胰腺疾病患者血清转化生长因子a水平的意义
张朋彬,郭萍,重庆第三军医大学附属新桥医院消化内科 重庆市 400037
项目负责人 张朋彬,400037,重庆市重庆第三军医大学附属新桥医院消化内科.
电话:023-68755604
收稿日期 2002-03-28 接受日期 2002-06-02
摘要
目的:检测转化生长因子a(TGF-a)在胰腺疾病患者血清中的水平及其意义.
方法:采用放射免疫法检测了35名正常人，31例急性胰腺炎,24例慢性胰腺炎及43例胰腺癌患者血清中TGF-a的含量.
, 百拇医药
结果:正常血清TGF-a水平为(5.9±1.6)ng·L-1,急性胰腺炎为(5.7±2.1) ng·L-1;慢性胰腺炎为(6.1±1.9)ng·L-1；胰腺癌为
(13.5±7.7)ng·L-1.与正常组及其他组相比，胰腺癌血清中TGF-a水平明显升高(P <0.01).
结论:TGF-a在胰腺癌患者血清中明显升高，对胰腺癌的发生发展可能起了重要作用，对胰腺癌的诊断有一定的意义.
张朋彬,郭萍.胰腺疾病患者血清转化生长因子a水平的意义.世界华人消化杂志 2002;10(11):1355-1356
0 引言转化生长因子a(transforming growth factorα,TGF-a)为表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)家族成员，对细胞的生长具有促进作用，其过量表达与许多肿瘤有关.我们应用放射免疫法对98例胰腺疾病患者血清中TGF-a含量进行了检测，报告如下.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1材料 正常对照组35名,均为健康献血员,男22名，女13名，年龄18-51岁(平均28.6岁)；急性胰腺炎组31例，女14例，男17例，年龄19-51岁(平均35.6岁)，均经影像学及血尿淀粉酶证实；慢性胰腺炎患者组24例，其中女6例,男18例,年龄35-61岁(平均51.2岁)，均经影像学检查及胰功肽试验证实；胰腺癌患者组43例，其中女13例，男30例，年龄31-76岁(平均52.5岁)，均经病理证实.
1.2 方法 取患者清晨空腹静脉血3 mL，分离血清后置-20℃冰箱保存备用.采用放射免疫法测定血清中TGF-a含量.TGF-a放射免疫分析药盒购于北京东亚研究所，按操作说明书进行检测.
统计学处理 数据结果用均数±标准差(c±s)，应用t检验作各组间比较.
, 百拇医药
2 结果TGF-a在正常组和胰腺疾病患者血清中的含量见表1.
表1胰腺疾病患者血清中TGF-a水平
bP <0.01vs 其他各组相比
, 百拇医药
在正常对照组,TGF-a的含量为(5.9±1.6) mng·L-1.在急性胰腺炎组,TGF-a含量为(5.7±2.1)ng·L-1；在慢性胰腺炎组TGF-a的含量为(6.1±1.9)ng·L-1；而胰腺癌组,血清TGF-a含量为(13.5±7.7)ng·L-1.血清TGF-a的含量在胰腺癌明显高于其他各组(P均<0.01).
3 讨论TGF-a是由50个氨基酸组成的多肽，在结构上与表皮生长因子有30-40 %的同源性.TGF-a通过与EGF受体结合而发挥作用.EGF受体为具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，与配体结合后，其自身发生磷酸化，将相关信号传至细胞核而指导目的基因的转录.TGF-a能够促进多种细胞的生长和转化，并可促进细胞向恶性转化;在肿瘤细胞,TGF-a表达及EGF受体表达明显增加,对肿瘤细胞的生长具有促进作用
, 百拇医药
[1-4].肿瘤组织中TGF-a的过度表达，使得其在血清中的含量也相应增加[5,6].
TGF-a对于正常胰腺组织细胞及胰腺癌细胞均有促进生长的作用.Song et al研究发现，在TGF-a转基因小鼠，TGF-a过表达可使胰腺腺管上皮出现过度增生及不典型增生等癌前病变变化，并促使细胞发生癌变[7-9].肝细胞生长在促进胰腺癌细胞的生长的同时,伴有TGF-a的过表达[10].在胰腺癌组织,无论是TGF-a还是其受体EGFR，表达均明显增加[11-13]，TGF-a的增加又促进了腺细胞的生长，形成了恶性循环[14].胰腺癌试验治疗发现，阻断TGF-a信号传导可抑制胰腺癌细胞的生长并可引起癌细胞发生凋亡[15-18].
我们应用放射免疫法对胰腺疾病患者血清TGF-a水平检测表明，在胰腺癌患者血清中，TGF-a水平明显升高，其升高原因可能与癌组织分泌增加有关.分泌增加的TGF-a对胰腺癌细胞的生长又起到了促进作用.所以血清TGF-a的水平升高，对胰腺癌的诊断有一定意义.
, 百拇医药
4 参考文献1 Chung YH, Kim JA, Song BC, Lee GC, Koh MS, Lee YS, Lee SG, Suh DJ. Expression of transforming growth factor-
alpha mRNA in livers of patients with chronic viral hepatitis and hepatocellular carcinoma.Cancer 2000;89:977-982
2 王青,吴金生,高德明,赖大年,马庆久.EGF受体和转化生长因子αmRNA在人大肠癌组织的表达意义.世界华人消化杂志
1999;7:590-592
3 Harada K, Shiota G, Kawasaki H. Transforming growth factor-alpha and epidermal growth factor receptor in chronic
, 百拇医药
liver disease and hepatocellular carcinoma. Liver 1999;19:318-325
4 张静,王文亮,李青,乔庆. α-转化生长因子及其受体在人原发性肝细胞肝癌中的表达意义.世界华人消化杂志
1999;7:939-942
5 Saltzman AK, Hartenbach EM, Carter JR, Contreras DN, Twiggs LB, Carson LF,Ramakrishnan S. Transforming
growth factor-alpha levels in the serum and ascites of patients with advanced epithelial ovarian cancer.Gynecol
, 百拇医药
Obstet Invest 1999;47:200-204
6 Choi JH, Kim HC, Lim HY, Nam DK, Kim HS, Yi SY, Shim KS, Han WS. Detection of transforming growth factor-alpha
in the serum of gastric carcinoma patients. Oncology 1999;57:236-241
7 Song SY, Gannon M, Washington MK, Scoggins CR, Meszoely IM, Goldenring JR,Marino CR, Sandgren EP, Coffey RJ Jr,Wright CV, Leach SD. Expansion of Pdx1-expressing pancreatic epithelium and islet neogenesis in transgenic
, 百拇医药
mice overexpressing transforming growth factor alpha. Gastroenterology 1999;117:1416-1426
8 Wagner M, Greten FR, Weber CK, Koschnick S, Mattfeldt T, Deppert W, Kern H,Adler G, Schmid RM. A murine
tumor progression model for pancreatic cancer recapitulating the genetic alterations of the human disease.Genes
Dev 2001;15:286-293
9 Schmid RM, Kloppel G, Adler G, Wagner M. Acinar-ductal-carcinoma sequence in transforming growth factor-alpha
, 百拇医药
transgenic mice. Ann N Y Acad Sci 1999;880:219-230
10 Ohba N, Funatomi H, Seki T, Makino R, Mitamura K. Hepatocyte growth factor stimulates cell growth and enhances
the expression of transforming growth factor alpha mRNA in AsPC-1 human pancreatic cancer cells.J Gastroenterol
1999;34:498-504
11 Friess H, Wang L, Zhu Z, Gerber R, Schroder M, Fukuda A, Zimmermann A, Korc M,Buchler MW. Growth factor
, 百拇医药
receptors are differentially expressed in cancers of the papilla of vater and pancreas. Ann Surg 1999;230:767-774
12 Friess H, Kleeff J, Korc M, Buchler MW. Molecular aspects of pancreatic cancer and future perspectives. Dig Surg
1999;16:281-290
13 Ebert MP, Hoffmann J, Haeckel C, Rutkowski K, Schmid RM, Wagner M, Adler G, Schulz HU, Roessner A, Hoffmann
W, Malfertheiner P. Induction of TFF1 gene expression in pancreas overexpressing transforming growth factor alpha.
, 百拇医药
Gut 1999;45:105-111
14 Murphy LO, Cluck MW, Lovas S, Otvos F, Murphy RF, Schally AV, Permert J, Larsson J, Knezetic JA, Adrian TE.
Pancreatic cancer cells require an EGF receptor-mediated autocrine pathway for proliferation in serum-free conditions.
Br J Cancer 2001;84:926-935
15 Overholser JP, Prewett MC, Hooper AT, Waksal HW, Hicklin DJ. Epidermal growth factor receptor blockade by
, http://www.100md.com
antibody IMC-C225 inhibits growth of a human pancreatic carcinoma xenograft in nude mice. Cancer 2000;89:74-82
16 Bruns CJ, Solorzano CC, Harbison MT, Ozawa S, Tsan R, Fan D, Abbruzzese J, Traxler P, Buchdunger E, Radinsky R,Fidler IJ. Blockade of the epidermal growth factor receptor signaling by a novel tyrosine kinase inhibitor leads to
apoptosis of endothelial cells and therapy of human pancreatic carcinoma. Cancer Res 2000;60:2926-2935
, http://www.100md.com
17 Xu Y, Liu T, Gao J. Influence of recombinant retroviral vector expressing antisense TGF alpha on malignant phenotype
of human pancreatic carcinoma cell line.Chin Med J 1998;111:334-338
18 Bruns CJ, Harbison MT, Davis DW, Portera CA, Tsan R, McConkey DJ, Evans DB,Abbruzzese JL, Hicklin DJ, Radinsky R.
Epidermal growth factor receptor blockade with C225 plus gemcitabine results in regression of human pancreatic
carcinoma growing orthotopically in nude mice by antiangiogenic mechanisms. Clin Cancer Res 2000;6:1936-1948, 百拇医药(张朋彬,郭 萍)
项目负责人 张朋彬,400037,重庆市重庆第三军医大学附属新桥医院消化内科.
电话:023-68755604
收稿日期 2002-03-28 接受日期 2002-06-02
摘要
目的:检测转化生长因子a(TGF-a)在胰腺疾病患者血清中的水平及其意义.
方法:采用放射免疫法检测了35名正常人，31例急性胰腺炎,24例慢性胰腺炎及43例胰腺癌患者血清中TGF-a的含量.
, 百拇医药
结果:正常血清TGF-a水平为(5.9±1.6)ng·L-1,急性胰腺炎为(5.7±2.1) ng·L-1;慢性胰腺炎为(6.1±1.9)ng·L-1；胰腺癌为
(13.5±7.7)ng·L-1.与正常组及其他组相比，胰腺癌血清中TGF-a水平明显升高(P <0.01).
结论:TGF-a在胰腺癌患者血清中明显升高，对胰腺癌的发生发展可能起了重要作用，对胰腺癌的诊断有一定的意义.
张朋彬,郭萍.胰腺疾病患者血清转化生长因子a水平的意义.世界华人消化杂志 2002;10(11):1355-1356
0 引言转化生长因子a(transforming growth factorα,TGF-a)为表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)家族成员，对细胞的生长具有促进作用，其过量表达与许多肿瘤有关.我们应用放射免疫法对98例胰腺疾病患者血清中TGF-a含量进行了检测，报告如下.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1材料 正常对照组35名,均为健康献血员,男22名，女13名，年龄18-51岁(平均28.6岁)；急性胰腺炎组31例，女14例，男17例，年龄19-51岁(平均35.6岁)，均经影像学及血尿淀粉酶证实；慢性胰腺炎患者组24例，其中女6例,男18例,年龄35-61岁(平均51.2岁)，均经影像学检查及胰功肽试验证实；胰腺癌患者组43例，其中女13例，男30例，年龄31-76岁(平均52.5岁)，均经病理证实.
1.2 方法 取患者清晨空腹静脉血3 mL，分离血清后置-20℃冰箱保存备用.采用放射免疫法测定血清中TGF-a含量.TGF-a放射免疫分析药盒购于北京东亚研究所，按操作说明书进行检测.
统计学处理 数据结果用均数±标准差(c±s)，应用t检验作各组间比较.
, 百拇医药
2 结果TGF-a在正常组和胰腺疾病患者血清中的含量见表1.
表1胰腺疾病患者血清中TGF-a水平
| 组别 | n | TGF-a(ng·L-1) |
| 正常对照组 | 35 | 5.9±1.6 |
| 急性胰腺炎组 | 31 | 5.7±2.1 |
| 慢性胰腺炎组 | 24 | 6.1±1.9 |
| 胰腺癌组 | 43 | 13.5±7.7b |
bP <0.01vs 其他各组相比
, 百拇医药
在正常对照组,TGF-a的含量为(5.9±1.6) mng·L-1.在急性胰腺炎组,TGF-a含量为(5.7±2.1)ng·L-1；在慢性胰腺炎组TGF-a的含量为(6.1±1.9)ng·L-1；而胰腺癌组,血清TGF-a含量为(13.5±7.7)ng·L-1.血清TGF-a的含量在胰腺癌明显高于其他各组(P均<0.01).
3 讨论TGF-a是由50个氨基酸组成的多肽，在结构上与表皮生长因子有30-40 %的同源性.TGF-a通过与EGF受体结合而发挥作用.EGF受体为具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，与配体结合后，其自身发生磷酸化，将相关信号传至细胞核而指导目的基因的转录.TGF-a能够促进多种细胞的生长和转化，并可促进细胞向恶性转化;在肿瘤细胞,TGF-a表达及EGF受体表达明显增加,对肿瘤细胞的生长具有促进作用
, 百拇医药
[1-4].肿瘤组织中TGF-a的过度表达，使得其在血清中的含量也相应增加[5,6].
TGF-a对于正常胰腺组织细胞及胰腺癌细胞均有促进生长的作用.Song et al研究发现，在TGF-a转基因小鼠，TGF-a过表达可使胰腺腺管上皮出现过度增生及不典型增生等癌前病变变化，并促使细胞发生癌变[7-9].肝细胞生长在促进胰腺癌细胞的生长的同时,伴有TGF-a的过表达[10].在胰腺癌组织,无论是TGF-a还是其受体EGFR，表达均明显增加[11-13]，TGF-a的增加又促进了腺细胞的生长，形成了恶性循环[14].胰腺癌试验治疗发现，阻断TGF-a信号传导可抑制胰腺癌细胞的生长并可引起癌细胞发生凋亡[15-18].
我们应用放射免疫法对胰腺疾病患者血清TGF-a水平检测表明，在胰腺癌患者血清中，TGF-a水平明显升高，其升高原因可能与癌组织分泌增加有关.分泌增加的TGF-a对胰腺癌细胞的生长又起到了促进作用.所以血清TGF-a的水平升高，对胰腺癌的诊断有一定意义.
, 百拇医药
4 参考文献1 Chung YH, Kim JA, Song BC, Lee GC, Koh MS, Lee YS, Lee SG, Suh DJ. Expression of transforming growth factor-
alpha mRNA in livers of patients with chronic viral hepatitis and hepatocellular carcinoma.Cancer 2000;89:977-982
2 王青,吴金生,高德明,赖大年,马庆久.EGF受体和转化生长因子αmRNA在人大肠癌组织的表达意义.世界华人消化杂志
1999;7:590-592
3 Harada K, Shiota G, Kawasaki H. Transforming growth factor-alpha and epidermal growth factor receptor in chronic
, 百拇医药
liver disease and hepatocellular carcinoma. Liver 1999;19:318-325
4 张静,王文亮,李青,乔庆. α-转化生长因子及其受体在人原发性肝细胞肝癌中的表达意义.世界华人消化杂志
1999;7:939-942
5 Saltzman AK, Hartenbach EM, Carter JR, Contreras DN, Twiggs LB, Carson LF,Ramakrishnan S. Transforming
growth factor-alpha levels in the serum and ascites of patients with advanced epithelial ovarian cancer.Gynecol
, 百拇医药
Obstet Invest 1999;47:200-204
6 Choi JH, Kim HC, Lim HY, Nam DK, Kim HS, Yi SY, Shim KS, Han WS. Detection of transforming growth factor-alpha
in the serum of gastric carcinoma patients. Oncology 1999;57:236-241
7 Song SY, Gannon M, Washington MK, Scoggins CR, Meszoely IM, Goldenring JR,Marino CR, Sandgren EP, Coffey RJ Jr,Wright CV, Leach SD. Expansion of Pdx1-expressing pancreatic epithelium and islet neogenesis in transgenic
, 百拇医药
mice overexpressing transforming growth factor alpha. Gastroenterology 1999;117:1416-1426
8 Wagner M, Greten FR, Weber CK, Koschnick S, Mattfeldt T, Deppert W, Kern H,Adler G, Schmid RM. A murine
tumor progression model for pancreatic cancer recapitulating the genetic alterations of the human disease.Genes
Dev 2001;15:286-293
9 Schmid RM, Kloppel G, Adler G, Wagner M. Acinar-ductal-carcinoma sequence in transforming growth factor-alpha
, 百拇医药
transgenic mice. Ann N Y Acad Sci 1999;880:219-230
10 Ohba N, Funatomi H, Seki T, Makino R, Mitamura K. Hepatocyte growth factor stimulates cell growth and enhances
the expression of transforming growth factor alpha mRNA in AsPC-1 human pancreatic cancer cells.J Gastroenterol
1999;34:498-504
11 Friess H, Wang L, Zhu Z, Gerber R, Schroder M, Fukuda A, Zimmermann A, Korc M,Buchler MW. Growth factor
, 百拇医药
receptors are differentially expressed in cancers of the papilla of vater and pancreas. Ann Surg 1999;230:767-774
12 Friess H, Kleeff J, Korc M, Buchler MW. Molecular aspects of pancreatic cancer and future perspectives. Dig Surg
1999;16:281-290
13 Ebert MP, Hoffmann J, Haeckel C, Rutkowski K, Schmid RM, Wagner M, Adler G, Schulz HU, Roessner A, Hoffmann
W, Malfertheiner P. Induction of TFF1 gene expression in pancreas overexpressing transforming growth factor alpha.
, 百拇医药
Gut 1999;45:105-111
14 Murphy LO, Cluck MW, Lovas S, Otvos F, Murphy RF, Schally AV, Permert J, Larsson J, Knezetic JA, Adrian TE.
Pancreatic cancer cells require an EGF receptor-mediated autocrine pathway for proliferation in serum-free conditions.
Br J Cancer 2001;84:926-935
15 Overholser JP, Prewett MC, Hooper AT, Waksal HW, Hicklin DJ. Epidermal growth factor receptor blockade by
, http://www.100md.com
antibody IMC-C225 inhibits growth of a human pancreatic carcinoma xenograft in nude mice. Cancer 2000;89:74-82
16 Bruns CJ, Solorzano CC, Harbison MT, Ozawa S, Tsan R, Fan D, Abbruzzese J, Traxler P, Buchdunger E, Radinsky R,Fidler IJ. Blockade of the epidermal growth factor receptor signaling by a novel tyrosine kinase inhibitor leads to
apoptosis of endothelial cells and therapy of human pancreatic carcinoma. Cancer Res 2000;60:2926-2935
, http://www.100md.com
17 Xu Y, Liu T, Gao J. Influence of recombinant retroviral vector expressing antisense TGF alpha on malignant phenotype
of human pancreatic carcinoma cell line.Chin Med J 1998;111:334-338
18 Bruns CJ, Harbison MT, Davis DW, Portera CA, Tsan R, McConkey DJ, Evans DB,Abbruzzese JL, Hicklin DJ, Radinsky R.
Epidermal growth factor receptor blockade with C225 plus gemcitabine results in regression of human pancreatic
carcinoma growing orthotopically in nude mice by antiangiogenic mechanisms. Clin Cancer Res 2000;6:1936-1948, 百拇医药(张朋彬,郭 萍)
