拉米夫定治疗无症状乙肝病毒携带者的随机对照研究
万运松,湖南省株州市一医院 湖南省株州市 412000
项目负责人 万运松,412000,湖南省株州市一医院.
电话:0733-8205092
收稿日期 2002-06-12 接受日期 2002-09-12
摘要
目的:研究拉米夫定(3TC)对无症状HBV携带者(ASC)血清中HBV-DNA和HBeAg的转阴疗效.
方法:72例ASC，随机分为3TC治疗组(35例)和对照组(37例，服肝勃宁胶囊GBN).3TC,100 mg,Qd. GBN,1.0 g，tid.口服.两组疗程均为6 mo.
, 百拇医药
结果:治疗完毕，3TC组HBV-DNA累计转阴率为65.7 %(23/35)对照组无1例转阴，P<0.005.3TC组于停药2 mo后复查HBV-DNA，其阳性反弹率高达91.3 %(21/23).HBsAg和HBeAg两组72例于治疗完毕后无1例转阴.两组在治疗中皆未出现严重不良药物反应.
结论:3TC对HBV复制的抑制作用有很高的近期疗效，但这种抑制作用是可逆的.
万运松.拉米夫定治疗无症状乙肝病毒携带者的随机对照研究.世界华人消化杂志 2002:10(12):1482-1483
0 引言拉米夫定(Lamivudine,3TC)治疗慢性活动性乙型肝炎(CHB)的文献[1,3,4] 报道较多,而治疗无症状乙肝病毒携带者(ASC)的文献较少[2] .鉴于ASC对乙肝病毒(HBV)处于免疫耐受状态，对HBV未发动免疫攻击.因此，用3TC治疗ASC，更能客观地观察3TC对HBV的真实疗效，避免了机体免疫攻击因素的干扰.本文应用3TC治疗的对象均为ASC.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 患者入选标准 (1)血清中HBsAg、HBeAg和抗-HBc(RIA)三项阳性，HBV-DNA(FQ-PCR)阳性.(2)HBeAg阳性持续在2 a以上.(3)无自觉症状及慢性肝炎的阳性体征.(4)肝、脾B超结果无异常.(5)肝功能正常(ALT、AST、Tbil、Dbil、A/G)
1.1.2 患者分组 凡符合上述5条标准者，按就诊先后顺序编号专册登记，共80例.奇数号为3TC组，偶数号为对照组(服中成药肝勃宁胶囊GBN).
1.1.3 两组ASC的年龄、性别及病程分析 3TC组:35例,其中男26例,女9例.年龄15-47岁,平均25.97±9.09岁.HBeAg持续阳性年限2-8 a，平均3.46±1.63 a.对照组：37例，其中男25例，女12例.年龄 13-50岁，平均26.05±5.68岁.HBeAg持续阳性年限2-7 a,平均 3.51±1.88 a.两组年龄平均值的t =0.045,P>0.05.两组HBeAg阳性年限平均值的t =0.120, P>0.05.两组年龄及HBeAg阳性病程均具有可比性.
, http://www.100md.com
1.2方法 治疗组,3TC,0.1，Qd，口服.对照组，GBN，1.0,tid,口服.疗程皆为6 mo,两组均不用其他任何药物.
1.3观察指标 (1)两组于服药前、中、后检测三次HBV五项标志，HBV-DNA，肝功能及血常规.(2)记录药物不良反应.
统计学处理 t检验及x2检验.
2 结果
2.1 治疗过程病例治疗情况 共登记80例，每组40例.3TC组因药物反应自动退出治疗者2例(1例轻度脱发，1例WBC下降至3.1 ×109/L)，因经济所限自动终止治疗者3例，完成6 mo治疗的合格病例35例.对照组在治疗途中要求更换其他药物者3例，完成6 mo治疗的合格者37例.
, 百拇医药
2.2 HBVM及HBV-DNA转阴情况分析 HBsAg、HBeAg和抗-HBc三项在治疗前、中、后三次检测结果,两组72例始终阳性,治疗完毕无一例转阴.HBV-DNA:对照组于治疗完毕无1例转阴.3TC组于治疗3 mo后有9例转阴(25.7 %,9/35),治疗6 mo后，累计转阴23例(65.7 %,23/35)，这23例于停药2 mo后复查HBV-DNA，21例又转回阳性，反弹率91.3 %(21/23).仅有2例保持阴性，远期阴转率仅为5.71 %(2/35).两组治疗完毕时HBV-DNA转阴状况比较x2=35.72,P<0.005.
2.3 药物不良反应 两组中总共72例的肝功能于治疗前、中、后3次检测均正常.血常规：对照组37例于治疗前、中、后3次检测均在正常值范围内.3TC组35例的白细胞较服药前减少至5×109/L以下者4例，最低者为3.8×109/L(不含中途退出的1例)，该4例于治疗完毕后2 mo复查均恢复至于正常范围.轻度脱发者3例(不含治疗中途退出的1例)，头晕3例，头痛2例，上腹隐痛3例，体重下降1例(3 kg),但未见严重不良反应.对照组出现胃痛2例，恶心1例，能忍受.
, 百拇医药
3 讨论3TC是一种脱氧胞嘧啶核苷类药物，通过抑制HBV复制过程中逆转录酶的活性而成为强有力的HBV抑制剂[1] .目前大多数文献报道3TC治疗慢性活动性乙型肝炎具有一定的疗效[1,3,4].在CHB患者中的ALT常有自然升降，HBeAg受机体免疫攻击的影响也易自动转阴.与本文治疗对象有所不同，其疗效也难以比较.Lai et al.作者用3TC治疗华人HBV-ASC 42例，按3TC 25 mg、100 mg、300 mg/d分三组，每组12例，另设对照组6例.其中3TC 100 mg/d组12例，经过4 wk治疗后，HBV-DNA全部下降到不可检测的水平.但停药4WK后又全部回复到治疗前的阳性水平，且HBeAg无1例转阴[2].本文报告的HBeAg于治疗完毕也无转阴，HBV-DNA于停药2 mo后的阳性反弹率达91.3 %,提示3TC抑制HBV复制是可逆的，无远期疗效.与Lai报告的结果基本相符.3TC治疗组经6 mo的治疗，虽未见严重不良反应，但长期服药恐患者难以接受，且易出现HBV的耐药和变异.国外学者认为，大多数华人HBV携带者的治疗是十分困难的，可能与分娩时或幼年感染HBV而出现长期的免疫耐受有关[1].因此，进一步开发研制理想的杀灭HBV的药物，实属必要.
, http://www.100md.com
4 参考文献1 Dienstag JL,Perrillo RP,Schiff ER,Bartholomew M,Vicary C,Rubin M. A preliminary trial of lamivudine for chronic
hepatitis B infection.N Engl J Med 1995;333:1657-1661
2 Lai CL,Ching CK,Tung AKM,Li E,Young J,Hill A,Wong BCY,Dent J,Wu PC. Lamivudine is effective in suppressing hepatitis
B virus DNA in Chinese hepatitis B surface antigen carriers:a placebo-controlled trial.Hepatology 1997;25:241-244
, 百拇医药
3 Lai CL,Chien RN,Leung NWY,Chang TT,Guan R,Tai DI,Ng KY,Wu PC,Dent JC,Barber J,Stephenson SL,Gray DF.A one-year
trial of lamivudine for chronic hepatitis B. N Engl J Med 1998;339:61-68
4 Yao GB,Wang BE,Cui ZY,Yao JL,Zeng MD.A randomized ,double-blind,placebo-controlled study of lamivudine in the
treatment of patients with chronic hepatitis B virus infetion. Chin Med J 1999;112:387-391, 百拇医药
项目负责人 万运松,412000,湖南省株州市一医院.
电话:0733-8205092
收稿日期 2002-06-12 接受日期 2002-09-12
摘要
目的:研究拉米夫定(3TC)对无症状HBV携带者(ASC)血清中HBV-DNA和HBeAg的转阴疗效.
方法:72例ASC，随机分为3TC治疗组(35例)和对照组(37例，服肝勃宁胶囊GBN).3TC,100 mg,Qd. GBN,1.0 g，tid.口服.两组疗程均为6 mo.
, 百拇医药
结果:治疗完毕，3TC组HBV-DNA累计转阴率为65.7 %(23/35)对照组无1例转阴，P<0.005.3TC组于停药2 mo后复查HBV-DNA，其阳性反弹率高达91.3 %(21/23).HBsAg和HBeAg两组72例于治疗完毕后无1例转阴.两组在治疗中皆未出现严重不良药物反应.
结论:3TC对HBV复制的抑制作用有很高的近期疗效，但这种抑制作用是可逆的.
万运松.拉米夫定治疗无症状乙肝病毒携带者的随机对照研究.世界华人消化杂志 2002:10(12):1482-1483
0 引言拉米夫定(Lamivudine,3TC)治疗慢性活动性乙型肝炎(CHB)的文献[1,3,4] 报道较多,而治疗无症状乙肝病毒携带者(ASC)的文献较少[2] .鉴于ASC对乙肝病毒(HBV)处于免疫耐受状态，对HBV未发动免疫攻击.因此，用3TC治疗ASC，更能客观地观察3TC对HBV的真实疗效，避免了机体免疫攻击因素的干扰.本文应用3TC治疗的对象均为ASC.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 患者入选标准 (1)血清中HBsAg、HBeAg和抗-HBc(RIA)三项阳性，HBV-DNA(FQ-PCR)阳性.(2)HBeAg阳性持续在2 a以上.(3)无自觉症状及慢性肝炎的阳性体征.(4)肝、脾B超结果无异常.(5)肝功能正常(ALT、AST、Tbil、Dbil、A/G)
1.1.2 患者分组 凡符合上述5条标准者，按就诊先后顺序编号专册登记，共80例.奇数号为3TC组，偶数号为对照组(服中成药肝勃宁胶囊GBN).
1.1.3 两组ASC的年龄、性别及病程分析 3TC组:35例,其中男26例,女9例.年龄15-47岁,平均25.97±9.09岁.HBeAg持续阳性年限2-8 a，平均3.46±1.63 a.对照组：37例，其中男25例，女12例.年龄 13-50岁，平均26.05±5.68岁.HBeAg持续阳性年限2-7 a,平均 3.51±1.88 a.两组年龄平均值的t =0.045,P>0.05.两组HBeAg阳性年限平均值的t =0.120, P>0.05.两组年龄及HBeAg阳性病程均具有可比性.
, http://www.100md.com
1.2方法 治疗组,3TC,0.1，Qd，口服.对照组，GBN，1.0,tid,口服.疗程皆为6 mo,两组均不用其他任何药物.
1.3观察指标 (1)两组于服药前、中、后检测三次HBV五项标志，HBV-DNA，肝功能及血常规.(2)记录药物不良反应.
统计学处理 t检验及x2检验.
2 结果
2.1 治疗过程病例治疗情况 共登记80例，每组40例.3TC组因药物反应自动退出治疗者2例(1例轻度脱发，1例WBC下降至3.1 ×109/L)，因经济所限自动终止治疗者3例，完成6 mo治疗的合格病例35例.对照组在治疗途中要求更换其他药物者3例，完成6 mo治疗的合格者37例.
, 百拇医药
2.2 HBVM及HBV-DNA转阴情况分析 HBsAg、HBeAg和抗-HBc三项在治疗前、中、后三次检测结果,两组72例始终阳性,治疗完毕无一例转阴.HBV-DNA:对照组于治疗完毕无1例转阴.3TC组于治疗3 mo后有9例转阴(25.7 %,9/35),治疗6 mo后，累计转阴23例(65.7 %,23/35)，这23例于停药2 mo后复查HBV-DNA，21例又转回阳性，反弹率91.3 %(21/23).仅有2例保持阴性，远期阴转率仅为5.71 %(2/35).两组治疗完毕时HBV-DNA转阴状况比较x2=35.72,P<0.005.
2.3 药物不良反应 两组中总共72例的肝功能于治疗前、中、后3次检测均正常.血常规：对照组37例于治疗前、中、后3次检测均在正常值范围内.3TC组35例的白细胞较服药前减少至5×109/L以下者4例，最低者为3.8×109/L(不含中途退出的1例)，该4例于治疗完毕后2 mo复查均恢复至于正常范围.轻度脱发者3例(不含治疗中途退出的1例)，头晕3例，头痛2例，上腹隐痛3例，体重下降1例(3 kg),但未见严重不良反应.对照组出现胃痛2例，恶心1例，能忍受.
, 百拇医药
3 讨论3TC是一种脱氧胞嘧啶核苷类药物，通过抑制HBV复制过程中逆转录酶的活性而成为强有力的HBV抑制剂[1] .目前大多数文献报道3TC治疗慢性活动性乙型肝炎具有一定的疗效[1,3,4].在CHB患者中的ALT常有自然升降，HBeAg受机体免疫攻击的影响也易自动转阴.与本文治疗对象有所不同，其疗效也难以比较.Lai et al.作者用3TC治疗华人HBV-ASC 42例，按3TC 25 mg、100 mg、300 mg/d分三组，每组12例，另设对照组6例.其中3TC 100 mg/d组12例，经过4 wk治疗后，HBV-DNA全部下降到不可检测的水平.但停药4WK后又全部回复到治疗前的阳性水平，且HBeAg无1例转阴[2].本文报告的HBeAg于治疗完毕也无转阴，HBV-DNA于停药2 mo后的阳性反弹率达91.3 %,提示3TC抑制HBV复制是可逆的，无远期疗效.与Lai报告的结果基本相符.3TC治疗组经6 mo的治疗，虽未见严重不良反应，但长期服药恐患者难以接受，且易出现HBV的耐药和变异.国外学者认为，大多数华人HBV携带者的治疗是十分困难的，可能与分娩时或幼年感染HBV而出现长期的免疫耐受有关[1].因此，进一步开发研制理想的杀灭HBV的药物，实属必要.
, http://www.100md.com
4 参考文献1 Dienstag JL,Perrillo RP,Schiff ER,Bartholomew M,Vicary C,Rubin M. A preliminary trial of lamivudine for chronic
hepatitis B infection.N Engl J Med 1995;333:1657-1661
2 Lai CL,Ching CK,Tung AKM,Li E,Young J,Hill A,Wong BCY,Dent J,Wu PC. Lamivudine is effective in suppressing hepatitis
B virus DNA in Chinese hepatitis B surface antigen carriers:a placebo-controlled trial.Hepatology 1997;25:241-244
, 百拇医药
3 Lai CL,Chien RN,Leung NWY,Chang TT,Guan R,Tai DI,Ng KY,Wu PC,Dent JC,Barber J,Stephenson SL,Gray DF.A one-year
trial of lamivudine for chronic hepatitis B. N Engl J Med 1998;339:61-68
4 Yao GB,Wang BE,Cui ZY,Yao JL,Zeng MD.A randomized ,double-blind,placebo-controlled study of lamivudine in the
treatment of patients with chronic hepatitis B virus infetion. Chin Med J 1999;112:387-391, 百拇医药
