黄耿文,杨连粤,中南大学湘雅医院普外科 湖南省长沙市 410008

    项目负责人 黄耿文,410008,湖南省长沙市,中南大学湘雅医院普外科. hgw21@163.net

    电话:0731-4327781

    收稿日期 2002-07-26 接受日期 2002-08-09

    摘要肿瘤细胞的缺氧信号通路是一个受多种因素调控的十分复杂的过程.缺氧通过直接或间接调节细胞内氧化型/还原型谷胱甘肽(GSSG/GSH)的方式作用于氧感受器分子，使其构象发生改变，并通过第二信使-活性氧族(ROS)与激酶系统发生联系，激活某些激酶系统，促使缺氧特异性转录因子-缺氧诱生因子-1a(HIF-1a)的磷酸化并与HIF-1b结合而形成一个完整的HIF-1转录复合体，从而与相应靶基因上的缺氧反应元件(HRE)结合，促进基因的表达.充分了解肿瘤细胞的缺氧信号传导通路必将有助于通过对这些信号传导通路进行干预，达到预防和治疗恶性肿瘤的目的.

    黄耿文,杨连粤.肿瘤细胞的缺氧信号传导通路.世界华人消化杂志 2002;10(12):1441-1444

    0 引言缺氧是实质性肿瘤物理微环境的基本特征之一^[1] .越来越多的证据表明缺氧是决定恶性肿瘤预后的重要因素^[2-4] . 缺氧不仅可以诱导肿瘤细胞对放疗及化疗的耐受性^[5]，更重要的是缺氧还可以促进肿瘤细胞的生长、浸润和转移等恶性生物学行为的发生^[6-9] .缺氧调控的一系列基因和蛋白的表达正是这些现象发生的根本原因.目前有关肿瘤细胞中缺氧信号传导通路的研究正日益受到重视，本文拟就这一方面的进展综述如下.

    1 缺氧诱生因子1(hypoxia-inducible factor 1, HIF-1)Semenza et al ^[10]于1991年首次发现HIF-1可以为缺氧诱生并具有DNA结合活性.HIF-1可以识别位于促红细胞生成素(Epo)编码区下游转录增强子的一段被称为缺氧反应元件(hypoxia response element, HRE)的特异性DNA序列.HIF-1与HRE的结合可以促进Epo基因的表达.随后在包括肝细胞、小肠上皮细胞、成纤维细胞、肺平滑肌细胞等在内的许多细胞中均发现，缺氧可以诱导HIF-1的活性,由此证明诱导产生HIF-1是缺氧信号传导过程的共同通路^[11] . ......