何洪智，赵晓航，张立勇，吴旻,中国医学科学院 中国协和医科大学肿瘤研究所 分子肿瘤学国家重点实验室 北京市 100021

    国家重点基础研究发展规划项目(973) (G19980512) 、国家高技术(863)研究发展计划 (2001AA227091和2001AA233061) 、国家自然科学基金 (39990570和30171049) 和教育部留学回国人员科研启动基金等项目资助.

    项目负责人 赵晓航,100021,北京市,中国医学科学院肿瘤研究所,分子肿瘤学国家重点实验室. zhaoxh@pubem.cicams.ac.cn

    电话:010-67709015

    收稿日期 2002-08-06 接受日期 2002-11-08

    

    摘要泛素是在真核生物中普遍存在，具有很高的保守性的一种蛋白质.泛素化是细胞维持对那些受组成型调节和环境刺激产生的蛋白质水平的基本调节方式.泛素-蛋白酶体途径是真核细胞内重要的蛋白质质控系统，参与调节细胞周期进程、细胞增生与分化，以及信号传导等多种细胞生理过程，因此细胞内蛋白质泛素化降解是蛋白质重要的转录后修饰方式之一.泛素化底物及其随后的降解过程贯穿于整个细胞的质膜系统，从细胞膜、内质网到核膜等等.泛素化系统的作用位点主要位于细胞膜表面、内质网和细胞核.细胞泛素化与去泛素化过程的改变与肿瘤的发生密切相关.认识细胞内蛋白质泛素化降解过程，对治疗由泛素系统紊乱而引起的各种疾病，尤其是恶性肿瘤具有重要意义.

    何洪智，赵晓航，张立勇，吴旻.蛋白质泛素化降解途径与肿瘤发生的关系.世界华人消化杂志 2002;10(12):1365-1368

    0 引言真核细胞内的蛋白质主要被两种不同的蛋白酶解系统所降解：溶酶体途径和泛素-蛋白酶体途径.通常情况下，细胞内膜相关蛋白和某些在应激状态下产生的蛋白质，以及那些通过内吞过程从胞外摄取的蛋白质等主要经溶酶体降解.而泛素-蛋白酶体途径，则是高选择性地降解那些细胞在应激和非应激条件下产生的蛋白质，对维持细胞正常生理功能具有十分重要的意义.泛素化过程是细胞中重要的蛋白质质控系统，本文对此做如下概述.

    1 泛素-蛋白酶体降解途径概述泛素-蛋白酶体途径的主要步骤：(a)识别被降解的靶蛋白；(b)多个泛素分子共价结合到蛋白质底物上，形成多泛素链；(c)通过26 s的蛋白酶体复合物降解靶蛋白.同时，释放游离的、可重新利用的泛素分子.

    泛素在真核生物中普遍存在 ......