肝硬化腹水患者血浆降钙素原与一氧化氮的变化
张崴,任万英,武警医学院附属医院检验科 天津市 300162
张世兰,王海滨,中国人民解放军302医院临床检验中心 北京市 100039
项目负责人 张崴, 300162,天津市,武警医学院附属医院检验科.
收稿日期 2002-07-10 接受日期 2002-07-19
摘要
目的:观察肝硬化腹水患者血浆降钙素原(procalcitonin，PCT)、一氧化氮(NO)水平变化,并探讨各自诊断价值.
方法:采用金标层析法、化学法分别检测112例肝硬化腹水患者血浆PCT,NO水平，其中单纯腹水51例，合并自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis, SBP)61例.
, http://www.100md.com
结果:所有患者血浆PCT，NO水平均显著高于正常组, SBP组PCT阳性率(>10 mg/L)及NO水平显著高于无SBP组(P <0.001)，且二者呈正相关(r =0.64,P <0.001).血浆PCT及NO水平分别与腹水总蛋白浓度、腹水量密切相关(r =0.419、0.588，均P <0.001).最初3 d血浆PCT水平变化与临床不同结局密切相关，NO价值有限.
结论:PCT,NO均与肝硬化腹水病程密切相关，血浆PCT测定对肝硬化腹水中SBP早期快速诊断、病情监测及预后判断等有重要价值.
张崴, 任万英,张世兰,王海滨.肝硬化腹水患者血浆降钙素原与一氧化氮的变化.世界华人消化杂志 2002;10(11):1353-1354
0 引言自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis，SBP)早期诊断及足量抗生素治疗是改善预后的主要因素.降钙素原(procalcitonin，PCT)是1996年开展起来的用于检测细菌感染所致系统性炎症的可靠指标.肝硬化腹水与机体高动力循环状态有关，一氧化氮(nitric oxide，NO)在其形成中的作用成为近年关注焦点.我们检测了112例肝硬化腹水患者的血浆PCT与NO水平，探讨二者之间的关系及各自临床价值.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 肝硬化腹水112例，男78例，女34例，年龄29-75(平均49.9)岁，肝硬化的诊断依据临床表现、实验室检查、B超和CT，病因为乙型87例，丙型12例，乙型与丙型重叠感染8例，乙型与丁型重叠感染5例.其中单纯腹水51例，合并SBP 61例.SBP的诊断标准为腹痛、发热、腹部压痛、反跳痛等症状体征；腹水常规检查白细胞>0.3×109/L，中性粒细胞>0.25(Conn标准);腹水细菌培养阳性.具备上述指标两项，且除外癌性、结核性腹水及腹腔脏器破裂或穿孔导致弥漫性腹膜炎者.30例新兵体检者为正常对照组.所有患者入院后3 d内清晨空腹取静脉血1.8 mL，出院或病情恶化时再抽血1次，置于BD公司EDTA-K2抗凝真空采血管中，立即以3 000 r/min离心5 min分离血浆，-20 ℃冻存集中检测PCT，NO.
, http://www.100md.com 1.2 方法 血浆PCT浓度采用德国BRAHMS公司半定量快速检测试剂盒进行测定，30 min内判读结果，浓度范围分别为<0.5，0.5-2，2-10，>10 mg/L，正常<0.5 mg/L，>10 mg/L高度提示严重的脓毒血症或者败血症性休克.NO采用北京军事医学科学院提供的NO试剂盒，亚硝酸盐比色法测定.
统计学处理 采用SPSS8.0软件进行t检验、c2检验及相关分析.
2 结果所有肝硬化腹水患者血浆PCT，NO水平均显著高于正常组(P <0.001)，二者呈正相关(r =0.64,P<0.001).依据ROC曲线，当 PCT以10 mg/L为阳性判断值时，SBP组阳性率及NO水平显著高于无SBP组(P <0.001，表1).经直线相关分析，血浆PCT水平与腹水总蛋白浓度密切相关，NO与腹水量密切相关(r =0.419、0.588，P <0.001).经综合治疗，94例好转出院，18例死亡(2例为无SBP患者).动态观察发现死亡组血浆PCT持续阳性，直至病情恶化亦未见降低;好转组初期即可观察到PCT水平逐步降低，出院时均小于10 mg/L.两组患者血浆NO水平入院后1 d与好转出院时及病情恶化时分别为(58±20)与(35±18),(66±18)与(80±20) mmol/L,差异有显著性(t =8.76，3.78，P <0.001).
, 百拇医药
表1 肝硬化腹水患者血浆PCT,NO水平(c±s)
, 百拇医药
bP <0.001，vs 正常组 dP <0.001，vs 无SBP组
3 讨论PCT主要由甲状腺C细胞合成和分泌，细菌内毒素是其诱导的主要刺激剂[1].肝硬化时内毒素血症的发生率在50-70 %，其与肝硬化腹水的发生发展关系密切.内毒素增加可引起多种细胞因子如TNF-a,白细胞介素、白三烯等的过量释放，内毒素和这些细胞因子一方面可刺激诱导型NO合酶产生NO，引起周围动脉扩张，导致腹水、水肿;另一方面可诱导产生PCT，伴有SBP时更加明显[2].腹水量及总蛋白浓度与肝硬化腹水的转归密切相关.我们发现血浆PCT水平与腹水总蛋白浓度密切相关,NO与腹水量密切相关(r =0.419,0.588，P <0.001)，提示二者均与肝硬化腹水病程密切相关并各自有不同的诊断价值.
血浆PCT检测对于肝硬化腹水患者具有诊断与治疗的重要性，其不仅适用于疑似SBP患者，同时也适用于预后的评估.在Reith et al 对162例腹膜炎的前瞻性研究显示，PCT对临床不同结局预测的敏感性和特异性分别为84 %与91 %，评估的依据在于病程中最初3 d的血浆PCT水平，存活组降低，死亡组增加或保持恒定.本项研究中112例肝硬化腹水患者，94例好转出院，18例死亡.动态观察最初3 d的检测结果可发现，死亡组血浆PCT持续阳性,直至病情恶化亦未见降低;好转组初期即可观察到PCT水平逐步降低，出院时均小于10 mg/L.表明血浆PCT水平与SBP临床病程密切相关,动态观察有助于早期对预后进行判断.最初3 d NO水平处于波动状态，预后判断价值有限.
, http://www.100md.com
4 参考文献1 Oberhoffer M,Stonans I,Russwurm S,Stonane E,Vogelsang H,Junker U,Jager L,Reinhart K. Procalcitonin expression
in human peripheral blood mononuclear cells and its modulation by lipopolysaccharides and sepsis related cytokines in
vitro. J Lab Clin Med 1999;134:49-55
2 Oberhoffer M,Karzai W,Meier-Hellmann A,Bogel D,Fassbinder J,Reinhart K. Sensitivity and specificity of various
markers of inflammation for the prediction of TNF-a and IL-6 in patients with sepsis. Crit Care Med 1999;27:1814-1818, http://www.100md.com(张 崴,任万英,张世兰,王海滨)
张世兰,王海滨,中国人民解放军302医院临床检验中心 北京市 100039
项目负责人 张崴, 300162,天津市,武警医学院附属医院检验科.
收稿日期 2002-07-10 接受日期 2002-07-19
摘要
目的:观察肝硬化腹水患者血浆降钙素原(procalcitonin，PCT)、一氧化氮(NO)水平变化,并探讨各自诊断价值.
方法:采用金标层析法、化学法分别检测112例肝硬化腹水患者血浆PCT,NO水平，其中单纯腹水51例，合并自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis, SBP)61例.
, http://www.100md.com
结果:所有患者血浆PCT，NO水平均显著高于正常组, SBP组PCT阳性率(>10 mg/L)及NO水平显著高于无SBP组(P <0.001)，且二者呈正相关(r =0.64,P <0.001).血浆PCT及NO水平分别与腹水总蛋白浓度、腹水量密切相关(r =0.419、0.588，均P <0.001).最初3 d血浆PCT水平变化与临床不同结局密切相关，NO价值有限.
结论:PCT,NO均与肝硬化腹水病程密切相关，血浆PCT测定对肝硬化腹水中SBP早期快速诊断、病情监测及预后判断等有重要价值.
张崴, 任万英,张世兰,王海滨.肝硬化腹水患者血浆降钙素原与一氧化氮的变化.世界华人消化杂志 2002;10(11):1353-1354
0 引言自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis，SBP)早期诊断及足量抗生素治疗是改善预后的主要因素.降钙素原(procalcitonin，PCT)是1996年开展起来的用于检测细菌感染所致系统性炎症的可靠指标.肝硬化腹水与机体高动力循环状态有关，一氧化氮(nitric oxide，NO)在其形成中的作用成为近年关注焦点.我们检测了112例肝硬化腹水患者的血浆PCT与NO水平，探讨二者之间的关系及各自临床价值.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 肝硬化腹水112例，男78例，女34例，年龄29-75(平均49.9)岁，肝硬化的诊断依据临床表现、实验室检查、B超和CT，病因为乙型87例，丙型12例，乙型与丙型重叠感染8例，乙型与丁型重叠感染5例.其中单纯腹水51例，合并SBP 61例.SBP的诊断标准为腹痛、发热、腹部压痛、反跳痛等症状体征；腹水常规检查白细胞>0.3×109/L，中性粒细胞>0.25(Conn标准);腹水细菌培养阳性.具备上述指标两项，且除外癌性、结核性腹水及腹腔脏器破裂或穿孔导致弥漫性腹膜炎者.30例新兵体检者为正常对照组.所有患者入院后3 d内清晨空腹取静脉血1.8 mL，出院或病情恶化时再抽血1次，置于BD公司EDTA-K2抗凝真空采血管中，立即以3 000 r/min离心5 min分离血浆，-20 ℃冻存集中检测PCT，NO.
, http://www.100md.com 1.2 方法 血浆PCT浓度采用德国BRAHMS公司半定量快速检测试剂盒进行测定，30 min内判读结果，浓度范围分别为<0.5，0.5-2，2-10，>10 mg/L，正常<0.5 mg/L，>10 mg/L高度提示严重的脓毒血症或者败血症性休克.NO采用北京军事医学科学院提供的NO试剂盒，亚硝酸盐比色法测定.
统计学处理 采用SPSS8.0软件进行t检验、c2检验及相关分析.
2 结果所有肝硬化腹水患者血浆PCT，NO水平均显著高于正常组(P <0.001)，二者呈正相关(r =0.64,P<0.001).依据ROC曲线，当 PCT以10 mg/L为阳性判断值时，SBP组阳性率及NO水平显著高于无SBP组(P <0.001，表1).经直线相关分析，血浆PCT水平与腹水总蛋白浓度密切相关，NO与腹水量密切相关(r =0.419、0.588，P <0.001).经综合治疗，94例好转出院，18例死亡(2例为无SBP患者).动态观察发现死亡组血浆PCT持续阳性，直至病情恶化亦未见降低;好转组初期即可观察到PCT水平逐步降低，出院时均小于10 mg/L.两组患者血浆NO水平入院后1 d与好转出院时及病情恶化时分别为(58±20)与(35±18),(66±18)与(80±20) mmol/L,差异有显著性(t =8.76，3.78，P <0.001).
, 百拇医药
表1 肝硬化腹水患者血浆PCT,NO水平(c±s)
| n | PCT(mg/L) | NO(mmol/L) | ||||
| <0.5 | 0.5-2 | 2-10 | >10 | |||
| 肝硬化腹水 | 112 | 0 | 15 | 49 | 48(42.8 %)b | 64±21b |
| SBP组 | 61 | 0 | 4 | 12 | 45(73.8%)d | 71±22d |
| 无SBP组 | 51 | 0 | 11 | 37 | 3(5.9%) | 56±17 |
| 正常组 | 30 | 29 | 1 | 0 | 0(0.0%) | 25±13 |
, 百拇医药
bP <0.001，vs 正常组 dP <0.001，vs 无SBP组
3 讨论PCT主要由甲状腺C细胞合成和分泌，细菌内毒素是其诱导的主要刺激剂[1].肝硬化时内毒素血症的发生率在50-70 %，其与肝硬化腹水的发生发展关系密切.内毒素增加可引起多种细胞因子如TNF-a,白细胞介素、白三烯等的过量释放，内毒素和这些细胞因子一方面可刺激诱导型NO合酶产生NO，引起周围动脉扩张，导致腹水、水肿;另一方面可诱导产生PCT，伴有SBP时更加明显[2].腹水量及总蛋白浓度与肝硬化腹水的转归密切相关.我们发现血浆PCT水平与腹水总蛋白浓度密切相关,NO与腹水量密切相关(r =0.419,0.588，P <0.001)，提示二者均与肝硬化腹水病程密切相关并各自有不同的诊断价值.
血浆PCT检测对于肝硬化腹水患者具有诊断与治疗的重要性，其不仅适用于疑似SBP患者，同时也适用于预后的评估.在Reith et al 对162例腹膜炎的前瞻性研究显示，PCT对临床不同结局预测的敏感性和特异性分别为84 %与91 %，评估的依据在于病程中最初3 d的血浆PCT水平，存活组降低，死亡组增加或保持恒定.本项研究中112例肝硬化腹水患者，94例好转出院，18例死亡.动态观察最初3 d的检测结果可发现，死亡组血浆PCT持续阳性,直至病情恶化亦未见降低;好转组初期即可观察到PCT水平逐步降低，出院时均小于10 mg/L.表明血浆PCT水平与SBP临床病程密切相关,动态观察有助于早期对预后进行判断.最初3 d NO水平处于波动状态，预后判断价值有限.
, http://www.100md.com
4 参考文献1 Oberhoffer M,Stonans I,Russwurm S,Stonane E,Vogelsang H,Junker U,Jager L,Reinhart K. Procalcitonin expression
in human peripheral blood mononuclear cells and its modulation by lipopolysaccharides and sepsis related cytokines in
vitro. J Lab Clin Med 1999;134:49-55
2 Oberhoffer M,Karzai W,Meier-Hellmann A,Bogel D,Fassbinder J,Reinhart K. Sensitivity and specificity of various
markers of inflammation for the prediction of TNF-a and IL-6 in patients with sepsis. Crit Care Med 1999;27:1814-1818, http://www.100md.com(张 崴,任万英,张世兰,王海滨)
