炎198例.世界华人消化杂志
2002;10(10):1236-1237
0 引言我国是乙肝病毒感染的高发区，乙肝及其并发症如肝硬化、肝癌严重威胁着人们的健康.抗病毒治疗已成为治疗慢性乙型肝炎、改善其远期预后的关键所在.拉米夫定为核苷类抗病毒药，具有抑制乙肝病毒复制、促进HBeAg血清学转换、改善肝生化功能及组织学的作用，已广泛应用于临床[1,2] .但既往的研究表明拉米夫定的治疗存在易于复发及疗效有待进一步提高等问题，为此有必要研究联合用药的效果.近年来，我们采用拉米夫定联合乙肝健的治疗方案取得一定疗效.现报道如下:
, http://www.100md.com
1 材料和方法1.1 材料198例门诊及住院患者，年龄18-65岁,男性126例,女性72例，其慢性乙型肝炎的诊断符合1995年全国病毒性肝炎学术会议制订的标准，且乙肝标记物HBsAg,HBeAg,HBcAb及HBV-DNA均阳性.
1.2 方法采用拉米夫定(葛兰素威康公司生产)联合乙肝健(青海三普制药厂生产)治疗6mo，拉米夫定100mg/d,乙肝健A、B片,3次/d,3片/次,每1-3 mo复查肝功能、乙肝标记物、HBV-DNA(PCR法).按患者治疗前ALT水平分为3组:ALT正常组(A组)、<2倍正常上限(ULN)(B组)和2-10倍ULN(C组).
统计学处理 各组HBV-DNA及HBeAg的阴转率、 HBeAg血清学转换率，采用c2检验进行分析.
2 结果2.1 治疗过程中ALT的变化 部分患者治疗1-3mo 时可出现短暂的ALT升高现象，维持原治疗或加强护肝治疗，绝大多数患者ALT可恢复正常.<2倍正常上限(ULN)和≥2ULN者,3、6mo ALT的恢复正常率分别为86%(43/50)、92%(46/50)和76.25%(61/80)、88.75%(71/80).
, 百拇医药
2.2 HBV-DNA阴转情况 HBV-DNA阴转率随着患者治疗前ALT水平的增高而提高,且治疗6 mo后HBV-DNA阴转率明显高于3 mo(总c2=33.664,P <0.005;c2ALT=28.485,P <0.005;c2=4.588，P <0.05).(见表1)
表1 各组HBV-DNA阴转率
, 百拇医药
2.3 HBeAg的阴转率(见表2) HBeAg的阴转率随着患者治疗前ALT水平的增高而提高，且治疗6 mo后的HBeAg的阴转率明显高于3 mo(总c2=50.395，P <0.005; c2ALT=42.838,P <0.005;c2=8.769，P <0.005).
表2 各组HBeAg的阴转率
, 百拇医药
2.4 HBeAg血清学转换率(见表3) HBeAg血清学转换率随着患者治疗前ALT水平的增高而提高，且治疗6 mo后的HBeAg血清学转换率明显高于3 mo (总c2=46.668，P <0.005; c2ALT=11.180,P <0.005;c2=7.189，P <0.01).198例患者总的HBeAg血清学转换率既可达到27.27%.
表3 各组 HBeAg血清学转换率
, 百拇医药
3 讨论拉米夫定通过抑制病毒的逆转录酶DNA聚合酶，从而快速降低血清HBV-DNA水平，但其对HBeAg的转阴率和血清学转换率较低.文献报道单独使用拉米夫定治疗1 a，HBeAg血清学转换率为17%，治疗2 a后可达27%[1,2] .为进一步提高疗效，联合治疗方案已成为研究的一个方向.乙肝健具有清热祛湿、益气健脾的功效，其主要成分花锚甙具有一定抑制HBV-DNA的作用，黄芪等成分具有调节机体免疫、改善肝功能的作用.本研究发现，拉米夫定与乙肝健联合治疗6mo,198例患者总的HBeAg血清学转换率既可达到27.27%，从而提高了HBeAg的阴转率与HBeAg血清学转换率，并缩短起效时间.本研究还发现HBeAg的阴转与HBeAg血清学转换的快慢与患者ALT基线水平相关，ALT水平明显升高者，所需时间较短，且有效率较高.ALT基线水平正常者，所需时间较长，且有效率较低.治疗1 -3mo 时可出现短暂的ALT升高现象，一般预示可能发生HBeAg血清学转换，辅以护肝治疗即可，但应密切注意病情变化.该现象提示在机体清除乙肝病毒能力较强时实施抗病毒治疗，常能达到较好的效果.本文仅为初步观察，该方案的远期疗效、是否能减少HBV变异及停药后的复发等一系列问题，尚需更严格的随机双盲试验和长期随访.
, 百拇医药
4 参考文献
1 Lai CL,Chien RN,Leung NWY,Guan R,Tai DI,Ng KY,Wu PC,Dent JC,Barber J,Stephenson SL,Gray DF.
A one-year trial of lamivudine therapy for chronic hepatitis B. New Engl J Med 1998;339:61-68
2 Liaw YF,Leung NWY,Chang TT,Guan R,Tai DI,Ng KY,Chien RN,Dent J,Roman L,Edmundson S,Lai CL. Effects of
extended Lamivudine therapy in asian patients with chronic hepatitis B.Gastroenterology 2000;119:172-180, 百拇医药(拉米夫定联合乙肝健治疗慢性乙型肝炎198例 韩 涛,钱绍诚,陈 英,肖时湘,王凤梅,阚志超,吕洪敏)
项目负责人 韩涛,300170,天津市，天津医科大学第三中心医院肝内科.
收稿日期 2002-08-03 接收日期 2002-08-16
摘要目的:观察拉米夫定联合乙肝健治疗慢性乙型肝炎的初步疗效.
方法:198例慢性乙型肝炎采用拉米夫定联合乙肝健治疗6 mo,按患者治疗前ALT水平分为3组：ALT正常组(A组)、<2倍正常值上限(ULN)(B组)和2-10倍ULN(C组)，观察各组HBV-DNA(PCR法)及HBeAg的阴转率、 HBeAg血清学转换率.
, 百拇医药
结果:治疗6 mo后HBV-DNA及HBeAg的阴转率、 HBeAg血清学转换率A组分别是：69.12 %、30.88 %、8.82 %;B组:84 % 、44 %、26 %;C组: 90 %、66.25 %、43.75 %，明显高于3 mo,且随着患者治疗前ALT水平的增高而提高(P <0.05-0.005).
结论: 拉米夫定联合乙肝健的联合治疗方案可提高拉米夫定的疗效.
韩涛,钱绍诚,陈英,肖时湘,王凤梅,阚志超,吕洪敏. 拉米夫定联合乙肝健治疗慢性乙型肝炎198例.世界华人消化杂志
2002;10(10):1236-1237
0 引言我国是乙肝病毒感染的高发区，乙肝及其并发症如肝硬化、肝癌严重威胁着人们的健康.抗病毒治疗已成为治疗慢性乙型肝炎、改善其远期预后的关键所在.拉米夫定为核苷类抗病毒药，具有抑制乙肝病毒复制、促进HBeAg血清学转换、改善肝生化功能及组织学的作用，已广泛应用于临床[1,2] .但既往的研究表明拉米夫定的治疗存在易于复发及疗效有待进一步提高等问题，为此有必要研究联合用药的效果.近年来，我们采用拉米夫定联合乙肝健的治疗方案取得一定疗效.现报道如下:
, http://www.100md.com
1 材料和方法1.1 材料198例门诊及住院患者，年龄18-65岁,男性126例,女性72例，其慢性乙型肝炎的诊断符合1995年全国病毒性肝炎学术会议制订的标准，且乙肝标记物HBsAg,HBeAg,HBcAb及HBV-DNA均阳性.
1.2 方法采用拉米夫定(葛兰素威康公司生产)联合乙肝健(青海三普制药厂生产)治疗6mo，拉米夫定100mg/d,乙肝健A、B片,3次/d,3片/次,每1-3 mo复查肝功能、乙肝标记物、HBV-DNA(PCR法).按患者治疗前ALT水平分为3组:ALT正常组(A组)、<2倍正常上限(ULN)(B组)和2-10倍ULN(C组).
统计学处理 各组HBV-DNA及HBeAg的阴转率、 HBeAg血清学转换率，采用c2检验进行分析.
2 结果2.1 治疗过程中ALT的变化 部分患者治疗1-3mo 时可出现短暂的ALT升高现象，维持原治疗或加强护肝治疗，绝大多数患者ALT可恢复正常.<2倍正常上限(ULN)和≥2ULN者,3、6mo ALT的恢复正常率分别为86%(43/50)、92%(46/50)和76.25%(61/80)、88.75%(71/80).
, 百拇医药
2.2 HBV-DNA阴转情况 HBV-DNA阴转率随着患者治疗前ALT水平的增高而提高,且治疗6 mo后HBV-DNA阴转率明显高于3 mo(总c2=33.664,P <0.005;c2ALT=28.485,P <0.005;c2=4.588，P <0.05).(见表1)
表1 各组HBV-DNA阴转率
| ALT基线值 | 3 mo | 6 mo |
| A组 | 54.41 %(37/68) | 69.12 %(47/68) |
| B组 | 76 %(38/50) | 84 %(42/50) |
| C组 | 85 %(68/80) | 90 %(72/80) |
, 百拇医药
2.3 HBeAg的阴转率(见表2) HBeAg的阴转率随着患者治疗前ALT水平的增高而提高，且治疗6 mo后的HBeAg的阴转率明显高于3 mo(总c2=50.395，P <0.005; c2ALT=42.838,P <0.005;c2=8.769，P <0.005).
表2 各组HBeAg的阴转率
| ALT基线值 | 3 mo | 6 mo |
| A组 | 14.71 %(10/68) | 30.88 %(21/68) |
| B组 | 30 %(15/50) | 44 %(22/50) |
| C组 | 52.5 %(42/80) | 66.25 %(53/80) |
, 百拇医药
2.4 HBeAg血清学转换率(见表3) HBeAg血清学转换率随着患者治疗前ALT水平的增高而提高，且治疗6 mo后的HBeAg血清学转换率明显高于3 mo (总c2=46.668，P <0.005; c2ALT=11.180,P <0.005;c2=7.189，P <0.01).198例患者总的HBeAg血清学转换率既可达到27.27%.
表3 各组 HBeAg血清学转换率
| ALT基线值 | 3 mo | 6 mo |
| A组 | 2.94%(2/68) | 8.82%(6/68) |
| B组 | 16%(8/50) | 26%(13/50) |
| C组 | 27.5%(22/80) | 43.75%(35/80) |
, 百拇医药
3 讨论拉米夫定通过抑制病毒的逆转录酶DNA聚合酶，从而快速降低血清HBV-DNA水平，但其对HBeAg的转阴率和血清学转换率较低.文献报道单独使用拉米夫定治疗1 a，HBeAg血清学转换率为17%，治疗2 a后可达27%[1,2] .为进一步提高疗效，联合治疗方案已成为研究的一个方向.乙肝健具有清热祛湿、益气健脾的功效，其主要成分花锚甙具有一定抑制HBV-DNA的作用，黄芪等成分具有调节机体免疫、改善肝功能的作用.本研究发现，拉米夫定与乙肝健联合治疗6mo,198例患者总的HBeAg血清学转换率既可达到27.27%，从而提高了HBeAg的阴转率与HBeAg血清学转换率，并缩短起效时间.本研究还发现HBeAg的阴转与HBeAg血清学转换的快慢与患者ALT基线水平相关，ALT水平明显升高者，所需时间较短，且有效率较高.ALT基线水平正常者，所需时间较长，且有效率较低.治疗1 -3mo 时可出现短暂的ALT升高现象，一般预示可能发生HBeAg血清学转换，辅以护肝治疗即可，但应密切注意病情变化.该现象提示在机体清除乙肝病毒能力较强时实施抗病毒治疗，常能达到较好的效果.本文仅为初步观察，该方案的远期疗效、是否能减少HBV变异及停药后的复发等一系列问题，尚需更严格的随机双盲试验和长期随访.
, 百拇医药
4 参考文献
1 Lai CL,Chien RN,Leung NWY,Guan R,Tai DI,Ng KY,Wu PC,Dent JC,Barber J,Stephenson SL,Gray DF.
A one-year trial of lamivudine therapy for chronic hepatitis B. New Engl J Med 1998;339:61-68
2 Liaw YF,Leung NWY,Chang TT,Guan R,Tai DI,Ng KY,Chien RN,Dent J,Roman L,Edmundson S,Lai CL. Effects of
extended Lamivudine therapy in asian patients with chronic hepatitis B.Gastroenterology 2000;119:172-180, 百拇医药(拉米夫定联合乙肝健治疗慢性乙型肝炎198例 韩 涛,钱绍诚,陈 英,肖时湘,王凤梅,阚志超,吕洪敏)
